オペレーター

皆様、お待ちいただきありがとうございます。私の名前はKristaです。本日の会議のオペレーターを務めさせていただきます。ただいまより、ACADIA Pharmaceuticalsの2026年度第1四半期決算電話会議を開始いたします。

背景音を防ぐため、すべての回線はミュートに設定されています。スピーカーの発言後、質疑応答セッションを行います。その際にご質問がある場合は、電話機のキーパッドで「＊」を押してから「1」を押してください。また、質問を取り消したい場合も、同様に「＊」を押してから「1」を押してください。

ありがとうございます。それでは、投資家広報およびコーポレート・コミュニケーション担当シニア・バイス・プレジデントのAl Kildaniに進行を交代いたします。よろしくお願いいたします。

アル・キルダニ

こんにちは。ACADIA Pharmaceuticalsの2026年度第1四半期決算についてお話しするため、本日の電話会議にご参加いただきありがとうございます。本日、ACADIA Pharmaceuticalsからは、冒頭の挨拶を行うチーフ・エグゼクティブ・オフィサー（CEO）のCatherine Owen Adams、続いて当社の商業ブランドであるDAYBUEおよびNUPLAZIDについて説明するチーフ・コマーシャル・オフィサー（CCO）のThomas Garnerが参加いたします。また、パイプライン・プログラムに関する最新情報を提供する研究開発部門責任者エグゼクティブ・バイス・プレジデントのElizabeth H.Z. Thompson（PhD）、および財務ハイライトをレビューするチーフ・フィナンシャル・オフィサー（CFO）のMark Schneyerも参加しております。

質疑応答を開始する前に、Catherineが閉会の挨拶を行います。本日、ウェブサイトの「Events and Presentation」セクションで入手可能な補足スライドを使用しております。

アル・キルダニ

本日の電話会議では、non-GAAPベースのNUPLAZID売上高およびnon-GAAPベースの総売上高を含む、GAAP（一般に認められた会計原則）およびnon-GAAPの両方の財務指標について説明します。調整後財務指標とも呼ばれるnon-GAAP財務指標は、2025年のNUPLAZIDの売上高、およびそれが総売上高に与える影響のみに関連するものです。non-GAAPに関するすべての言及は、当社の収益プレスリリースおよびスライド資料（当社のウェブサイトの投資家向けページに掲載済み）において、最も直接的に比較可能なGAAP財務指標と照合されています。進める前に、本日の電話会議において、1995年私券訴訟改革法の意味における将来予想に関する記述をいくつか行うことをお知らせいたします。

アル・キルダニ

これらの将来予想に関する記述（目標、期待、計画、展望、成長の可能性、事象の時期、将来の結果、および財務ガイダンスを含む）は、現在の情報、仮定、および期待に基づいており、それらは本質的に変更される可能性があり、結果が大きく異なる原因となるいくつかのリスクと不確実性を伴います。これらの要因および当社の事業に関連するその他のリスクは、SEC（米証券取引委員会）に提出された当社の書類に記載されています。これらの将来予想に関する記述は本日時点のものであり、法的に要求される場合を除き、状況の変化に応じてこれらの記述を更新または改訂する義務を負うものではないため、過度に依拠しないようご注意ください。それでは、冒頭の挨拶のためにCatherineに交代いたします。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、Al。皆様、こんにちは。本日は当社の2026年度第1四半期決算についてお話しするためにお集まりいただき、ありがとうございます。ACADIAは、第1四半期の総売上高が2億6,800万ドルとなり、調整後ベースで前年同期比11％増を記録し、今年度の堅調なスタートを切れました。

DAYBUEは、売上高が1億100万ドルと、前年同期比で驚異的な20％増となり、特に強力な四半期となりました。これは2024年度第3四半期以来、最大の年次成長率であり、今年度の素晴らしいスタートを印すものとなりました。当社は、ケアギバー（介護者）と医療従事者の双方から強力なフィードバックを得ているDAYBUE STIXの立ち上げの成功に興奮しています。先月発表した通り、DAYBUE STIXは現在、米国全土で広く利用可能となっており、新規患者および以前に服用を中止していた患者の両方から強力な初期導入が見られており、当社の成長見通しに自信を持たせています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

NUPLAZIDの第1四半期の売上高は1億6,700万ドルで、調整後ベースで前年同期比6％増でした。第1四半期の業績は、一部の患者において、前年よりも処方継続（リフィル）が遅れたことを反映しています。これらのリフィルに関する動向はその後正常化したことを報告でき、嬉しく思います。重要な点として、第1四半期には2桁の紹介成長が見られ、最近の営業力の拡大による期待される影響を受ける前であっても、8％という堅調な需要増が見られました。

DAYBUEとNUPLAZIDの両方について、2026年度の売上高ガイダンスを再確認いたします。パイプラインに目を向けると、前途にいくつかの重要なカタリスト（成長要因）があります。最も特筆すべきは、アルツハイマー病精神病に対するremlifanserinの、待望されているフェーズIIの結果発表が近づいていることであり、8月から10月の時期に結果を共有できると引き続き予想しています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

これは当社にとって重要な転換点であり、この適応症における重大な未充足の医療ニーズを考慮すると、実質的な価値をもたらす可能性があります。日本におけるtrofinetideのフェーズIII試験の時期が早まり、現在は今年9月から11月の時期に結果が得られると予想しています。当社のパイプライン全体にわたる多大な機会について、皆様に再認識していただきたいと思います。当社は大規模な市場をターゲットとする4つの分子を保有しており、その合計のフルピーク時売上ポテンシャルは110億ドルであり、そのうち約40億ドルは、ADP（アルツハイマー病精神病）およびレビー小体型認知症に伴う精神症状の適応症におけるremlifanserinに特有のものです。

これは、当社の研究開発努力の変革的な可能性を強調するものです。それでは、当社の商業的パフォーマンスについてより詳細な洞察を提供するため、Tomに交代いたします。

トム・ガーナー

ありがとう、Catherine。第1四半期の業績の詳細についてお話しします。まずDAYBUEから始めますと、売上高が1億100万ドルで前年同期比20％増となり、また別の素晴らしい四半期となったことを報告でき、嬉しく思います。

トム・ガーナー

出荷を受けたユニークな患者数において、またしても記録的な四半期となり、DAYBUEフランチャイズの継続的なモメンタムと持続性が浮き彫りになりました。成長は、新規患者の治療開始による堅調な紹介量と、トロフィネチドの経口液剤用新製剤であるDAYBUE Stixの最近の承認および発売に伴う、以前治療を中断した患者の意味ある再開によって促進されました。第1四半期において、当社は最適なローンチの実行を確実に行い、同時に価値あるリアルワールドのフィードバックを収集することに重点を置き、センター・オブ・エクセレンス（専門医療機関）に焦点を当ててDAYBUE Stixを発売しました。初期の普及状況と、ケアギバー（介護者）および医療従事者の両方から得られた肯定的な経験の両方について、非常に満足しています。

第1四半期を通じて、250名以上の個別の患者に対してDAYBUE Stixの処方を受け、新製剤に対する強力な初期需要が示されました。特筆すべきは、これらの患者のnearly（約）30%が未治療、あるいは治療を再開する患者であったことであり、これは当社の予想と一致し、DAYBUEの成長見通しをさらに裏付けるものとなっています。

トム・ガーナー

また、既存の患者がStix製剤への切り替えに対して強い関心を示していることも確認しています。総じて、この初期の経験は、DAYBUE Stixがいかに現在の患者を維持し、中断した患者を治療に戻し、治療患者数を拡大できるかを示しており、DAYBUEに関する当社の長期的な成長戦略と密接に一致しています。患者およびケアギバーの観点からは、DAYBUE Stixは、柔軟な投与量、潜在的に短縮された投与時間、保存料フリーの製剤、冷蔵不要、および向上した携帯性といった、意味のある利点を提供します。これらの属性は初期のフィードバックにおいて強く共鳴しており、このスライドに見られるように、新製剤の価値を裏付けています。

