オペレーター

こんにちは、お待ちいただきありがとうございます。本日のオペレーターを務めますイアンです。それでは、アルニラム・ファーマシューティカルズの第1四半期決算電話会議を開始いたします。[Operator Instructions] これより、会議を会社側に引き継ぎます。

どうぞ。

クリスティーン・リンデンブーム

おはようございます。アルニラムのコーポレート・コミュニケーション担当最高責任者のクリスティーン・アキンクです。本日は、最高経営責任者のイヴォンヌ・グリーンストリート、最高コマーシャル責任者のトルガ・タンギュラー、最高研究開発責任者のプシュカル・ガルグ、最高財務責任者のジェフ・プルトンが同席しております。電話会議にてご参加の皆様は、弊社ウェブサイトの投資家情報ページのイベントセクション（investors.alnylam.com/events）から、関連スライドにアクセスいただけます。

本日の会議では、スライド2に記載の通り、まずイヴォンヌが導入の挨拶を行い、全般的な背景について説明します。続いてトルガが、当社のグローバルな商業的進展について最新状況を報告します。プシュカルがパイプラインの更新、臨床試験の進展、および今後のマイルストーンについてレビューし、最後にジェフが財務実績とガイダンスについてレビューした後、質疑応答に移ります。なお、本電話会議には、アルニラムの将来の期待、計画、および見通しに関する記述が含まれており、これらは1995年私募証券訴訟改革法に基づくセーフハーバー条項の目的における「将来予測に関する記述」に該当します。

実際の結果は、SEC（米国証券取引委員会）に提出されている直近の定期報告書に含まれる要因を含む、様々な重要な要因の結果として、これらの将来予測に関する記述で示された内容と大きく異なる場合があります。加えて、いかなる将来予測に関する記述も、本録音の日付時点における当社の見解を示すものであり、その後の日付における当社の見解を示すものとして依拠すべきではありません。当社は、当該記述を更新する義務を具体的に否認します。それでは、イヴォンヌに引き継ぎます。

イヴォンヌ？

イヴォンヌ・グリーンストリート

クリスティーン、ありがとう。そして皆様、本日は電話会議にご参加いただきありがとうございます。2026年度第1四半期は、事業の継続的な強さを示しており、アルニラムの継続的な成長を推進する実行力を象徴する結果となりました。TTRアミロイドーシスにおける当社のリーダーシップは、AMVUTTRAとONPATTROを合わせて9億ドルを超える総製品純売上高を達成したことに表れています。

また、TTR疾患の認識と診断を促進し、患者様全体のケア・パスウェイを改善することが期待される、エキサイティングな新しい提携も開始しました。研究開発（R&D）面では、ACC（米国循環器学会）でのvutrisiranおよびzilebesiranに関するインパクトのあるデータの発表を含め、調査中の医薬品からなる深いパイプラインの進展を継続しています。また、当社の初の脂肪組織標的型RNAi治療薬であり、ACVR1Cを標的とするALN-2232の第I相試験も開始しました。財務面では、第1四半期に生成された合計10億ドルを超える製品純売上高は、アルニラムの歴史において四半期として初めてこのしきい値を超えた重要なマイルストーンとなります。

また、AMVUTTRA CMの立ち上げによる継続的な自信と、当社のポートフォリオ全体の強さを反映し、通期の財務ガイダンスを据え置いています。アルニラムは、実証済みの持続的なイノベーション・エンジンと強力な商業的実行力に基づいた差別化されたモデルを持つバイオテクノロジー企業として際立っており、持続的な長期成長に向けて位置付けられています。RNAi治療薬のリーダーとして、当社は創薬に対するモジュール化された再現可能なアプローチと、科学的イノベーションを継続的に成功した医薬品へと転換させてきた製品エンジンを確立してきました。この高収益なプラットフォームは、業界と比較して当社の過去の極めて高い成功確率と相まって、将来の成長を推進する鍵となります。

その能力は、現在臨床開発中である25以上のプログラムからなる深いパイプラインに反映されており、新たな適応症や治療領域への継続的な拡大、および進化するプラットフォーム能力を伴っています。最後に、現在、アルニラムが発明した6つの医薬品が、総計で数十億ドルの年間売上を創出し、世界中の数十万人の患者様に届いています。同僚たちが、2026年度第1四半期における商業、R&D、および財務の進展について概説します。これらすべての進展は、最近発表した5カ年ビジョン「Alnylam 2030」の実現に向け、イノベーションを加速させ、その影響力を拡大するための勢い（モメンタム）を構築するものです。

これらの野心は、3つの戦略的柱に支えられています。第一は、持続的なフランチャイズの構築を継続しながら、TTRにおけるグローバルなリーダーシップを確立すること。第二の柱は、持続的なイノベーションを通じた成長に焦点を当て、疾患の進行を遅らせるだけでなく、予防、停止、または逆転させる治療法の提供を目指すこと。そして第三の柱は、持続的かつ収益性の高い成長を可能にするため、規律と機敏性を持って規模を拡大することです。

これらを合わせると、Alnylam 2030は、科学主導の完全に統合されたグローバルなバイオ医薬品企業となり、患者様のためにRNAi治療薬の可能性を最大限に引き出すという当社の戦略を表しています。それでは、第1四半期の商業実績のレビューのため、トルガに引き継ぎます。トルガ？

トルガ・タンギュレル

イヴォンヌ、ありがとう。そして、おはようございます。アルニラムの治療法を世界中の患者様に届けるための継続的な進展を共有できることを嬉しく思います。第1四半期は商業的な実行力における強力な四半期となり、製品売上高が10億ドルを超えた最初の四半期となりました。

具体的には、合計製品純売上高は10億3,600万ドルで、前年同期比で121%増、2025年度第4四半期比で4%増となりました。当社のTTRフランチャイズが引き続き主要な成長エンジンである一方で、希少疾患事業においても一貫して強力なパフォーマンスが見られます。それではそこから始めましょう。当社の希少疾患ポートフォリオは、患者様に対して意義のある影響を与え続け、当社の事業に対して一貫した業績をもたらしています。

希少疾患の純売上高は1億2,600万ドルで、前年同期比15%増となりました。この成長は患者需要の増加によって牽引されましたが、米国および国際市場における総売上から純売上への控除（gross to net deductions）の増加によって一部相殺されました。次に、TTRフランチャイズについてです。ATTR-CMの立ち上げから1年が経過し、AMVUTTRAは引き続き強力な勢いを見せています。

