オペレーター

ブリストル・マイヤーズ スクイブの2026年度第1四半期決算電話会議へようこそ。すべての参加者は聞き取り専用モードとなります。サポートが必要な場合は、スターキーを押した後にゼロを押して、会議スペシャリストに合図を送ってください。本日のプレゼンテーションの後、質疑応答の時間を設けております。

質問をされる場合は、電話機のキーパッドでスターを押してから1を押してください。質問を取り消す場合は、スターを押してから2を押してください。それでは、会議をシニア・バイス・プレジデント兼投資家向け広報責任者のチャック・トリアーノに引き継ぎます。始めてください。

チャック・トリアーノ

ありがとうございます。皆様、おはようございます。当社の2026年度第1四半期決算電話会議にご参加いただきありがとうございます。今朝、準備された発言を行う者として、取締役会長兼最高経営責任者のクリス・ボーナーと、最高財務責任者のデビッド・エルキンスが同席しております。

また、本日の電話会議には、最高コマーシャライゼーション責任者のアダム・レンコウスキー、および最高メディカル責任者兼グローバル創薬開発責任者のクリスティアン・マサケシも参加しております。今朝早く、bms.comに四半期スライド資料を掲載いたしましたので、クリスとデビッドの発言に沿ってご確認いただけます。始める前に、この電話会議の中で、当社の将来の計画や見通しに関する、将来予測に関する記述（forward-looking statements）を構成する発言を行うことを改めてお知らせいたします。実際の結果は、当社がSEC（証券取引委員会）への提出書類で論じている要因を含む、さまざまな重要な要因の結果として、それらの将来予測に関する記述によって示されたものとは大きく異なる可能性があります。

チャック・トリアーノ

これらの将来予測に関する記述は、本日時点での当社の予測を示すものであり、将来のいかなる日付時点での予測を示すものとして依拠すべきではありません。また、当社は、予測が変更されたとしても、将来予測に関する記述を更新するいかなる義務も明示的に否認します。また、当社のコメントは、特定の指定項目を除外して調整された非GAAP財務指標に焦点を当てます。特定の非GAAP財務指標と、最も比較可能なGAAP指標との調整内容は、bms.comでご確認いただけます。

最後に、別途記載がない限り、すべての比較は2025年の同時期との比較であり、売上高成長率は、外国為替の影響を除いた実質的なベース（underlying basis）で論じられます。当社の損益（P&L）に関するすべての言及は、非GAAPベースです。それでは、クリスに引き継ぎます。

クリス・ボーナー

ありがとう、チャック。第1四半期決算電話会議にご参加いただき、歓迎いたします。当社は堅調な第1四半期を達成しました。事業全体にわたる規律ある実行を通じて、計画に対する実行力（say-do ratio）を継続的に向上させており、長期的な持続的成長に向けて当社を最善のポジションに置き続けています。

当社の戦略は、引き続き3つの優先事項に基づいています。すなわち、研究開発（R&D）を生命を脅かす疾患に集中させること、成長ポートフォリオにおける勢いを構築するために組織全体で強力な実行力を推進すること、そして規律ある株主フレンドリーな資本配分を維持することです。当四半期、これら3つすべてにおいて進展が見られました。まず、スライド4の業績について強調させてください。

当社は、主要な市販製品全体で堅調な結果とともに今年をスタートさせました。当四半期、成長ポートフォリオの売上高は前年同期比で9%増加し、Reblozyl、Breyanzi、Camzyos、Opdualag、Qvantig、およびCobenfyを含む幅広いアセットからの貢献がありました。

クリス・ボーナー

これらは、深刻な疾患を治療する差別化された持続性のあるアセットであり、ライフサイクルの初期段階にあります。これらは、当社の長期的な成長のための基盤を継続的に強化しています。全体として、当四半期の成長ポートフォリオの業績は当社の予想通りでした。成長ポートフォリオ以外では、Eliquisが好調に推移し、第4四半期の電話会議で提示した範囲内で成長しました。

財務の詳細については、まもなくデビッドが説明します。最近の規制および臨床におけるマイルストーンについてお話しします。第1四半期において、当社は広範かつ多様なパイプラインを前進させる進展を遂げました。当社のCELMoD（セレブロンE3リガーゼモジュレーター）であるiberdomideおよびmezigdomideに関して、再発または難治性の多発性骨髄腫に対するiberdomideの承認申請は、FDA（米国食品医薬品局）によって画期的治療薬指定（breakthrough therapy designation）および優先審査（priority review）を伴って受理され、PDUFA（処方薬ユーザー手数料法）に基づく判断期限は8月17日となっています。