ケアギバーの反応は特に好意的で、Stixを試用した人の80%以上が高い満足度を報告しており、第1四半期中に製品が利用可能であったレット症候群のセンター・オブ・エクセレンス全体からの医療従事者による強い支持によって補完されています。

トム・ガーナー

4月初旬に発表した重点的なローンチに続き、DAYBUE StIXは現在、米国全土で利用可能となりました。このより広範な展開が、患者やケアギバーにもたらす継続的な影響を期待しています。米国以外では、当社のグローバルなネームド・ペイシェント供給プログラム（MPSプログラム）が、第1四半期を通じて当社の成長に意味のある形で貢献し続けました。当社のMPSプログラムを通じて製品を受け取っている患者の数は時間の経過とともに増加し続けており、患者に重要なアクセスを提供しています。

最近のデルファイ法による専門家コンセンサスは、レット症候群の標準治療としてのDAYBUEの地位を強化するものであり、センター・オブ・エクセレンス全体での広範な採用を反映し、レット患者を治療する臨床医の間での採用を加速させています。この重要な出版物は、レット症候群の専門家が、早期の治療開始や患者のニーズに合わせた個別化された投与の重要性を含め、DAYBUEが患者ケアにおいて極めて重要な役割を果たすことに同意していることを示しています。

トム・ガーナー

デルファイ法の出版物は、トロフィネチドがレット症候群と共に生きる患者にもたらし得る意味のある影響を裏付ける、当社の堅牢な臨床試験プログラムを補完するものであり、DAYBUEを支持するリアルワールドの経験の蓄積に加わるものです。これらを総合すると、DAYBUE Stixの立ち上げの成功は、持続的な紹介の強さと耐久性のある患者の継続性と相まって、2026年以降も継続的な成長に向けたDAYBUEのポジションを確立するものです。NUPLAZIDに話を移します。第1四半期の売上高は1億6,700万ドルで、調整ベースで前年同期比6%の成長となりました。

今四半期の動向を詳しく説明し、なぜ当社の通期業績に対する自信が強固に維持されているのかを説明したいと思います。ファネルの上部から始めますと、医師による紹介の伸びは前年同期比で約11%と好調であり、今四半期に完了した販売体制の拡大による予想される影響を上回るものでした。

トム・ガーナー

このレベルの紹介の伸びは、NUPLAZIDに対する医師の継続的な信頼を反映しており、強力な潜在需要を牽引しています。しかし、キャサリンが指摘したように、第1四半期の業績は、処方箋の補充（リフィル）に予想よりも時間がかかる患者の、一時的な増加によって影響を受けました。この動向は1月に発生し、リフィルのタイミングが第1四半期の歴史的なパターンよりも遅れたため、2月初旬まで続きました。重要なのは、これらの遅延が一時的なものであることが証明された点です。

補充が遅れた患者は四半期の後半に戻っており、現在は通常のパターンに戻っています。短期的なタイミングの影響はあるものの、NUPLAZIDは今四半期に前年同期比8%の需要増を達成しており、通期の見通しに対する当社の自信を裏付けています。念のため申し上げますと、当社の商業戦略は、スマートで規律ある実行を通じて、パーキンソン病精神病の経過におけるNUPLAZIDの早期の認知と使用を促進することに焦点を当てています。

トム・ガーナー

当社は、医師に早期に働きかけ、強力な紹介のモメンタムをプルスルー（実際の処方への転換）の向上へとつなげるために、処方医へのリーチを研ぎ澄まし、コール（訪問）の質を向上させ、厳格なセグメンテーションを維持しつつ、現場およびデジタルのエンゲージメントを強化しています。この基盤に基づき、最近実施した顧客対応チームの30%拡大による影響が、これらの能力をより広いターゲット層全体に拡大していく中で、来年および2026年後半までに完全に実現することを期待しています。加えて、当社が展開する消費者向け（DTC）の取り組みからのさらなる利益を予期しています。当社は最近、ライアン・レイノルズ氏とのパートナーシップを、アンブランデッド（疾患啓発）の「More to Parkinson's」キャンペーンのために更新しました。

これは患者やケアギバーとの強い共鳴を反映しており、新しいコンテンツやクリエイティブを導入してパーキンソン病精神病への認識をさらに高めることを可能にします。キャンペーンの開始以来、パーキンソン病コミュニティにおける幻覚および妄想の認識は8%から30%以上に増加しており、キャンペーンの大きな影響を強調しています。

トム・ガーナー

当社はこれを、nuplazid.comにおける刷新されたブランディング・クリエイティブで補完し、患者の経過におけるより早期のエンゲージメントを図り、NUPLAZIDがパーキンソン病精神病に対する唯一のFDA承認治療薬であることを明確に再確認させていきます。また、NUPLAZIDに関する重要な節目についても強調したいと思います。今年は、FDA承認から10周年にあたります。過去10年間で、約10万人の患者とその家族およびケアギバーが、この治療の恩恵を受けてきました。

この節目は、NUPLAZIDフランチャイズの持続性と、パーキンソン病コミュニティへの意味のある影響の両方を強調するものです。要約すると、NUPLAZIDは、継続的な紹介のモメンタム、拡大した販売体制による規模の拡大、および進行中の市場開発によって、2028年までの年間売上高約10億ドルへの道筋を支え、今年も引き続き強力な年となる軌道にしっかりと乗っています。それでは、パイプラインの開発に関するアップデートを提供するため、リズにマイクを渡します。

エリザベス・トンプソン

ありがとう、トム。パイプラインのアップデートに移る前に、先週共有した退任の発表について手短に触れておきたいと思います。個人的な理由により、私は年末までに退任することを決意しました。適切な次期R&D責任者を探す間、私はパイプラインを前進させることに引き続き全力で取り組みます。

レムリファンセリンの今後の第II相試験の結果発表や、初期の第III相計画のサポートを含め、この移行期においても継続性を確保します。そのような背景を踏まえ、今四半期の主要なR&Dの進捗について説明します。当社のパイプラインに関するアップデートを共有できることを嬉しく思います。複数のプログラムにおいて実際のモメンタムが構築されており、引き続き意味のある機会を提供しています。

開示されている8つのプログラム全体を通じて、当社は2027年末までにさらに5つの第II相または第III相試験を開始することを見込んでおり、これは当社の開発ポートフォリオの広さと深さを示すものです。

エリザベス・トンプソン

直近では、健康なボランティアを対象としたACP-271の初のヒト初回投与試験を成功裏に開始いたしました。現在まで本試験は順調に進展していることをご報告いたします。当社は、いくつかの主要な試験において、引き続き被験者の登録を進めております。大うつ病性障害におけるACP-211の第II相試験、およびレビー小体型認知症に伴う精神病症状におけるremlifanserinの第II相試験は、それぞれ進行中です。

当然ながら、これら両方のプログラムは、膨大な未充足の医療ニーズ（アンメット・メディカル・ニーズ）に対処するための重要な機会となるものです。今後の展望につきましては、現在、2027年末までに4つの第II相または第III相試験のトップライン結果を報告できるものと見込んでおります。当然ながら、これらに最も近いものは、アルツハイマー病精神病におけるremlifanserinの第II相試験のトップライン結果です。アルツハイマー病の試験は現在も登録を継続しており、登録の動向に基づき、2026年8月から10月の期間にトップライン結果が得られるという予想を維持しております。

エリザベス・トンプソン

再確認となりますが、本試験を通じて、当社は患者集団がバイオマーカーによって確認されたアルツハイマー病であることを確実にすることに注力してきました。これは、技術的および規制上の成功の両方において重要な要素になると考えております。当社はこの結果、および成功した場合にそれが会社に何をもたらすかについて、大きな期待を寄せております。そして何よりも重要なのは、この困難な疾患に影響を受けている患者様とそのご家族への救いへの一歩となることです。