第1四半期のグローバルTTR純売上高は9億1,000万ドルに達し、第4四半期比で6%増、前年同期比で153%増となりました。米国におけるTTR売上高は、第4四半期比で9%増、前年同期比で230%超の増加となり、患者需要の継続的な成長を反映しています。第4四半期と比較して5,900万ドルの米国売上増は、第1四半期の出荷週数の減少や、年初の慣例的な保険の再承認の動向があったにもかかわらず達成されました。これらは、2月の決算電話会議でお伝えした予想されていた逆風です。

アクセスの範囲は広く、プルスルー（市場浸透）は強力であり、アドヒアランス（服薬遵守）は90%を超えています。米国外では、売上高は第4四半期から700万ドル減少しましたが、これは主にATTR-CMの立ち上げに伴い以前に発表したドイツでの価格改定を反映したものであり、前年同期比では35%増加しています。重要な点として、国際的なTTR売上高は、主に日本における継続的な強さ（当社のCM立ち上げの実行は主要なアナログと共に順調に進んでいます）および国際市場全体におけるPNの好調なパフォーマンスにより、2月に共有した第1四半期の予想を上回りました。この強さは、ドイツでの価格調整による予想された逆風があった一方で、四半期全体に予想以上のバランスをもたらしました。

当社は、年内の残りの期間において、米国および世界全体の両方でTTR売上高のより実質的な四半期ごとの成長を期待し続けていることから、2026年のTTR売上ガイダンスに自信を持っています。米国のATTR-CM立ち上げの次の段階に進むにあたり、当社の焦点は2025年に確立された強固な基盤に基づいています。第一に、医師の好みと利用です。AMVUTTRAの臨床プロファイルは、強力な第一選択薬としてのポジショニングを推進しており、使用経験のある医師から強い支持を得ています。

第二に、アクセスと負担軽減です。当社のアクセスは2025年と比較して改善しており、90%以上の患者様が第一選択としてのアクセスをカバーされ、ほとんどの方が自己負担額0ドルとなっており、持続的な状態が続いています。第三に、ケアの場（site of care）のインフラです。当社は、シームレスな患者体験を提供するために設計された堅牢なプロバイダー・ネットワークを構築しました。

これらのファンダメンタルズにより、治療ライン全体にわたる迅速な採用と強力な利用を伴う、高度に差別化された立ち上げが可能となりました。重要なことに、当社の初期の成功は、AMVUTTRAの使用経験を持つ医師が、時間の経過とともに、より深く持続的な使用につながることを示しています。TTR投資家イベントで強調したように、今後当社は、継続的な立ち上げ成功の指標として以下の3点に注力します。第一に、処方医基盤の拡大です。

昨年3月以来、米国において1,200人以上の新規のユニークな処方医を獲得し、すでに大きく拡大する基盤を構築しています。個々の医療従事者の処方傾向を見ると、新規処方医によるAMVUTTRAの初期利用は、第一選択と第二選択の間で比較的バランスが取れていることが一般的に見て取れます。第二選択の使用は、主にその処方医が現在使用しているスタビライザー（安定剤）を使用中の患者層を、AMVUTTRAへの切り替えまたは併用療法へと移行させることによって推進されています。時間が経ち、既存のスタビライザー使用患者の移行が進むと、その処方医の新しい第二選択の処方箋は、一般的に標準的なレベルまで減少します。

重要な点は、医療従事者がAMVUTTRAの使用経験を積むことで、第一選択の設定における新規処方箋の数と割合が増加することです。したがって、AMVUTTRAでの経験は持続的な支持へとつながっており、また処方医数の拡大からも大きな機会があると考えています。当社は、まだAMVUTTRAの使用経験がない医師とのエンゲージメントを高め、患者のジャーニー全体におけるAMVUTTRAの役割を強化し、シームレスな患者アクセスを維持することで、これを実現します。第二に、持続的なカテゴリー成長です。

ATTR-CMは依然として著しく過小診断・過少治療の状態にあり、米国では推定20万人の患者様がいながら、80%以上が依然として未治療です。当社はTTRリーダーシップのアジェンダの一環として、このギャップに直接対処しており、早期の診断と治療を促進するために、実践的なAIを活用したパートナーシップを推進しています。Viz.ai等との提携や、アメリカ心臓協会（American Heart Association）による取り組みへの支援を通じて、AI診断を実際のケア・パスウェイに組み込み、患者の特定を拡大し、治療へのアクセスを加速させています。第三に、四半期ごとの投与と実際の患者のアドヒアランスによって支えられる、アドヒアランスと継続性です。

プシュカルが後ほど詳しく説明しますが、最近発表されたリアルワールドデータでは、2年以上の期間にわたってvutrisiranに対する90%以上のアドヒアランスが示されています。このプロファイルは患者様への持続的なベネフィット、ひいては持続的な収益につながるものであり、あらゆる長期的な成長見通しの中心となります。アルニラムのグローバルな足跡は、AMVUTTRAの国際市場におけるアクセスへの強力な実行を可能にしており、主要市場における一連の肯定的な償還マイルストーンに反映されています。欧州では、オーストリア、英国、スイス、イタリアでの最近の立ち上げを含め、良好な医療技術評価（HTA）の結果と償還の勢いが見られており、より広範な患者の適格性と、より合理化された治療経路をサポートしています。

これらの進展を合わせると、AMVUTTRAの価値に対する世界的な認識の高まりを裏付けるものであり、世界中の患者様へのリーチを拡大するための良好なポジションを当社に提供しています。それでは、プシュカルに引き継ぎます。

プシュカル・ガルグ

トルガ、ありがとう。そして、皆様、おはようございます。アルニラムは、希少疾患、専門領域、および一般的な適応症にわたる複数の治療領域に及ぶ25以上の臨床プログラムを有しており、バイオテクノロジー業界において間違いなく最も強固なパイプラインの一つを有しており、今後数年間で患者様の健康を改善し、価値を創造するための絶大な機会を象徴しています。これからの数分間で、これらのプログラムの一部を詳しく掘り下げ、パイプラインにおける主要な短期的な価値ドライバーを強調します。