これは当社のタンパク質分解プラットフォームにとって重要なステップであり、初のCELMoDを市場に投入することを可能にする潜在性を持っています。

クリス・ボーナー

mezigdomideについては、SUCCESSOR-2試験からポジティブな第III相中間データを報告しました。これは、再発または難治性の多発性骨髄腫患者における無増悪生存期間（PFS）の有意な改善を示しています。これは、当社の経口CELMoDプログラムからの2番目のポジティブなピボタル試験（検証的試験）の結果であり、当社のプラットフォームに対する確信をさらに強めるものです。また、ASCO（米国臨床腫瘍学会）にて完全なデータを発表する予定であり、そのデータに基づいて規制当局への申請を積極的に計画しています。

当社のADC（抗体薬物複合体）であるiza-brenについては、中国で実施された試験に基づき、既治療のトリプルネガティブ乳がん患者におけるポジティブな第III相中間トップライン結果を共有しました。これらのエキサイティングなデータは、既治療の食道扁平上皮癌におけるiza-brenのポジティブな第III相中国試験の結果とともに、ASCOで発表する予定です。同時に、ライフサイクルの拡大を通じて、エンドマーケット・ポートフォリオのリーチを拡大し続けています。

クリス・ボーナー

Sotyktuについては乾癬性関節症における承認を、Opdivoについては2つの新しい古典的ホジキンリンパ腫の適応症における承認を受けました。また、Cobenfyについてはポジティブな第IV相スイッチデータ、Camzyosについては閉塞性肥大型心筋症の青少年におけるポジティブな第III相データ、Reblozylについてはαサラセミアにおけるポジティブな第II相データを報告しました。一歩引いて見ると、これらのアップデートは、治療領域とモダリティの両面における当社のパイプラインの多様性と広さ、および事業全体にわたる継続的な実行力を反映しています。スライド5に移ります。

既にお伝えした通り、2026年後半は、当社の長期的な成長プロファイルをさらに明確にし、リスクを軽減することが期待されるピボタル試験の結果発表の頻度が高まる見通しです。年後半に予定されている第III相試験の結果には、心房細動および二次脳卒中予防におけるmilvexian、アルツハイマー型精神病におけるCobenfy、特発性肺線維症（IPF）におけるadmilparant、およびiberdomideのPFSデータが含まれます。

クリス・ボーナー

これらの試験結果は、当社のポートフォリオをさらに多様化・拡大させるのに役立ち、今世紀末までに10以上の新薬と30の重要なライフサイクル管理の機会を提供するという当社の取り組みの一部になると期待しています。スライド6に移ります。これらの機会を実現し、持続的な長期的成長を可能にするための中心となるのは、トップクラスのR&D生産性を推進するための取り組みです。当社の開発組織では、人材の高度化、意思決定の合理化、および主要な臨床活動のより厳格な管理の導入を通じて、創薬開発における実行力の向上を継続しています。

また、初期から中期段階のパイプラインの質と深化にも注力しています。これらの取り組みを支えているのは、AIツールの活用拡大を、ラボの自動化や適切な働き方を訓練された人材と組み合わせて行うなど、中核となるR&Dインフラへの投資です。

クリス・ボーナー

研究および初期開発において、ターゲット選定と分子設計は、長期的な価値に対して極めて大きな影響を与える可能性があります。当社は、より厳格な基準を適用し、最も差別化された分子のみを前進させることで、リード化合物の特定を約50%速めるという目標を設定しました。後期開発においては、AIを活用して臨床業務を合理化し、開発期間を短縮し、品質管理を強化しています。時間の経過とともに、これらの取り組みによって、わずか数年前と比較してサイクルタイムを30%削減できると期待しています。

他には、Faro社との継続的なパートナーシップにより、より効率的な治験設計が可能になっているほか、Evinova社のCost Optimizerツールも活用しています。R&Dにおけるこれらの継続的な取り組みは、2026年の最優先事項です。組織が引き続き財務規律に注力していることで、これらおよびその他の重要な投資を行うことが可能になっています。