規制および国際的な動向に目を向けますと、欧州におけるトロフィネチドの再審査プロセスは現在も継続中であり、6月下旬までにそのプロセスが完了すると引き続き予想しております。当社は、欧州の規制当局と密接に連携して彼らの質問に対応し、レット症候群の患者様に対するトロフィネチドの良好なベネフィット・リスク・プロファイルを裏付けていくことに注力し続けております。日本では、トロフィネチドを用いた第III相試験の登録が非常に順調に進展しており、今四半期中に登録が完了する見込みであることをご報告いたします。

エリザベス・トンプソン

この加速したスケジュールにより、当社は今年9月から11月の期間にトップライン結果を得られる体制が整っており、これは以前に予想していたよりも早い完了となります。念のため申し上げますと、これは規制当局と共に設計された小規模な試験であり、トロフィネチドを投与される日本人患者に関する記述的な情報を提供することを目的としています。本試験により、当社の日本での承認申請パッケージに必要な残りの新規データが得られると期待しております。なお、日本での申請は、トロフィネチドの有効性と安全性を確立するためのLavender試験に大きく依存しており、2027年の規制当局への申請を見込んでおります。

これらのパイプラインの開発状況は、神経疾患および希少疾患における革新的な治療法の推進に対する当社のコミットメントを強調するものであり、これらのプログラムの継続的な進展に伴い、さらなるアップデートを共有できることを楽しみにしております。それでは、マイクにマイクをお渡しします。

マーク・シュナイヤー

ありがとう、リズ。それでは、2026年度第1四半期の財務実績についてご説明いたします。まず収益実績から申し上げますと、当四半期の総収益は2億6,800万ドルで、2025年度第1四半期の調整後総収益と比較して11%増加しました。NUPLAZIDの第1四半期の製品純売上高は1億6,700万ドルで、調整後ベースで前年同期比6%の成長となりました。

トムが議論したように、当四半期における需要の強い成長と紹介（リファラル）の伸びは非常に心強いものであり、これは当四半期に完了したフィールドフォース（営業部隊）の拡大による予想される影響が表れる前段階ですでに確認されています。当四半期のNUPLAZIDのグロス対ネットの調整率は22.1%でした。

マーク・シュナイヤー

プレスリリースに記載の通り、NUPLAZIDの前年同期比成長指標は、当社の2026年度第1四半期のGAAPベースのNUPLAZID純売上高と、2025年度第1四半期の非GAAPベースのNUPLAZID調整後純売上高を比較することによって算出されています。DAYBUEは純売上高1億100万ドルを計上し、前年同期比20%増と強力なパフォーマンスを示しました。DAYBUEの結果は、トムが説明した米国市場および当社の国際プログラムの両方における強固なモメンタムを反映しています。当四半期のDAYBUEのグロス対ネットの調整率は25.8%でした。

営業費用に目を向けますと、研究開発費は7,690万ドルで、2025年度第1四半期の7,830万ドルと比較して減少しました。

マーク・シュナイヤー

販売費および一般管理費（SG&A）は1億7,100万ドルで、2025年度第1四半期の1億2,640万ドルと比較して増加しました。これは、当社のコマーシャル・フランチャイズへの継続的な投資を反映したものです。具体的には、NUPLAZIDのマーケティング投資の増加、およびNUPLAZIDとDAYBUEの両方におけるフィールド・フットプリント（営業活動範囲）の拡大が行われました。これらはすべて2025年度第1四半期以降に行われたものであり、前年同期比の比較において重要な考慮事項となります。

当社のキャッシュ・ポジションは極めて強固であり、第4四半期末の8億2,000万ドルに対し、第1四半期末は8億5,100万ドルとなりました。この増加は、プラスの営業キャッシュフローの創出を反映しており、当社の戦略的優先事項を実行するための良好なポジションを確保しています。ガイダンスに移りますと、純売上高および費用に関する2026年度通期のガイダンスを改めて再確認させていただきます。

マーク・シュナイヤー

四半期ごとの進捗に関しては、年度が進むにつれて総収益は後半に偏重（バックエンド・ローデッド）すると予想しています。これは、拡大したNUPLAZIDのフィールドフォースによる予想される生産性の向上に加え、DAYBUE STIXのより広範な利用と普及により、下半期に両ブランドからより大きな売上寄与が見込まれるためです。財務概要は以上となりますので、締め括りの言葉をいただくため、キャサリンにマイクをお戻しします。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、マイク。本日の電話会議を締めくくるにあたり、2026年をACADIAにとって非常にエキサイティングで、潜在的に変革をもたらす年とする主要なマイルストーンとカタリスト（株価変動要因）を強調したいと思います。まず何よりも、当社が8月から10月の期間に報告を予定している、アルツハイマー病精神病におけるremlifanserinの待望のトップライン結果が近づいています。これは当社にとって最も重要な短期的なカタリストであり、多大な価値を創出し、数百万人もの患者様とそのご家族に影響を与えている膨大な未充足の医療ニーズに対処できる可能性があります。

ADP（アルツハイマー病精神病）市場は、現在承認されている治療法が存在しないため、実質的な機会を提示しており、試験が成功すれば、remlifanserinはこの十分に治療が行き届いていない患者層における基盤となる治療薬（コーナーストーン・セラピー）としての地位を確立できる可能性があります。また、当社は今年後半に、トロフィネチドを用いた日本の第III相試験のトップライン結果も予定しており、これはDAYBUEにとって重要な新規市場を確立する可能性があります。

キャサリン・オーウェン・アダムス

この加速したタイムラインは、強力な国際的な関与と、革新的な治療法を世界中の患者様へ届けるという当社のコミットメントを反映したものです。重要な点として、今後控えているデータの発表に向けて、リズが年末での退任の意向を表明していますが、強力な後継者を探している間、継続性とリーダーシップを提供するために、彼女が引き続きR&Dを率いてくれることに感謝しています。これらの臨床および規制上のマイルストーンに加え、当社には強固な商業的基盤があります。2026年度の総売上高12億2,000万ドルから12億8,000万ドルという財務ガイダンスを再確認できることを嬉しく思います。

8億5,100万ドルの現金残高は、当社に大きな戦略的柔軟性をもたらし、既存のポートフォリオを補完し、当社の成長軌道をさらに加速させる可能性のある潜在的な買収、ライセンス、パートナーシップを含む事業開発の機会を追求することを可能にします。

キャサリン・オーウェン・アダムス

当社は、重大な未充足のニーズがある神経疾患および希少疾患という当社の戦略的焦点に合致する機会の評価に、引き続き積極的に取り組んでいます。これらすべての取り組みを通じて、当社は科学的な可能性を有意義なイノベーションへと変え、医療サービスが十分に受けられていないコミュニティに届けるという使命に、揺るぎない姿勢で臨んでいます。当社のパイプラインにおけるすべてのプログラム、当社が行うすべての商業的イニシアチブ、そして当社のすべての戦略的意思決定は、最も必要としている患者様やご家族に、人生を変えるような治療法をお届けするという当社のコミットメントによって導かれています。当社の強力な商業的パフォーマンス、強固なパイプライン、そして堅実な財務基盤の組み合わせにより、ACADIAは短期的なカタリストと長期的な持続的成長の両方において、非常に有利な立場にあります。

私たちは今後の機会に期待しており、年間を通じて皆様に進捗状況を共有できることを楽しみにしています。それでは、質問をお受けしたいと思います。オペレーターの方、お願いします。

オペレーター

ありがとうございます。ご質問がある場合は、電話のキーパッドで「＊1」を押して挙手し、待ち行列に加わってください。質問を取り消したい場合も、再度「＊1」を押してください。最初のご質問は、J.P.モルガンのTessa Romero様からです。