AMVUTTRAが第一選択での使用を支持すると我々が考える独自のプロファイルを示すための継続的な取り組みの一環として、最近の米国循環器学会（ACC）年次総会において、ATTR-CM患者様に対する同薬の影響に関する新しいデータを共有しました。トルガが簡潔に述べたように、トランスサイレチン介在性アミロイドーシス患者における約4年間のリアルワールドデータの回顧的コホート研究は、vutrisiran治療に対する高いアドヒアランスと継続性を示しました。治療期間中、93%以上の患者がvutrisiranを遵守しており（vutrisiranによるカバー日数が80%以上と定義）、85%以上が1年以上治療を継続しました。これらのデータは、多くの経口療法で見られる低いアドヒアランスおよび継続性とは対照的であり、vutrisiranの臨床試験におけるベネフィットがリアルワールドの設定に転換される可能性を支持するものです。

別の分析では、ATTR-CM患者において予後不良の予測因子として知られている拡張不全に着目しました。HELIOS-Bの事後解析では、ベースライン時に評価可能な拡張不全グレード（DDG）を有していた患者における30ヶ月時点のアウトカムを評価しました。そこには3つの主要な知見がありました。第一に、ベースラインでのDDGが高いほど、HELIOS-B試験におけるATTR-CMの不良なアウトカムと相関していたこと。

第二に、vutrisiranはプラセボ投与患者と比較して、DDGの悪化リスクの低下と関連していたこと。最後に、vutrisiranは患者のベースラインDDGに関わらず、二重盲検期間中の全死亡リスクおよび心血管イベントのリスクを減少させたことです。これらのデータを合わせると、ATTR心筋症におけるvutrisiranの差別化された実質的な影響が引き続き強調されます。また、当社は次世代のTTRサイレンサーであるnucresiranを、TRITON第III相プログラムにおいて継続的に進展させています。

念のため申し上げますと、nucresiranの第I相中間結果は、平均95%以上のTTRノックダウンを示し、年2回の投与レジメンを支持するものでした。TRITON-CMは、nucresiranとプラセボを比較する、ランダム化二重盲検、イベント駆動型のアウトカム試験です。当社は昨年この試験を開始しましたが、参加を希望する治験責任医師および患者様の両方から非常に強い関心を得ており、勇気づけられています。その結果、登録は予想よりも速いペースで進んでいます。

さらに、予想通り、世界的な疾患認識の向上と早期診断により、本試験に登録されている患者様は、平均してHELIOS-Bに登録された患者様よりもいくらか軽症です。当社の試験は、イベント駆動型であるため、イベント発生率が低くなる可能性に対する組み込みのセーフガードを備えています。言い換えれば、十分な試験検出力を確保するために必要なエンドポイント・イベントが蓄積されるまで、試験を継続します。本日、当社は登録の速いペースを活用し、プロトコル内の事前規定されたオプションを利用して、登録数を約500名拡大すること（合計で1,250名から約1,750名へ）を発表します。

この増員により、この重要な試験のタイムラインを維持、あるいは加速させる可能性を残しつつ、イベント発生率が低くなるリスクをさらに軽減します。登録の急速なペースとエンドポイント・イベントの蓄積予測を考慮すると、良好なデータと規制当局の承認を前提として、依然として2030年までの発売を予測しています。加えて、遺伝性ATTRポリニューロパチーにおけるTRITON-PN第III相試験も進行中であり、成功すれば、2028年までにこの適応症での承認をサポートできる可能性があります。アルニラムにおける次なる研究開発の進化の時期を見据え、当社は新しい「Alnylam 2030」の5カ年目標、特に「持続的なイノベーションを通じた成長」の柱に導かれています。

念のため申し上げますと、当社はTTRを超えて、ブロックバスターの可能性を持つ少なくとも2つの新しい変革的な医薬品を届けることを約束しています。また、2030年末までに、臨床試験中の40以上のプログラムとともに、少なくとも10種類の組織へのRNAiデリバリーを達成することを目指しています。そして最後に、次なる医薬品の波を支えるため、この期間中、非GAAPベースの研究開発費として収益の約30%を投資することを目指しています。当社はこれらの目標達成に向けて進んでおり、アルニラムを次の成長段階へと押し上げるこれらの変革的なプログラムを解禁するための、今後数四半期および数年間の多くの臨床試験結果を心待ちにしています。

2026年度に関しては、ここに記載した通り、パイプライン全体からのアップデートを共有する予定です。上半期には、脳アミロイドアンギオパチーにおけるmivelsiranのcAPPricorn-1第II相試験の登録を完了し、アルツハイマー病におけるmivelsiranの第II相試験を開始する予定です。また、第2の出血性疾患におけるALN-6400の第II相試験の開始も予定通り進んでいます。これらの試験のマイルストーンに加え、下半期には3つの異なるプログラムからの複数の臨床試験結果の公表も予定しています。

出血性疾患におけるALN-6400については、健康なボランティアからの第I相データと、遺伝性出血性毛細血管拡張症患者における第II相の結果を共有する予定です。また、ハンチントン病患者におけるALN-HTT02の第I相データ、および肥満および体重管理のために開発中のALN-2232の第I相データも共有する予定です。当社の強固なパイプライン内には、それぞれが数十億ドルの可能性を持つ複数のプログラムがあり、これらは次なる変革的な医薬品の波を象徴するものになると信じています。広範な出血性疾患に適用できる可能性があるALN-6400、血圧の継続的な制御を提供することで心血管イベントのリスクを軽減する可能性があるzilebesiran、そしてハンチントン病の治療のために研究しているALN-HTT02は、今後数年間で人類の健康を改善し、成長を加速させる可能性のある、当社のパイプラインにおける多くの機会の一つです。

これらは医療のあり方を変える可能性のある新規治療薬であるため、今夏から始まるウェビナーにおいて、これらの各プログラムについてより詳細に議論することをお知らせできることを嬉しく思います。以前からアルニラムをフォローしてくださっている方は、当社のRNAiラウンドテーブル・シリーズを覚えていらっしゃるかもしれません。このシリーズでは、関心の高い主要なパイプラインプログラムにスポットライトを当て、疾患領域、治療環境、未充足のニーズ、およびRNAi治療薬が可能にする差別化された影響について議論しています。今夏、同様の形式を用いてこれらの各プログラムを深く掘り下げ、その機会の概要を説明する予定です。