クリス・ボーナー

戦略的な生産性向上イニシアチブによる20億ドルのコスト削減のうち、残りの部分についても、2027年末までに達成できる見込みです。資本配分に関しては、事業開発が引き続き重要な焦点となっています。常にそうであるように、当社は戦略的価値を付加でき、かつ魅力的なリターンを提供できる機会に重点を置き続けます。LOE（特許切れ）後の成長プロファイルが明確になるにつれ、2030年代に向けた成長を支えるために、早期および中期ステージのポートフォリオの拡大により自然と重点を置いていくことになります。

要約しますと、当社の業績に基づくと、現在のビジネスは当社のガイダンス範囲の上限に向かって推移しています。将来に向けては、成長ポートフォリオにおける継続的なモメンタム、パイプラインにおける幅広い潜在力、そして、より集中して効率的な運営を実現しながら自社に投資できる能力を備えています。それでは、デビッドに代わります。

デイビッド・エルキンス

ありがとう、クリス。皆さん、おはようございます。第1四半期の結果に示されているように、当社の2026年の業績は力強いスタートを切っています。コスト構造の管理を継続しつつ、堅実なR&D、コマーシャル、および財務パフォーマンスを達成しました。

実行力への粘り強い注力は、当社を長期的な持続的成長に向けて位置づけるにあたり、基盤をさらに強化しました。まず第1四半期の結果をレビューし、次に今年残りの期間の財務見通しについてお話しします。スライド8から始めますと、第1四半期の総売上高は前年同期比1%増の約115億ドルでした。当社の成長ポートフォリオは引き続き好調で、グローバル売上高は9%増の62億ドルとなりました。

デイビッド・エルキンス

クリスが言及したように、意図的に幅広い主要資産へと事業を拡大している中で、ライフサイクルのまだ初期段階にあるいくつかの製品が成長を牽引しています。レガシー・ポートフォリオ内では、エリクイスの堅実な成長が見られましたが、これは他の複数のブランドにおけるジェネリック医薬品の参入拡大による継続的な影響によって相殺されました。全体として、次なる10年における最も急速に成長する製薬企業の一つとしてBMSを再構築し、再定義するという当社の目標に基づき、今四半期の業績に非常に満足しています。スライド9の製品パフォーマンスに目を向けると、まずはオンコロジーです。

オプジーボの売上高は8%減の約21億ドルとなりましたが、この減少の大部分は米国によるものです。これは主に、卸売業者レベルでのオプジーボの在庫削減によるものであり、在庫は典型的な範囲の下限にあります。

デイビッド・エルキンス

これらの水準が年内に正常化するかどうかを引き続き監視していきます。クバンティグについては、売上高1億6,300万ドルと、立ち上げが引き続き順調に進展しており、継続的な転換が見られました。オプデュアラグについては、第一選択のメラノーマにおける標準治療であり続けていることから、世界的な需要に支えられ、再び二桁の力強い成長を達成しました。スライド10に移りますと、レブロジルは15%の成長を達成し、そのパフォーマンスは、第一選択および第二選択のMDS（骨髄異形成症候群）関連貧血における堅実な採用を反映し続けています。

細胞療法においては、ブリアンジの第1四半期の成長率53%は、そのクラス最高（best-in-class）のプロファイルと、米国および国際市場の両方における承認された適応症全体での継続的な強い需要を反映しています。ブリアンジの継続的なモメンタムと成長の見通しには、引き続き期待を持っています。スライド11の循環器および免疫学に移りますと、エリクイスの当四半期の売上高は約41億ドルで、13%の増加となりました。

デイビッド・エルキンス

強い需要を継続して確認しています。年初に実施された米国での価格引き下げを考慮すると、第1四半期には卸売業者の在庫積み増しも見られました。この積み増しは第2四半期に解消されると予想しています。カムジオスについては、世界的な継続的な需要増の恩恵を受け、第1四半期の売上高は倍近い3億1,400万ドルとなりました。

免疫学に目を向けると、ソティクトゥのグローバル売上高は20%成長しました。乾癬性関節炎における最近の承認は、リウマチ領域における継続的なプレゼンスを象徴するものであり、一方でループス（全身性エリテマトーデス）およびシェーグレン症候群における第III相試験の結果を待っている状態です。スライド12で製品パフォーマンスを締めくくります。神経科学では、コベンフィーの第1四半期の売上高は5,600万ドルで、継続的かつ着実な成長を示しています。