どうぞ。

テッサ・ロメロ

皆さん、こんにちは。今日の午後に質問の時間を作っていただき、本当にありがとうございます。パイプラインに関する質問をさせてください。アルツハイマー型認知症の精神症状に対するレムリファセリンの第II相RADIANT試験の登録に関して、より正確にはどのような状況でしょうか？ 今年の8月から10月にかけてのタイムラインについて、どの程度確信を持っていますか？ つまり、最終被験者の登録がいつ頃になるでしょうか。

2つ目の質問は、レビー小体型認知症の精神症状における第II相ILLUMERA試験の登録はどのように進んでいますか？ そちらのデータが得られる時期の潜在的なタイムラインについては、どのように考えるのが適切でしょうか？ ありがとうございます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、テス。リズにレムリファセリンのタイムラインについて説明してもらいます。

エリザベス・トンプソン

もちろん。こんにちは、テス、ご質問ありがとうございます。まず、ADPプログラムについては、引き続き8月から10月の期間について非常に手応えを感じています。試験は現在も登録中ですが、登録の最終段階に入りつつあり、そのタイムラインについては確信を持っています。

とはいえ、現時点ではそれ以上の詳細な期間を絞り込むことはできません。レビー小体については、登録の進捗に満足しています。終了時期に関する見通しについては、まだ公に共有していないと考えています。登録がある程度進むまで待ちたいと考えていますが、将来的にそれについて詳しくお話しできることを楽しみにしています。

これまでのところ、満足しており、私が望んでいた通りに進んでいます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、テス。

オペレーター

次のご質問は、UBSのAshwani Verma様からです。どうぞ。

アシュワニ・ヴェルマ

こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。今度のフェーズII試験についてですが、単に臨床症状を見るのではなく、アルツハイマー病患者の確定診断のためにバイオマーカーに基づいた選択を行うと言及されました。これが治験の実施においてなぜ重要なのか、少し説明していただけますか？実臨床の状況では、患者は通常、臨床症状や画像診断に基づいて診断されるものであり、必ずしもバイオマーカーによる確定診断が行われるわけではないと理解しています（失礼、臨床症状と画像診断に基づいて診断され、必ずしもバイオマーカーによる確定診断が行われるわけではない、でした）。

そのことは、結果の実臨床への適用可能性にどのように影響しますか？次に、ACP-204についてです。つまり、高齢患者における死亡率の上昇に関してブラックボックス警告が出ています。

アシュワニ・ヴェルマ

これが関連していることを踏まえると、もし次の分子が市場に出た場合、その分子にも引き続きブラックボックス警告が付されることになるのでしょうか？

キャサリン・オーウェン・アダムス

分かりました。アッシュ、ありがとうございます。非常に包括的な質問ですね。

エリザベス・トンプソン

ええ

キャサリン・オーウェン・アダムス

――リズが回答できるように。

エリザベス・トンプソン

そこには――

キャサリン・オーウェン・アダムス

上から順番に進めていきましょう。

エリザベス・トンプソン

盛りだくさんの内容でした。必死に書き留めていましたので、すべてを捉えられていれば良いのですが。バイオマーカーの根拠については、アルツハイマー病の分野において非常に興味深い動向であったと考えています。数年前には、診断に関する考え方として、バイオマーカーが治験の基礎の一部であるという考え方がありました。

現時点では、実際にはアルツハイマー病の診断経路の一部とみなされています。レムリファンセリンの潜在的な申請パッケージを持ってFDAに到達する頃には、アルツハイマー病は生物学的に確認された疾患であるという期待があると、私は確信しています。私たちは、現在進めているプログラムを将来にわたって確実なもの（future-proof）にするために、これを導入しました。これは、実臨床に関するあなたの指摘にもおそらく少し触れることになるかと思います。

エリザベス・トンプソン

リアルワールド（実臨床）もその方向に動き始めていると考えています。これは、規制承認を成功させるための重要な要素であると考えています。また、技術的な成功（治験の成功）を向上させる潜在的な機会にもなり得ると指摘しておかなければなりません。これにより、対象となる患者集団が真にアルツハイマー病患者であるという確信を深めることができ、奏効（レスポンス）の観点から見た患者集団の異質性（ヘテロジェネティティ）を低減できる可能性があります。

私たちは、その両方の側面において重要であると考えています。最後に、ブラックボックス警告に関するご質問ですが、非常に素晴らしい質問です。FDAのデューク・マーゴリス・ワークショップが、あぁ、そういえば、おそらく今から1年半ほど前に行われました。

エリザベス・トンプソン

その議論のポイントの一つは、ブラックボックス警告について、そして将来の薬剤において、FDAが個々の薬剤に対してデータに基づいた決定を下すのを支援するために、どのようなデータが必要になるかという点でした。私たちは熱心に参加して学び、その場や他の議論を通じて得られたフィードバックを考慮に入れてきました。つまり、FDAがレムリファンセリンに対して特定の決定を下し、それがブラックボックス警告を必要とするかどうかを判断できるようにするために、どのような情報を収集すべきかという点についてです。現時点では分かりませんが、収集すべきデータは何であるかが分かっています。

そして、最終的にはデータ次第ではありますが、ブラックボックス警告なしで前進できる道があると考えている十分な理由があります。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、リズ。ありがとう、アッシュ。

オペレーター

次のご質問は、TD Cowenのリトゥ・バラル様からです。どうぞ。

リトゥ・バラル

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。レムリファンセリンについて、臨床から商業化にかけての質問がいくつかあります。一つ目に、間もなく発表される第II相試験データを考える際、効果量（エフェクトサイズ）またはSAPS-H&Dにおけるデルタ（差）について、どのような期待を持つべきでしょうか。

ここで認められている最小臨床的重要差（MCID）はありますか？ つまり、統計学的なレベルにおいて、何をもって成功と定義するのでしょうか？ また、最近のアルツハイマー型認知症に伴う焦燥症治療薬の競合承認を踏まえた市場モデルを検討する際、これら2つの適応症間の鑑別診断、正確な診断、そして両者の間での治療決定について、どのように考えるべきでしょうか。

キャサリン・オーウェン・アダムス

レムリファンセリンへの関心の高まりを受けてのご質問ですね。リズに始めてもらい、その後、リズとトムの両方から市場についても少しお話しできればと思います。

エリザベス・トンプソン

はい、もちろんです。この結果公表（リードアウト）に向けて、私たちが全体として何を注視すべきか、そして何をもって第II相試験の成功と定義するかという一般的な観点では、いくつか見ているものがあります。実のところ、いかなる第II相試験においても、主要な目的は第III相試験を可能にするためのデータ（phase III-enabling data）を得ることです。第III相試験で何をすべきか、どのような修正が必要になるか、といった情報を求めています。

それに加えて、このレムリファンセリンが当社のTTP（目標製品プロファイル）と一致する結果をもたらしていることを示唆する継続的な情報を注視していきます。第II相試験の結果だけでそれらすべてを決定的に知ることはできませんし、すでにかなり手応えを感じている事項もあります。

エリザベス・トンプソン

私たちが求めているのは、1日1回投与が可能で、併用薬や食事に関して容易に服用でき、患者が薬を服用しやすい特性を備えていることです。もちろん、有効性も注視しています。検出力（パワー）を設定している指標である0.4、あるいは中程度の効果量に沿った効果量が得られれば、満足しています。安全性については、ピマバンセリンのプロファイルと同様に見えることを期待しています。

この点については、当然ながら第II相試験の結果だけで決定的に答えることはできませんが、運動機能や認知機能への悪影響がないことを示唆する継続的なデータがあれば、なおさらです。ピマバンセリンの全体的なデータセットから、私たちはこれらについて手応えを感じており、願わくば、そこでも（結果の）方向性を掴めることを期待しています。