数週間以内に詳細をお知らせしますので、ご期待ください。それでは、財務実績と2026年度のガイダンスのレビューのため、ジェフに引き継ぎます。ジェフ？

ジェフリー・ポルトン

プシュカル、ありがとう。そして、皆様、おはようございます。アルニラムの2026年度第1四半期の財務実績の要約を提示し、通期ガイダンスについてお話しできることを嬉しく思います。まず、2026年度第1四半期の損益（P&L）結果の要約から始めましょう。

第1四半期のグローバル総製品純売上高は10億ドルを超え、AMVUTTRAおよびATTR心筋症の継続的な採用により、前年同期比で121%増加しました。第1四半期のTTR売上高は9億1,000万ドルに達し、第4四半期比で5,200万ドル増加しました。これは、2月の年度末決算電話会議で議論した第1四半期のフェーズ予測と一致しています。第1四半期の提携収益は8,200万ドルで、前年同期比17%の減少となりました。

この減少は、主に2025年度第1四半期にVirから受け取った3,000万ドルのマイルストーン支払いに起因しています。第1四半期のロイヤリティ収益は4,900万ドルで、世界的なLEQVIOの売上増加により、2025年度第1四半期と比較して85%増加しました。製品売上高の売上総利益率は、第1四半期は80%で、前年同期比で5%減少しました。利益率の低下は、主にAMVUTTRAのロイヤリティ増加によるもので、2026年の増収により、Sanofiに支払われる平均ロイヤリティ率が前年同期と比較して上昇したためです。

また、補足として、AMVUTTRAの販売に対してSanofiに支払うロイヤリティ率は、各暦年ごとにリセットされることを念のためお伝えしておきます。その結果、年が進むにつれてAMVUTTRAの売上が増加するため、Sanofiに支払われるAMVUTTRA販売に対する平均ロイヤリティ率は上昇し、その過程で四半期ごとの製品売上総利益率は低下することが予想されます。非GAAPベースの研究開発費は3億3,500万ドルで、前年比39%増加しました。これは主に、zilebesiranのZENITH心血管アウトカム試験、ならびにnucresiranのTRITON-CMおよびPN試験を含む、進行中の3つの第III相臨床試験に関連するコストによるものです。

主要なプログラム以外にも、出血性疾患、ハンチントン病、CAAのための重要なプログラムをサポートするための投資、および新しいIND（新薬臨床試験開始届）を届けるための初期パイプラインへの投資を継続しています。非GAAPベースの販売費および一般管理費（SG&A）は2億8,300万ドルで、主に米国および主要な国際市場におけるAMVUTTRAのATTR心筋症立ち上げをサポートするための投資、ならびに従業員報酬コストの増加、および組織を支えるためのその他のスケーリング投資により、前年比36%増加しました。非GAAPベースの営業利益は3億3,900万ドルを達成しました。これは、私が先に強調した強力なトップライン（売上高）の結果により、前年比で4倍以上の増加となりました。

第1四半期においても、GAAPおよび非GAAPの両方の純利益ベースで黒字を達成し続け、これはGAAPおよび非GAAPの両方で3四半期連続の黒字となります。最後に、第1四半期末の現金、現金同等物、および有価証券は30億ドルとなり、2025年12月31日時点の29億ドルから増加しました。当四半期における現金の増加の主な要因は、当社の強力な営業実績です。次に、通期ガイダンスについてです。

本日、前回の決算電話会議で提示し、ガイダンスのスライドに要約されている通り、2026年度のガイダンスを据え置いています。特筆すべき点として、TTR売上高については、トルガが先に強調したように、当社のTTR製品売上高ガイダンスである44億ドルから47億ドルを達成するために、年内の残りの期間において大幅に高い四半期ごとの売上成長を想定する予測を、ガイダンスに引き続き反映させています。それでは、質疑応答セッションの進行のため、クリスティーンに戻します。クリスティーン？

クリスティーン・リンデンブーム

ジェフ、ありがとう。オペレーター、これより質疑応答を開始します。[Operator Instructions]。

オペレーター

[Operator Instructions] 最初のご質問は、TD Cowenのリトゥ・バラル様からお電話いただいております。

リトゥ・バラル

Tolga、ファーストライン（初回治療）での使用とセカンドライン（二次治療）での使用に関するあなたのコメントについて、もう少し詳しく伺いたいと思います。使用状況はバランスが取れているとおっしゃいましたね。また、経験を積むにつれて使用が進むともおっしゃっていたかと思います。それから、セカンドラインでの使用が正常なレベルに減少するということもおっしゃっていました。

その「経験」とは、具体的にどのようなものを見ているのでしょうか？医師がまずはセカンドラインから開始し、曝露量と経験が増えるにつれて、患者に対してファーストラインでの投与を積極的に行うようになるということでしょうか？それとも、最初からファーストラインで開始しているのでしょうか？また、貴社のディテーリング（製品情報提供活動）はどの程度寄与しているのか、あるいは併用療法も寄与しているのでしょうか？

イヴォンヌ・グリーンストリート

ありがとう、Ritu。非常に多くの要素が含まれた質問ですので、進めていく中で順を追って説明するようにします。ただ、Tolgaに交代する前に、AMVUTTRAの立ち上げにおけるファンダメンタルズに対する我々の自信を改めて強調しておきたいと思います。我々は、次期に向けて売上高ベースでのTTRリーダーシップを達成するという目標に向けて前進しており、その進捗に非常に満足しています。

ではTolga、Rituの質問について掘り下げていきましょう。

トルガ・タンギュレル

もちろんです。重要なダイナミクスですので、詳しく説明させていただきます。我々が説明しているのは、製品の立ち上げが進むにつれて起こる、セカンドラインにおけるダイナミクスの自然な進化です。新しい処方医がAMVUTTRAの使用を開始すると、基本的には、初期の利用はファーストラインとセカンドラインでバランスが取れた状態になります。

初期のセカンドラインでの使用は、明らかに、安定剤（stabilizers）の使用中に病勢が進行した患者を治療する医師によって促されています。彼らには、過去5〜6年間ですでに病勢が進行している患者がおり、本質的に直交する作用機序（orthogonal mechanism of action）を持つ製品を待っていたのです。そのため、時間の経過とともにそれらの患者が移行するにつれ、セカンドラインのボリュームは正常化していきます。同時に、我々が非常に期待しているのは、医師の経験が蓄積されることで、ファーストラインでの採用が増加していることです。