エリザベス・トンプソン

SAPS-H&DにおけるMCID（臨床的に意味のある最小差）に関する質問についてですが、現時点では確立されたものはありません。最終的にFDA（米国食品医薬品局）に提出するドシエ（申請書類）を作成するプロセスの一環として、我々が保有する第II相試験のデータなどに基づいて、そのMCIDを確立していくことになります。しかしながら、我々は単なるデルタ（変化量）だけでなく、いくつかのレスポンダー（奏効者）レベル、つまり少なくとも30%改善した層や、少なくとも50%改善した層なども検討しており、それらが結果の意義を文脈化するのに役立つと考えています。また、最近のAxsome社の興奮（agitation）に対する承認についても質問があったかと思います。

手短に申し上げますと、患者さんの選択肢が増えることは常に喜ばしいことです。アルツハイマー病は、患者さんとそのご家族に極めて深刻な影響を与える、多くの症状を伴う複雑な疾患です。

エリザベス・トンプソン

念頭に置いておくべき重要な点は、remlifanserinのビジネス機会を検討してきた際、我々は常に、特に興奮に対して承認されるであろう薬剤を含め、競合の可能性があると考えてきたこと、そして興奮と精神病（psychosis）には区別があると考えてきたことです。興奮は複雑です。多くの要因が関与し得ます。痛みから生じることもあれば、認知的な課題から生じることも、精神病から生じることもあります。

remlifanserinについては、楽観視しています。pimavanserinのデータには、重度の興奮と重度の精神病を併発している患者において、精神病が改善すれば、興奮も改善するように見えることを示唆するものがあります。興奮の側面もあるかもしれませんが、痛みによって誘発される興奮などに対して、我々が影響を与えられるとは考えていません。

エリザベス・トンプソン

逆に言えば、興奮に対して効果的な分子（薬剤）があったとしても、それらが精神病のように、実際にその興奮を引き起こしている要因のいずれかに対して効果的であると信じるに足る妥当な理由が必ずしもあるわけではありません。実際、様々な構成要素を見ると、それらが精神病の増加と関連している場合さえあります。総合的に見て、この領域には複数のプレーヤーが参入できる十分な余地があり、興奮に対して効果的なプレーヤーは、我々がremlifanserinに見出している機会に対して、意義のある影響を与えるものになると考えています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

Lizが素晴らしい説明をしてくれました。質問は以上です。他に意見があれば、次の質問に移ってください。

オペレーター

次のご質問は、シティグループのYigal Nochomovitz様からです。どうぞ。

キャロライン・デポール

こんにちは、Yigalの代理で参加しているCaroline DePaulです。ご回答ありがとうございます。話をDAYBUE STIXに移しますと、患者の30%が未治療であるか、あるいは以前に液剤（liquid formulation）を中止した後に戻ってきたとのことですが、これが皆様のローンチ（発売）に対する期待とどのように比較されるのか気になっています。STIXによって、400名、あるいは400名以上の増分患者を獲得するという予測は維持されていますか？もしそうであれば、それらの患者を獲得していくペースとして、どのようなものを想定していますか？ありがとうございます。

トム・ガーナー

完璧です。質問ありがとうございます、Caroline。あなたの質問に関して、第1四半期までの我々の予測と実績について、少し詳細を補足させてください。念のためのリマインドですが、我々のローンチ戦略は第1四半期を通じてCOE（専門拠点）に非常に重点を置いており、まだコミュニティ（地域医療）へ広く展開しているわけではありません。

しかしながら、初期の採用状況には非常に満足しています。250件の処方（患者数）のうち、当四半期には実際に220件を出荷しており、これはこの薬を迅速に患者さんの手に届けることができているという事実を物語っていると考えています。

トム・ガーナー

期待値と比較してどうかという点については、現在見られる立ち上がりのスピードは、実は我々の想定よりも速いと言えます。あなたが言及された450（名）という数字は、JPM（JPモルガン会議）でお話しした内容かと思います。我々は依然としてそれが妥当であると考えており、それを3年間の期間でモデル化していました。それによって、基本的にはその期間の終わりまでにSTIXが主要なSKU（製品形態）になるという計画です。

最終的には、それよりも少し早く進む状況になるかもしれません。しかし繰り返しますが、現在見えている30%という数字は、おおむね我々の期待通りです。

トム・ガーナー

再診の患者だけでなく、未治療の患者（naive patients）も含まれているという事実に勇気づけられており、さらに、すでに液剤（liquid formulation）を服用している患者からも大きな関心が寄せられているという事実によって、それが補強されています。これらを総合すると、DAYBUEのより広範な将来、およびその成長を促進するためにStixが果たし得る役割に対して、私たちは真の楽観的な見通しを持っています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

キャロライン、ありがとう。

オペレーター

次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのブライアン・アブラハムズ様からです。どうぞ。

ブライアン・アブラハムス

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。Remleyについて、おそらく少し遡る形になりますが、Remley、および今後の試験において何が成功をもたらし得るかについて考えるにあたり、60ミリグラムのRemleyが、現在市販されている、あるいは以前テストされたpimavanserinの用量と比較して、力価（potency）、飽和（saturation）、および受容体結合特性（receptor binding properties）において、具体的にどのような鍵となる違いをもたらすと予想されるのか、お伺いできますでしょうか。あるいは、これは単に、より均質な集団、ならびに過去の知見を活用し、より感度の高いエンドポイントを使用する試験デザインによるものとして考えるべきでしょうか。

ありがとうございます。

エリザベス・トンプソン

素晴らしいご質問です。潜在的には、その両方であると考えてよいと思います。これまでのpimavanserinの研究から分かっていることは、曝露量反応（exposure response）の範囲を見ると、現在市販されているpimavanserinの用量で到達できるものよりも高い曝露量においては、より高い有効性が得られることが示唆されているということです。60ミリグラムの用量で行うように、より高い曝露量まで引き上げることができれば、その曝露量反応曲線においてさらに上昇できると考えるに足る、少なくとも十分な理由があります。

エリザベス・トンプソン

とは言え、たとえそれが期待通りの展開にならなかったとしても、アルツハイマー病患者集団に真に特化した試験デザインを持つことは、何よりもまず過去の規制当局とのやり取りから得た教訓であり、当局は、その集団に特化したデータを必要とするということです。これについては、本電話会議で以前申し上げた通り、バイオマーカーによる確認という追加のステップを踏んでおり、それが重要になります。

エリザベス・トンプソン

他にも、PIMのデータに基づき、精神病症状（psychosis）に関してベースラインの集団をわずかに重症なものにすることで、より良好な反応が得られる可能性を示唆するなど、いくつかの修正を行っています。また、SAPS-H&D、および当社の試験に含まれるNPI-Cといった、かつてのフェーズII試験で使用したNPI-NHにおける差異を識別するのにより適していると思われるエンドポイントを検討しているという点もあります。これらすべてが少しずつ組み合わさったものだと考えています。

ブライアン・アブラハムス

ありがとうございます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

エリザベス、ありがとうございます。ご質問ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、バンク・オブ・アメリカのタジーン・アフマド様からの電話です。どうぞ。

タジーン・アフマド

わかりました、ご質問いただきありがとうございます。アルツハイマー病の第II相試験の結果が、レビー小体病の試験自体にどのように波及するとお考えでしょうか。数年前に同様の試験が行われた際に遡りますと、Pimaはかなり強力なシグナルを示していたようです。アルツハイマー病の第II相試験がどのような結果になろうとも、来年のレビー小体病に関するデリスキングについては、どのように考えるべきでしょうか。

ありがとうございます。

エリザベス・トンプソン

素晴らしいご質問です。そして、その質問に含まれている洞察も素晴らしいと思います。患者数は少ないものの、ピマバンセリンおよびレビー小体病におけるデータは、非常に顕著であると私は常に感じてきました。補足しますと、皆様にあまり馴染みがない方のために申し上げますが、投与中止試験であるHARMONY試験では、レビー小体病の患者は各群に約20名いました。

治療を中止した患者のうち、約55％が再発しました。一方で、治療を継続した患者の再発は約5％に過ぎませんでした。患者数は少ないものの、非常に顕著な結果です。実際、ご指摘の通り、ADP試験がどのような結果になろうとも――直前の数回の回答でお話ししたすべてのことから、私たちはその試験に大きな期待を寄せていますが――。

エリザベス・トンプソン

いずれにせよ、私たちはレビー小体病の試験について非常に楽観的な見方を維持していると考えています。波及効果があり得るとすれば、安全性の観点から何か重大なことが判明する場合だと思います。現時点ではそれを予想していませんが、当然ながら、試験の終了時にデータが得られて初めて分かることです。とはいえ、これまでのところ、私たちはアルツハイマー病について楽観視していますが、それとは無関係に、レビー小体病については非常に楽観視していると考えています。

remleyの製剤が、その虚弱さや投与の面において、レビー小体病の患者にもどのように適していると考えているかについて、少しお話ししましょうか？ もちろん、レビー小体病の患者層、そしてこれら両方の患者層は、明らかに複雑であり、重大なニーズを抱えていると考えています。

エリザベス・トンプソン

一般的に言って、レビー小体病はもう少し虚弱であると認識されていると考えており、非常に安全で、かつ非常に服用しやすいものであることが、より一層重要であると考えています。これは、私たちがレムリファンセリンにおいて真に優先事項としてきたことでもあります。

キャサリン・オーウェン・アダムス

リズ、ありがとう。タジーン、来週お会いできるのを楽しみにしています。

オペレーター

次のご質問は、Leerink Partnersのマーク・グッドマン様からの電話です。どうぞ。

マーク・グッドマン

はい、私の質問はNUPLAZIDについてです。治療を開始する患者に遅れが生じており、1月と2月の大部分において遅延が発生したとのことですが、なぜ、その低迷した第1四半期を補填するような素晴らしい第2四半期にならないのでしょうか？皆さんのガイダンスは、いわゆる後半に偏った（back-end loaded）内容だからです。質問の意図はご理解いただけると思います。ありがとうございます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

はい。まず、その点についてお答えさせてください。マーク、私たちは第2四半期の好調を予想しています。トムが言及した動向は、現在の営業部隊から間違いなく示されています。

年末にかけて（年度後半について）お話ししているのは、実のところ、追加的な拡大による影響についてです。具体的な詳細については、トムに話を代わって説明させます。

トム・ガーナー

もちろんです。マーク、ご質問ありがとうございます。念のため申し上げますと、当社は第1四半期に営業チームの30%拡大を実施しました。そのチームは、四半期末の時点で、現場に出てからおよそ6週間ほど経過していました。

私たちが予想している、いわゆる生産性の向上（ランプアップ）による四半期全体のフルインパクトは、まだ完全には現れていません。おっしゃる通りです。ご紹介（リフェラル）件数は、前年同期比で11%増と、非常に好調な伸びを見せました。ただ、四半期を通じて既存患者の再診（治療再開）が遅れるという問題があり、それはメディケア（高齢者向け公的医療保険）対象者に特有の、第1四半期に予想される通常の動向によってさらに影響を受けました。

トム・ガーナー

今後については、生産性の向上が第2四半期以降も継続的に寄与していくと考えています。先ほど申し上げたDTC（消費者直接広告）への取り組みを継続しており、これにはアンブランデッドの「More to Parkinson's」と、ブランド化された取り組みの両方が含まれます。それに加えて、現在ターゲットとしている拡大したターゲット層（ターゲット・ユニバース）に向けて、さまざまな追加施策を講じています。念のため申し上げますと、ターゲットとする医療従事者（HCP）数は、現在1万人強に拡大しています。

これに取り組むことが、ブランド全体として大幅な上昇につながると信じています。なぜなら、今後数四半期にわたって継続的に拡大できるシェアの伸びしろが、まだ十分にありますから。ガイダンスに関するご質問については、マークが答えられるかどうか分かりません。

マーク・シュナイヤー

一点付け加えさせてください。トム、ありがとう。財務的な観点から申し上げますと、これは新規患者ではなく、既存患者の処方継続（リフィル）の遅れによるものです。処方継続が遅れた患者は、実質的に年間の処方箋を1回分逃したことになり、一種の減収となっています。

しかし、幸いなことに、患者を失ったわけではありません。過去のデータに基づくと、それらの患者は戻ってきており、今四半期中に処方を継続しています。これにより、今後の体制は強固なものとなりますが、それは単に1月と2月初旬に失った分を取り戻すためのリバウンド（反発）というだけのことではありません。

オペレーター

次のご質問は、ベアード社のジャック・アレン様からです。どうぞ。

ジャック・アレン

ありがとうございます。ご質問をお受けいただき感謝いたします。また、進展についても、おめでとうございます。弊社からは2点手短に質問させてください。

Remlifanserinについてですが、ADP試験はプラセボ対照試験です。FDAは、単一の試験結果に基づく申請を認める可能性について、多くのガイダンスを出し始めています。Remlifanserinにおいて、プラセボ対照の設定下でのポジティブな結果に基づき申請を行う可能性について、どのようにお考えか伺いたいです。DAYBUEについて手短に。

STIX製剤において大きな進展があるようですが、2027年の長期ガイダンスとして、7億ドルという意欲的な売上目標を掲げられています。その長期ガイダンスにおいて、レット症候群に対する遺伝子治療をどの程度織り込んでいるのか気になっています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

リズ、これをお願いできる？

エリザベス・トンプソン

もちろんです。単一試験に関する素晴らしいご質問です。当然ながら、これについてはこれまで多くの議論を行ってきました。申し上げたいのは、現時点では、当局の考え方をより良く理解するために、これに関するガイダンス文書（指針文書）を全員がまだ待っている状態であるということです。

安全性データベースの規模といった、おそらく依然として適用されるであろう事項のいくつかが明確ではありません。そうした検討事項により、最終的には、第II相試験が1つ、第III相試験が2つ必要であるという、我々の現在のベースケースの想定が必要になる可能性があると考えています。

エリザベス・トンプソン

付け加えたいのは、当然ながら、もしこの試験で非常に際立った結果が得られた場合には、どのような可能性があるかを探るために、間違いなくFDAと協議を行うということです。現時点では、繰り返しになりますが、我々のベースケースの想定は、純粋に得られるであろう曝露規模（被験者数）に基づき、この単一の試験以上のものが必要になるというものです。

キャサリン・オーウェン・アダムス

トップラインの観点から申し上げますと、2028年に向けた7億ドルのガイダンスについては、引き続き非常に自信を持っています。もちろん、遺伝子治療を含む、その期間中の競合動向についても検討してきました。トム、チームが検討していることで何か付け加えたいことはありますか？

トム・ガーナー

はい、もちろんです。繰り返しになりますが、DAYBUE STIXで確認されている初期の進捗を非常に嬉しく思っています。明らかに、これは地域医療への拡大を継続しつつ、昨年から液剤（liquid）でも推進してきたことを補完するものです。皆様に再認識していただきたいのは、COE（専門医療センター）と地域の医師の両方におけるDAYBUEの浸透率は、依然として40%程度であるということです。

このブランドには、依然として大きな成長の余地があります。DAYBUE STIXにより、未治療の患者様と、服用を中断された可能性のある再開患者様の両方を獲得できると考えています。念のため申し上げますと、DAYBUEを試用したものの、治療を継続していない患者様が約1,000名いらっしゃいます。我々はそれらの方々を再び治療に引き込むことができると考えており、第1四半期ですでにその兆しが見えています。