これは強調すべき非常に重要な要素だと考えています。したがって、我々はこれを、立ち上げ初期のダイナミクスで見られる、非常にポジティブで予想通りの推移であると捉えています。現在、ビジネスはわずかにファーストラインに重きが置かれていますが、セカンドラインも引き続き成長への重要な寄与因子となっています。また、当然ながら、我々は直交する作用機序を持っているため、その点において最高のシェアを有しています。

しかし、重要なのは、医師が初期の採用から、より確立された処方パターンへと移行するにつれて、構成比（mix）が緩やかに変化しているということです。戦略的な観点からお尋ねいただいた点については、我々の焦点は引き続きファーストラインでのポジショニングを強化することにあります。これにより、差別化された製品プロファイルに基づき、セカンドラインを含めた、より広範かつ持続的な利用を支えることができます。したがって、ここからの主要なドライバーは、処方医の基盤を拡大し、より多くの医師にAMVUTTRAの経験を積んでもらうことであり、それが時間の経過とともに、より深く、より早いラインでの使用につながることを我々は一貫して確認しています。

オペレーター

次のご質問は、StifelのPaul Matteis様からです。

ポール・マッテイス

今四半期はおめでとうございます。Jeff、今四半期の販売週数の減少による逆風に関して、電話会議で少し計算を手伝っていただければと思います。販売週数が2週間分あるとおっしゃっていましたが、それは特定のSP（販売拠点／卸売業者）に関連しているのでしょうか？逆に、今四半期に在庫に関する逆風、あるいは恩恵などはあったのでしょうか？それらを相殺して一歩引いて見たとき、米国におけるAMVUTTRAの第4四半期から第1四半期にかけての実際の需要成長について、どのように簡略化して説明いただけますでしょうか。

ジェフリー・ポルトン

ありがとうございます、Paul。良い質問ですね。第1四半期は、概して当社の予想通りに進んだと考えています。米国の結果を見ると、5,900万ドルの成長がありました。

これは主に需要によるものです。今四半期には一部ポジティブな在庫の影響もありましたが、それは価格の影響によって相殺されました。価格については、我々が予想している方向で推移し続けています。今四半期に影響を与えた要因としてお話しした点について改めて申し上げますと、米国における保険の再承認（reauthorizations）がその要因の一部でした。

実際にそれが見られました。つまり、今四半期を通じた需要とスタートフォーム（start form）の生成を見ると、1月が最も低く、2月、3月と、前四半期比で改善が見られました。したがって、これは予想通りでした。そして、注文パターンについてのご指摘ですが、その通りです。

米国の注文の仕組み上、四半期ごとの比較において、実際に四半期内の水曜日の日数が影響を与えます。米国における当社の仕組みとしては、取引のある1社のホールセール・ディストリビューター（卸売業者）がボリュームの約80%を占めています。彼らは米国の毎週月曜日に注文を行い、火曜日に製品が出荷され、水曜日に在庫が受領・認識されます。昨年のカレンダーと今年の比較では、昨年の第4四半期は水曜日が14回あり、今年の第1四半期は12回でした。

これが（数字に）寄与しました。昨年の第4四半期における米国のTTRの成長は1億1,100万ドルで、今回の第1四半期は5,900万ドルでした。ですので、これもまた、すべて我々の予想通りに進んだと考えています。

ポール・マッテイス

水曜日のダイナミクスについてですが……

イヴォンヌ・グリーンストリート

すみません。

ポール・マッテイス

販売週の動態について明確にしたいのですが、現在、前期比で11%近い逆風となるような動態があります。これは販売週の動態を誇張して言っているのでしょうか、それとも、おおよそそのようにモデル化（予測）すべきでしょうか？

ジェフリー・ポルトン

はい。ポール、ご質問に対して、その特定の詳細については深く踏み込みませんが、確かに影響がありました。それが2月に電話会議でフラグを立てた理由の一つでもあります。今後について考えますと、第2四半期は水曜日が13日あります。

第3四半期は14日、第4四半期は13日となります。したがって、年間では合計52回の水曜日がありますが、それがどのように配置されるかということです。ですので、繰り返しますが、これは今後の成長、つまり米国における今後の四半期ベースでのより高い成長率という我々の見通しに対する確信を後押しする要因の一つです。

トルガ・タンギュレル

需要の観点から今四半期をどのように特徴付けるべきかについて、私からも付け加えさせてください。今四半期は、実質的に大部分が需要によって牽引されました。在庫による恩恵もありましたが、それはグロス・トゥ・ネット調整（総売上から純売上への調整）によって相殺されました。したがって、差し引きすると、これは真に需要の成長によるものでした。

イヴォンヌ・グリーンストリート

その通りです、トルガ。今四半期の詳細を説明してくれてありがとう。つまり、私たちは患者様を維持できたこと、承認プロセスが順調に進んだこと、そして患者様が可能な限り簡単にアクセスできるよう、私たちのコミットメントを通じていかにアクセスできたかを非常に喜ばしく思っています。ですから、2025年から2026年にかけて非常に良い進展が見られます。

ありがとうございます。次の質問をお願いします。

オペレーター

次の質問は、バンク・オブ・アメリカのTazeen Ahmad様からです。

タジーン・アフマド

サイレンサーを持つ競合他社の試験が控えています。特に、そのサイレンサーをスタビライザーに併用する部分に多くの注目が集まっていると考えています。もしその試験の部分が堅牢であると証明された場合、もし貴社がその試験を設計していたとしても、そのような結果がAMVUTTRAでは再現されなかったと考える理由は何かありますでしょうか？ また、将来的に、医師はそのようなデータをどのように解釈するとお考えですか？ それは薬そのものに特有のものとなるのでしょうか？ それとも、サイレンサー全般を裏付けるものになるとお考えですか？

プシュカル・ガルグ

ありがとう、タジーン。私が回答し、最後にトルガからも何か付け加えられるかもしれません。はい、私たちは明らかに、CARDIO-TTRansformの結果が出るのを見守っているところです。昨日の発表に基づくと、今年の後半になるのではないかと予想しています。