トム・ガーナー

遺伝子治療に関しては、電話会議でも申し上げた通り、デルファイ合意（Delphi consensus）が発表されたことも非常に喜ばしく思っており、そこではDAYBUEがレット症候群を抱える患者様の標準治療として明確に位置付けられています。我々の見解としては、レット症候群の患者層に対して、より多くの治療法が利用可能になることは良いニュースになると考えています。遺伝子治療が登場する中で、データが実際に何を語るのかを見守る必要があると考えており、それがどのように展開するかに関心を持っています。いずれにせよ、遺伝子治療の有無にかかわらず、DAYBUEは今後これらすべての患者様において役割を果たすことができると考えています。

繰り返しますが、キャサリンが述べた通り、2028年までに提示した7億ドルという数字については、非常に手応えを感じています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、トム。

オペレーター

次のご質問は、Needham & Companyのアミ・ファディア様からの電話回線です。どうぞ。

アミ・ファディア

こんにちは。午後の時間帯に失礼します。ご質問の機会をいただきありがとうございます。質問はレムリファセリンについてです。

試験の検出力（powering）に関して、0.4ポイントの変化を期待していると言及されました。試験が統計的に有意であるために必要となる最小の効果量（minimum effect size）はいくらでしょうか？また、ADEPT試験によるCobenfyのデータも期待しており、そこではNPI-Cをエンドポイントとして見ています。トップライン・データの発表時には、NPI-Cのデータも提供していただけるのでしょうか？また、それはどの時点で測定されるのでしょうか？データが発表された際に、この製品の競合プロファイルを理解するために、試験間でどのようにデータを比較できるのかを把握したいと考えています。ありがとうございます。

エリザベス・トンプソン

ええ、試験間比較を行う際には注意が必要だといつも感じておりますので、まずはその点から始めさせていただきたいと思います。本件に関して重要な点として、NPI-Cは試験開始後に当社の試験に追加されたものであることを注記しておく必要があると考えています。これは実際、私がここに着任して最初の方に行ったことの一つでした。したがって、アルツハイマー病試験に参加しているすべての患者についてNPI-Cのデータがあるわけではありません。

これは第II相アルツハイマー病試験において重要な情報になると考えております。失礼、明確に申し上げます。これは重要な情報になると考えておりますが、例えば、トップライン結果の一部になるとは想定していません。これは患者サブセットを対象とした探索的エンドポイントです。

エリザベス・トンプソン

検定力に関する見通しについては、効果量0.4に対して検定力80%としています。統計的に有意となる可能性のあるシナリオには、その周辺に多少の幅があることは想像いただけるかと思いますが、一般的にはそれを目標としています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、Ami。

オペレーター

次のご質問は、モルガン・スタンレーのShawn Lemann様からの電話回線です。どうぞ。

スピーカー 19

こんにちは、こんにちは。Shawnの代理でCatherineが伺います。ご質問にお答えいただきありがとうございます。DAYBUE STIXについてもう一点質問がございます。

採用が拡大するにつれて、液体製剤と比較して継続率に意味のある変化が期待できるのか、あるいは主な利点は、初期の投与開始を改善し、初期の摩擦（障壁）を軽減することにあるのか、詳細をお聞かせいただけますでしょうか。それから、手短な追質問ですが、以前DAYBUEを試用した患者が約1,000人いるとおっしゃっていました。これらの患者を再び治療に繋げる（リエンゲージする）ための戦略について、詳しくお聞かせいただけますか？よろしくお願いいたします。

トム・ガーナー

Catherine、その点については私が回答させていただきます。継続率について申し上げますと、ご想像の通り、もし液体製剤で現在見られているものをさらに上回る形で継続率を向上させることができれば、明らかに当社にとって非常に有利になるため、非常に細かくモニタリングを行っております。念のため、液体製剤の継続率に関する最新のデータをお伝えしますと、12ヶ月時点において、現在55%を超える患者が12ヶ月間治療を継続しています。18ヶ月間継続している患者は約50%です。

液体製剤の継続率は、実際、時間の経過とともに向上し続けています。最新のデータでは、現在治療中の患者の74%が、実際に12ヶ月以上治療を継続しています。

トム・ガーナー

DAYBUE STIXによって継続的にベネフィットを享受している、継続率の高い患者グループが拡大していることについて、引き続き喜ばしく感じております。ご質問の件については、初期の摩擦を軽減する助けになると考えています。明らかに、液体製剤を超える、存在すると信じている重要な利点がいくつかあります。現時点では、実臨床においてSTIXが液体製剤と比較してどのように機能するかを断定するには、おそらく時期尚早ですが、追って詳細を共有させていただく予定です。

キャサリン・オーウェン・アダムス

その1,000人の患者のうち、どれくらいが獲得の可能性があると考えているかについて、お話しいただけますか？

トム・ガーナー

はい、その通りです。年初にお話しした450人の患者について考えますと、それを分解すると、そのうちの約4分の3が治療未経験であり、残りの4分の1が治療再開となるものと考えています。第1四半期までに見えている状況を見ると、その30%のうち、概ね50対50の割合となっています。お話しした通り、未経験の患者様も、また治療を再開する患者様も見ています。

さらに、液体製剤を使用している既存の患者様から、スティック剤への切り替えに対する大きな関心も寄せられています。これらを総合すると、現在の状況はこのような感じです。最後に付け加えますと、第1四半期に見られた勢いは、地域医療への展開を広げたことで、実際に第2四半期にも継続しています。

トム・ガーナー

重ねてになりますが、追ってさらなる詳細をお話しできることを楽しみにしています。STIXの初期導入については非常に満足しています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

はい、第2四半期は、Stixおよび私たちが目にしている患者のタイプについて、より詳細な状況をお話しできると考えています。その際により多くの情報をお伝えできることを楽しみにしています、キャサリン。ご質問ありがとうございました。

オペレーター

次のご質問は、BMOのエヴァン・セイガーマン様からです。どうぞ。

マルコム・ホフマン

はい、エヴァンの代理でマルコム・ホフマンです。ご質問をお受けいただきありがとうございます。再びSTIXについてですが、今四半期、STIX製剤に関して特筆すべき在庫状況があるかどうかを確認したいと考えています。また、今四半期に見られた強力な勢いを継続させるために、患者様がSTIX製剤のリフィル（処方継続）を進められるよう、どのように確実なものにしているのかについても伺いたいです。

よろしくお願いいたします。

トム・ガーナー

承知いたしました。はい、マルコム、お答えします。まず在庫に関してですが、液体製剤で見られるものと同様であると言えます。弊社はすべての供給を単一のスペシャリティ薬局を通じて行っており、実態はまさに患者様一人ひとりの状況に基づいています。

私たちが予想している、あるいは既に目にしている在庫状況は、非常に限定的なものです。リフィルに関しては、先ほど申し上げた通り、今四半期に実際にあった250件の処方のうち、220件以上が実際に調剤されました。全体として、ペイヤー（支払者）やフォーミュラリー（保険適用薬リスト）に関する問題は一切見ていません。

トム・ガーナー

実際、非常にスムーズに進んでおり、我々の期待通りであるように見受けられます。これは、今回採用した限定的なローンチという戦略が、我々にとってうまく機能したことを示す良い証明となっています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、マルコム。

オペレーター

次のご質問は、Wolfe ResearchのRudy Li様から電話回線にて承っております。どうぞ。

ルディ・リー

はい、ご質問いただきありがとうございます。LBDP試験に関する簡単なフォローアップです。ADP試験におけるこれら2つのエンドポイントの測定は、異なるエンドポイントであるSAPS-LBDPを測定するLBDPにおけるベネフィットの解明に、どのように役立つのでしょうか？それらの構成要素はどの程度重複していますか？ありがとうございます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

Rudy、先ほどのお話の一部が聞き取りにくかったのですが、ADPとLBDPにおけるエンドポイントの異なる測定方法、およびタウ（tau）対、おそらくα-シヌクレインのバイオマーカーに関する点についてだったかと思います。