しかし、その試験の併用療法の部分に関して言えば、はい、彼らはその試験の中で規模を拡大した部分を持っています。そして、私たちはその試験がポジティブなものとなり、その結果がポジティブになると全面的に期待しています。そう信じる理由は、HELIOS-Bの結果があります。これは、単独療法においても、またスタビライザーの投与下での併用療法においても、サイレンシング・メカニズムが有効であることをすでに示しています。

私たちはそのカテゴリーで強力な結果を見ました。そのグループ（併用）のために特別に検出力（パワー）を設定していたわけではありませんが、単独療法で見られたベネフィットに見合う相加的なベネフィットが見られました。そして、それは製品ラベルにも反映されており、タファミディスの有無にかかわらず同等の有効性があることが認められ、ラベルに記載されています。ですから、私たちは明らかに、処方医に対してそれを適切に伝えることができます。

その動態についてはトルガから詳しく話せます。したがって、彼らはそこでスタビライザーのベネフィットを見ることになると予想していますが、それは単に、私たちがこの薬ですでに確認しているシグナルを強化し、さらに裏付けるものになると考えています。もう一点言及しておきたいのは、本日、TRITON-CMを用いたnucresiranの試験についても話したことです。これも、以前にお話ししたように、主にスタビライザーを服用している患者さんに上乗せする試験となります。

そして本日の発表により、おそらくその試験から得られる最大の経験を持つことになるでしょう。スタビライザーにサイレンサーを上乗せすることのベネフィットを示す、非常に非常に豊かなデータセットとなるはずです。ですから、私たちもそれらの結果を楽しみにしていると考えています。現在の治療パターン、および将来どのように進化していくかという点において、私たちは非常に有利な立場にあると考えています。

トルガ、何か付け加えることはありますか？

イヴォンヌ・グリーンストリート

トルガ、ここで商用面について1、2言付け加える価値があると思います。あなたはエプロン（eplon）について非常にうまく焦点を当ててくれましたが、PN適応症における我々の成功についても言及しておく価値があると考えています。

トルガ・タンギュレル

PNで見られている通り、我々に有利に働く2つの実質的なダイナミクスがあると考えています。まず何よりも、明らかに、eplonがPNで登場した際には、我々には大きなリードタイムがありました。そして現在見えているのは、新規患者開始数において、75%を超える非常に強固で持続的な市場シェアを確保しているということです。次に良いニュースは、PNにおいてカテゴリーが成長し続けていることです。

そして、それを明らかに、より大きなカテゴリーであるCMに置き換えたとき、AMVUTTRAですでに実現している、より深く、より強固で持続的なノックダウン効果が得られれば、それは（願わくば）nucresiranによってさらに前進することになるでしょう。我々は、これまでのリードタイムを考慮すると、非常に有利な立場にあります。繰り返しますが、ラベルの観点からは、すでにラベルに併用療法が含まれています。サイレンサー・クラスのいくつかの利点を、別の研究で実際に裏付けることができると考えており、非常に好感を持っています。

オペレーター

次のご質問は、オッペンハイマーのKostas Biliouris様からです。

コンスタンティノス・ビリウリス

第四半期決算おめでとうございます。Tazeenの質問を逆転させて、CARDIO-TTRansformがサイレンサーとスタビライザーの併用下で効果を示せず、一方でnucresiranがスタビライザーとサイレンサーの併用下で効果を示すことができるというシナリオについて伺いたいです。競合他社はnucresiranの併用データを活用できるとお考えでしょうか、それとも、薬の力価（ポテンシー）と持続性の観点から、nucresiran特有のものになるとお考えでしょうか。

プシュカル・ガルグ

はい、Kostas、検討すべきシナリオはたくさんあります。ご質問の性質は理解しています。直接お答えできるかは分かりかねますが、繰り返しますが、eplonのアプローチと我々が行っていることの間には共通点があると考えています。それは、両者ともTTRをノックダウンする点です。

ただし同時に、異なる分子であり、異なるメカニズムを使用しています。我々はRNAiメカニズムを使用しており、彼らはASOメカニズムを使用しています。彼らが公表した（あるいは私が目にした）データに基づくと、彼らのノックダウンは時間の経過とともに少し長く続く傾向がありますが、我々はもう少し早い段階でより高いレベルのノックダウンを実現します。したがって、あらゆる異なるシナリオを予測することは非常に難しいと考えています。

効果が見られるかもしれないし、静的なものではないかもしれません。分かりません。決して推測はしたくないのですが、これらは異なる分子であり、重複する領域もあります。そして、データセットが得られるにつれ、点と点をどこで結びつけることができるか、あるいは例えば、分子や試験デザインのどこに、寄与した可能性のある独自の側面があるかについて、何らかの推論がなされることになるでしょう。

例えば、我々の試験はイベント駆動型です。そのため、これまでお話ししてきたように、追加的な確証が得られ、試験全体の検出力を高める助けになる可能性があります。繰り返しますが、それらの試験がどのように展開するかを見守りたいと思います。しかし、HELIOS-Bの結果、それらの試験から得られた患者レベルの知見、そしてTRITON-CMをどのように設計し、その成功を確立するかについての詳細なデータに基づき、我々は非常に手応えを感じています。

ですから、その点については非常に好感を持っています。そして、それが本日、サンプルサイズの拡大についても言及した理由の一部でもあります。

イヴォンヌ・グリーンストリート

素晴らしいですね。AMVUTTRAの四半期ごとの皮下投与レジメンも、さらなる差別化要因になると考えています。我々が提供する説得力のある臨床プロファイルと同様に、AMVUTTRAがこれほど良好なアドヒアランスを示している理由の一つだと考えています。

オペレーター

次のご質問は、ゴールドマン・サックスのSalveen Richter様からです。

サルヴィーン・リヒター

AMVUTTRAに関して、第1四半期に発生した逆風を経て、2026年の推移をどのように考えておられますか？特に、ドイツやその他の地域における米国以外の価格設定のダイナミクスについて、それらはすでに安定しているのか、それともまだ続いているのか、コメントいただけますでしょうか。

イヴォンヌ・グリーンストリート

ご質問は米国以外の状況に関するものですね。Tolga、明らかにあなたが回答されると思いますが、米国外でのローンチの進展にどれほど満足しているかをお伝えしたいと思います。Tolgaは彼の準備された発言の中でこれに触れています。また、欧州や日本において、数多くのAMVUTTRA CMのローンチを進めることができたことは、我々の価格設定および償還組織の証左であると考えています。

Tolga、価格設定について具体的にコメントをお願いします。

トルガ・タンギュレル

もちろんです。Salveen、ご質問ありがとうございます。では、米国を除く地域の価格動向について、少し詳しく説明させてください。これについては前回の決算説明会でも触れましたが、明らかに、我々が予想していたよりも良い結果となりました。

これは主に、非常に順調に進んでいる日本での立ち上げの進捗と、当然ながらPN（末梢神経障害）における事業の堅調さに起因しています。しかし、年内の残りの期間について考えるならば、米国以外の市場でCM（心筋症）の適応症を発売する場合、通常、AMVUTTRAの価格調整を伴うことがあり、それが既存の、つまり我々のPN事業のベースに影響を与える可能性がある、という点に留意すべきだと考えています。その影響の大きさは、主に価格調整の規模と、既存事業の相対的な規模によって、市場ごとに異なります。その文脈において、第1四半期は、すべての国際市場の中でドイツが最も大きな影響を代表する形となりました。

重要なのは、これがより大きな機会への拡大における、明らかに意図的かつ予期されたステップであったということです。時間の経過とともに、CMのボリュームは、PNベースに対する初期の価格調整の影響を補って余りあるものとなりました。これを考える上で役立つ概念は「ミックスシフト」です。我々は実質的に、より小規模で高単価なセグメントを、大幅に大きな患者層へのアクセスと引き換えにしているのです。

そして、ミックスが進化するにつれて、市場の全体的な価値は拡大していきます。これが今四半期の残りの期間にとって何を意味するかというと、第2四半期から純増（ネット・ポジティブ）の成長に転じ、年間を通じて構築され、通年ベースで漸進的に寄与していくと予想しています。我々がお伝えしたことは、本質的に、成長の寄与は、昨年、米国を除く地域が寄与したのと実質的に同じ（net-net）になるということです。

オペレーター

次のご質問は、EvercoreのCory Kasimov様からお電話いただいております。

コーリー・カシモフ

CARDIO-TTRansformに関して再度のご質問となり恐縮ですが、仮にその試験結果が実際に良好なものとなった場合、特にPart B対Part Dのダイナミクスを考慮した上で、別の競合他社が登場してきた際の価格設定の推移をどのように考えていらっしゃいますか？価格が大幅に変更される可能性があるとお考えでしょうか？それとも、今回のケースにおいてもPNでの経験がCMにも適用可能なのでしょうか？

イヴォンヌ・グリーンストリート

価格設定についてですね。

トルガ・タンギュレル

いいですか、競合他社の価格を推測することは決して良い考えではありません。しかし、我々がこれまでに見てきたところでは、支払者（保険者）に対する第一選択薬としてのアクセスを実際に拡大することにおいて、2026年に向けて非常にうまく進んでいます。これは今後も継続すると予想しています。支払者はこの疾患を非常に深刻に捉えており、現在、我々が見ているような価格感応性は、実際には現れていませんし、それを実証できています。

現在、Wainuaは年間ベースで当社の製品よりもわずかに高価なプレミアム価格設定となっています。これまでのところ、彼らは我々の後に価格を設定しましたが、彼らもまた価格設定がどのように機能しているかを見ているのだと思います。現時点では、大きな変化は予想していません。当然ながら、我々はこの状況を非常に思慮深く管理し、非常に注意深くモニタリングしてきました。

オペレーター

次のご質問は、BarclaysのEllie Merle様からお電話いただいております。

エリアナ・マール

今四半期、おめでとうございます。準備された発言の中で、二次治療の使用が正常化されたレベルまで減少したことについてコメントされていました。しかし、一次治療における傾向についてコメントいただけますか？未治療患者の新規投与開始（naive starts）は安定した数になっていますか、それとも加速していますか？そのあたりで何が見えているのか、特徴を教えていただけると助かります。

イヴォンヌ・グリーンストリート

Tolga、その点については触れてくれましたが、もう少し詳しく補足させていただきます。

トルガ・タンギュレル

はい。つまり、本当にエキサイティングなのは、医師が患者にアムヴトラ（AMVUTTRA）の投与を開始すると、時間の経過とともに利用が深化し、より早期の使用へと移行していくという傾向が一貫して見られることであり、それが当社の第一選択薬としての地位を真に強化しています。したがって、早期の採用は主に、二次治療の場面でスタビライザーを使用している患者が進行した場合の治療によって推進されており、処方が自然に進化するにつれて、第一選択薬としての使用割合が拡大していく機会があります。ですので、これまでの管理状況については非常に手応えを感じています。

本質的に、当社の志向は、処方医基盤を拡大することで、その第一選択薬としての使用を継続的に拡大していくことです。

オペレーター

次のご質問は、JPモルガンのジェシカ・ファイ氏からのものです。

ジェシカ・ファイ

最近発表されたファイザーによるバインダマックス（Vyndamax）に関する和解が、今後数年間のTTR心筋症の市場環境をどのように捉えるかに、もし影響があるとするならば、その点についてお話しいただけますでしょうか？

トルガ・タンギュレル

はい。非常に時宜を得た素晴らしい質問です。私たちの成長見通しは、スタビライザー・クラスにおけるジェネリック医薬品の参入時期には全く依存しないという説明を、これまで一貫して行ってきました。今回の和解による当社のTTRの見通しへの影響は、かなり限定的であると考えています。

ここで皆様に改めてお伝えしておきますが、この領域は依然として大きな未充足のニーズがあるカテゴリーであり、治療を受けていない患者が相当数存在します。そして、スタビライザーを使用している患者のほぼ半数が進行を続けており、直交的な作用機序（orthogonal mechanism of action）を必要としていることは分かっています。重要なのは、アムヴトラへの需要は、この疾患を根本的な原因から治療するという根本的な転換を反映しており、これはスタビライザー・クラス内の価格動向とは無関係で、持続的なものだと考えている点です。また、TRITON-CM試験によって、進化する治療環境において継続的なリーダーシップを支える、性質（nature）に関する強固なデータパッケージを生成できる非常に有利なポジションにいると考えています。