エリザベス・トンプソン

ああ、なるほど。ありがとうございます。聞き逃してしまった部分がありました。感謝いたします。

まず、バイオマーカーの検討に関して、いくつか重要な点があります。現時点では、アルツハイマー病の診断を裏付けるものとみなされる、より確立されたバイオマーカーがいくつか存在します。そのため、私たちは実際に、アルツハイマー病の試験への組み入れ条件として、診断のバイオマーカーによる確認を必須としています。レビー小体領域はより探索的な段階にあるため、α-シヌクレインの評価を含めていますが、試験への組み入れ要件とはしていません。

これは、将来的な試験デザインの検討に役立ち、また、願わくば科学的な貢献にもつながるものと考えている事項です。

エリザベス・トンプソン

エンドポイントに関しては、SAPS-H&DとSAPS-LBDPの間にはかなりの重複があります。どちらも全体のSAPSスケールから派生したものであり、属性のサブセットとしては類似していますが、全く同じではありません。特にSAPS-LBDPは、PDPおよびピマバンセリンのPDP試験で見られた、最も影響が大きいと思われる側面に基づいています。それが（SAPS-LBDPの）推進要因でしたが、これら2つのエンドポイントの間には多くの重複があります。

キャサリン・オーウェン・アダムス

Rudy Liさん、ありがとうございました。

オペレーター

次のご質問は、Deutsche BankのDavid Huang様から電話回線にて承っております。どうぞ。

スピーカー 18

はい、Davidの代わりにSamが代読いたします。ご質問いただきありがとうございます。DAYBUEについて戻ります。今四半期における、センター・オブ・エクセレンス（専門医療機関）対コミュニティ設定（一般医療機関）における処方浸透のダイナミクスについて、他に共有できることはありますか？フォローアップとして、DAYBUEのSTIX製剤は当初、センター・オブ・エクセレンスで発売されましたが、その製剤が、年内の残りおよび将来にかけて、どのようにコミュニティでの処方を喚起し、浸透していくと考えているか、その影響についてどのように捉えるべきでしょうか？ありがとうございます。

トム・ガーナー

もちろんです。サム、その質問にお答えします。ご想像の通り、DAYBUE STIXのローンチにおける我々の戦略はCOE（専門医療センター）に重点を置いていたため、当四半期においては、COEからの処方数、あるいは処方の総ボリュームが増加しました。当四半期は、およそ79%がコミュニティ（地域医療）からのものだったと考えています。

エリザベス・トンプソン

COEからです。

トム・ガーナー

コミュニティからの低い数字と比較して、COEからです。これもまた、コミュニティにおいてStixに対する大きな期待が高まっているという事実を反映していると考えています。これまでにもお話ししてきた浸透率について考えますと、我々には依然として大きな機会があります。Stixを含めても、COEにおける我々の浸透率は約60%です。

コミュニティにおける浸透率は、Stixのローンチ前で現在は約28%にあります。特筆すべきは、その両方が昨年から大幅に成長していることです。しかし最も重要なのは、繰り返しますが、全体の利用可能なボリュームの約65%を占めるコミュニティにおける我々の浸透率が、昨年比で実数ベースで約7%成長したことです。

トム・ガーナー

繰り返しますが、COEに焦点を当てつつコミュニティへのリーチを拡大するという我々の戦略、そしてStixがそこでの戦略的ロードマップの重要な一部になるという戦略が、我々にとってうまく機能していることを示す良い証明（プルーフポイント）であると考えており、それが今年の、そして今後のDAYBUEの見通しに対する真の自信につながっています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

サム、ありがとう。

オペレーター

次のご質問は、GuggenheimのYatin Suneja様からの電話です。どうぞ。

ヤティン・スネージャ

皆さん、こんにちは。質問を受けていただきありがとうございます。欧州で行われている再審査プロセスについて、手短に伺いたいと思います。現在の進捗状況についてお話しいただけますか？また、トロフィネチドに関するそのプロセスから、どのような結果が得られると予想していますか？ありがとうございます。

エリザベス・トンプソン

再審査プロセスには、いくつかの段階があります。まず、再審査を請求するという当初の意図があります。我々は最初の否定的見解を受け取ってすぐに行いました。次に、新しい報告者（ラポルター）の割り当てがあり、これは完了しています。

失礼いたしました、今日は声が出にくくて。次に、再審査の根拠の提出があり、これは完了しています。今後はSAG（科学諮問グループ）会議が行われる見込みであり、その後、口頭審査会議が行われる場合と行われない場合があります。我々はちょうど再審査の根拠の提出を終えたところです。

キャサリン・オーウェン・アダムス

ありがとう、リズ。

オペレーター

次のご質問は、StifelのPaul Matteis様からの電話回線です。どうぞ。

スピーカー 20

こんにちは。Paulに代わってJulianがお電話しております。ご質問にお答えいただきありがとうございます。BD（事業開発）について手短に伺いたいのですが、何か変化はありましたか。

また、先週他所で発表された内容を踏まえ、外部からのイノベーションと内部（の開発）のどちらを優先するかについても伺いたいです。また、今後、総出荷数を公開する予定はありますか？第4四半期に公開されていることは承知していますし、今年は記録的な数字だったとも伺っていますが、その点について明確にしたいと考えています。ありがとうございます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

チームの回答負担を減らすために、私がリズの代わりに両方の質問にお答えします。BDに関しては、既にお伝えしている通り、引き続き非常に積極的に、当社のBD戦略に注力しています。ご指摘の通り、当社には非常に豊富な内部パイプラインがあり、今後2年間の後期段階の資産は間違いなく素晴らしい見通しとなっています。当然ながら、私たちはこれを長期的な視点で管理しており、現在は主に2つの領域に注力しています。

一つは、Thomas Garnerが素晴らしい成功を収めながら主導している、現在の商用フランチャイズに組み込むことができる後期段階の資産です。もう一つは、Lizとそのチームが管理している初期段階のパイプラインの継続的な刷新です。

キャサリン・オーウェン・アダムス

これらが現在、私たちが注力している2つの主要な領域です。当社にはバランスシートを活用できる高い柔軟性があり、非常に競争の激しいプロセスであることも認識しています。私たちは積極的にプロセスに関与しており、ACADIAにとって適切な案件を引き続き探しています。現在、特別な圧力にさらされているわけではありませんが、株主の皆様の長期的な価値と成長、そしてより重要なことに、私たちがサービスを提供することを目指している患者様のために、今後のビジネスに強力に適合する案件を探しています。

出荷に関しては、金額ベースの売上高（トップライン）へと移行することをお約束しました。DAYBUEの発売から3年が経過し、出荷に関する特定の患者レベルの指標は、ブランドを評価する方法としてはおそらく適切ではないと考えています。

キャサリン・オーウェン・アダムス

本日のTom Garnerが行ったように、DAYBUEのSTIXの動向については引き続き明確に示していきます。その今後の推移を確認していただけるはずです。出荷された患者数については、今後は共有しませんが、引き続き増加しており、両方のブランドの通期予想についても、改めて非常に自信を持っています。ご質問ありがとうございました。

オペレーター

皆様、以上をもちまして質疑応答セッションを終了いたします。それでは、結びの言葉のために、会議の進行をCatherine Owen Adamsに戻させていただきます。

キャサリン・オーウェン・アダムス

本日は素晴らしいご質問をいただいた皆様、そしてそれにお答えしたチームの皆様、特にremlifanserinに関する素晴らしい回答をしてくれたElizabethに感謝いたします。商用ブランドの両方において、そして言うまでもなくremlifanserinの売上実績（トップラインの結果）においても、ACADIAの今後数四半期に非常に期待しています。今後数週間のカンファレンスや、皆様との継続的な対話を楽しみにしています。本日はACADIAに関心をお寄せいただき、ありがとうございました。

オペレーター

皆様、以上をもちまして本日の電話会議を終了いたします。ご参加いただきありがとうございました。これより回線を切断していただいて結構です。