現在、当社は広範な第一選択薬としてのアクセス、強力な患者の負担能力、高まる医師の嗜好性を確立しており、潜在的な独占期間の終了（LOE）の検討事項を十分に先取りしています。ですので、これらを総合すると、アムヴトラの継続的な採用と、率直に申し上げれば次世代パイプラインの進展の両方を通じて、成長を維持できる非常に有利なポジションにいると考えています。

オペレーター

次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのルカ・イッシ氏からのものです。

アナリスト

ルカの代理でシェルビーが伺います。昨日、アストラゼネカはTTR-PNにおいてかなり大幅な未達を発表し、ワイヌア（Wainua）は実際には前四半期比で35%減少しています。ですので、競合の観点から言えば、アルニラム（Alnylam）はそのPNにおける未達の純粋な受益者となるのでしょうか？また、より大きな視点で、特にメディケア・パートBおよびパートDの動向や、ワイヌアのプレフィルドシリンジの登場を考慮した、米国におけるPNの競争環境に関する最新の見解をお聞かせいただけますでしょうか？

トルガ・タンギュレル

はい。その、動向として第1四半期にいくらかの軟化が見られるのは、よくあることです。当社のPN全体の実績を見ますと、確かにそのような傾向は見られましたが、それは実際には3月に回復する傾向にあり、当社は常にベースビジネスに基づいて良好な成長を記録してきました。ですので、その点は彼らに質問すべきだと思います。

私たちが分かっているのは、CM（心筋症）適応症の前であっても、カテゴリーが成長を続ける中で、非常に強力な新規患者市場の成長、つまり75％以上の市場シェアを確立できていたということです。ですので、私たちはその経験を非常に喜ばしく思っており、CMの市場環境においてもその成功を再現するためのあらゆる計画を持っています。パートDおよびパートBに関しては、アクセスの提供という点において、私たちは非常に有利なポジションにいると考えています。当社の製品が四半期に一度の皮下注射剤であるという事実は、患者が実際に医療機関を訪れるペースと非常によく合致しています。

また、ちなみに付け加えますと、全体的なアクセスに関しては実質的に100％近く、第一選択薬としてのアクセスに関しては90％超まで拡大できており、ステップ・エディット（段階的な治療制限）もなく、患者の自己負担額はゼロです。これらの動向は確保されているだけでなく、昨年と比較して改善もしています。これは、製品のプロファイルを示すものであると同時に、この疾患を真に理解し、このカテゴリーをどのように管理するかを医師の判断と選択に委ねている支払者（保険会社）の証でもあります。

オペレーター

次のご質問は、ウィリアム・ブレアのマイルス・ミンター氏からのものです。

アナリスト

Mylesに代わって参加しているJohnです。少し話題を変えさせていただきます。次世代の補体、CD19、あるいはFcRnといったものと共に、セムディシランがMG（重症筋無力症）の競合環境においてどのような位置にあるとお考えか伺いたいです。また、併用療法において、より完全な補体阻害が、なぜそこでの有効性の向上につながらなかったのかについて、何かお考えはありますか？

イヴォンヌ・グリーンストリート

はい、私たちはMG患者におけるセムディシランの進展を明らかに喜ばしく思っています。その結果は、この疾患における使用を非常に支持するものでした。Pushkal、何か付け加えたい視点はありますか？

プシュカル・ガルグ

いいえ。そうですね、Yvonneが言ったことを繰り返すだけになるかと思います。Regeneronがセムディシランを前進させたことを、私たちは本当に嬉しく思っています。彼らが生成した重症筋無力症におけるデータは、非常に説得力があると考えています。

私たちは、これが、多くのアンメット・ニーズがあるこれらの患者さんにとって、強力な薬剤になると考えています――そして、そうなることを願い、期待しています。市場や機会に関する詳細な質問については、あちらの同僚に譲るべきかと思いますが、私たちはこの分子と、それが患者さんを助ける機会について非常に期待しています。

オペレーター

次のご質問は、Morgan StanleyのMike Ulz様からです。

マイケル・ウルツ

ジェネリックに関する質問へのフォローアップかもしれません。ファーストラインの設定において、併用使用の増加を予想されますか？それとも、よりセカンドラインの設定における効果となるでしょうか？また、それを加速させるために、nucresiranの併用データが必要になるとお考えでしょうか？それとも、必要ないとお考えでしょうか？

トルガ・タンギュレル

はい。ええと、説明した通り、私たちは3番目の参入者として、発売からわずか9ヶ月間で、ファーストライン治療としてのシェアを35%以上に確立することができました。それはある意味で、市場がどのように展開していくかという根本的な問いです。併用使用に関しては、以前お伝えした通り、スイッチングや併用においてセカンドラインでの使用を好む医師もいます。

もしそうなったとしても、これまでのところ、大きな逆風は見られていません。支払者がそれをどのように管理するかについては、私たちはあまり推測しません。一度ジェネリックが登場すれば、確かにそのダイナミクスは進化するでしょう。そして、明らかに、私たちが生成しているデータを踏まえれば、nucresiranは素晴らしいポジションにいると考えています。

私たちはすでにラベルに併用データを持っていますし、明らかに医師たちはすでに1年以上それを経験しています。ですので、私たちが改めて評価しているのは、発売のダイナミクスにおいて私たちがどのようにスタートを切ったかという事実であり、私たちはその姿勢を維持し続けています。

イヴォンヌ・グリーンストリート

はい。ええ、全くその通りです。ここで重要な点は、Tolgaが言ったように、私たちの命運はスタビライザー・クラスのジェネリック化に左右されるものではないということです。そして、私たちは進化する治療環境をサポートするために、非常に強固なデータパッケージを提供するnucresiranのTRITON-CM試験のデザインに非常に期待しています。

これで最後の質問になったかと思います。それでは、本日ご参加いただいた皆様に感謝申し上げ、締めさせていただきます。2026年は幸先の良いスタートを切れたと考えています。ATTR心筋症におけるAMVUTTRAの継続的な発売による勢いを維持するとともに、革新的なRNAi治療薬という、非常に刺激的で厚みのあるパイプライン全体において、引き続き重要な進展を実現していきます。

皆様、ありがとうございました。それでは。

オペレーター

皆様、以上をもちまして本日の電話会議を終了いたします。ご参加ありがとうございました。これにて回線をお切りください。それでは、失礼いたします。