それではスライド13の損益計算書（P&L）に移りましょう。

デイビッド・エルキンス

予想通り、第1四半期の売上総利益率は、主にプロダクトミックスの影響により280ベーシスポイント低下して70.3%となりました。仕掛研究開発費（in-process R&D）を除いた第1四半期の営業費用は39億ドルで、前年同期をわずかに上回りました。前年と比較すると、プミタミグ、クバンティグ、およびコベンフィーに関連する増分投資は、戦略的な生産性向上イニシアチブによる節減額によって大部分が相殺されました。これにより、これらの成長志向の機会への投資に向けたさらなる柔軟性が継続して確保されています。

当四半期の実効税率は、管轄区域ごとの利益構成を反映して18.3%でした。全体として、当四半期の希薄化後1株当たり利益は1.58ドルで、これには仕掛研究開発費およびライセンス収入に関連する1株当たり0.03ドルの純費用が含まれています。スライド14の貸借対照表および資本配分のハイライトに移ります。

デイビッド・エルキンス

当社の財務状況は、3月31日時点で約110億ドルの現金同等物および有価証券を保有しており、引き続き強固です。第1四半期には、約11億ドルの営業キャッシュフローを創出しました。今四半期のキャッシュフローには、エリクイスのリスト価格引き下げによる約12億ドルの純キャッシュ回収額の減少が反映されています。これは、年後半にリベート支払いの減少を通じて、それを上回る相殺がなされると予想しています。

資本配分に関しては、強力なキャッシュフローを配分するために、引き続き戦略的かつバランスの取れたアプローチをとっています。事業開発は引き続き優先事項であり、当社の最もよく知る治療領域における機会を定期的に評価すると同時に、配当へのコミットメントを通じて株主への現金還元を継続しています。では、スライド15のガイダンスに移ります。当社は2026年通期の財務ガイダンスを再確認します。

デイビッド・エルキンス

第1四半期の業績および現在の予測に基づき、当社の財務実績は、設定済みの売上高およびEPS（1株当たり利益）ガイダンスの範囲の上限に向かって推移していると考えています。年度の進展に伴い、継続的にアップデートを提供してまいります。最後に、今四半期の強力な業績は、患者様および株主の皆様に長期的な価値を提供する当社の能力に対する自信を裏付けるものです。クリスのコメントを繰り返しますと、当社の戦略は3つの優先事項に基づいています。

生命を脅かす疾患へのR&D（研究開発）の集中、成長ポートフォリオの勢いを構築するための組織全体にわたる強力な実行力の推進、そして規律ある株主フレンドリーな資本配分の維持です。それでは、質疑応答に移るため、チャックにマイクを戻します。

オペレーター

これより質疑応答セッションを開始いたします。本日の最初の質問は、ゴールドマン・サックスのアサド・ハイダー氏からです。どうぞ。

アサド・ハイダー

ありがとうございます。質問の機会をいただき感謝いたします。まず、今年末の臨床試験の結果が当社にとってどれほど重大な意味を持つかを踏まえ、導入として、クリスティアン、主要なプログラム、具体的にはMilvexianのAF（心房細動）およびCobenfyのADEPT試験に関するあなたの確信の度合いについて、改めて共有いただけますでしょうか。成功のための定量的な基準はありますか？また、クリスに関連して、これらの結果によって展開しうる異なる結果を考慮した際、これらの結果のタイミングは当社のBD（事業開発）戦略にどのように影響するとお考えでしょうか？これらの結果発表を前に、展望を調査する中で、どのような機会を見出していますか？BDの可能性の広がりに関する枠組みについて教えていただけると助かります。

ありがとうございます。

クリス・ボーナー

質問をありがとうございます、アサド。クリスティアン、あなたが先に回答し、その後私がBDに関する質問に回答します。

クリスティアン・マサセシ

ありがとうございます。アサド、ご質問ありがとうございます。まず、2026年はデータが非常に豊富であり、2027年はさらにそうなる可能性があるという事実から始めさせてください。まず、すでに達成したことから始めましょう。

IM（免疫学的疾患/多発性骨髄症）において、2025年にEXCALIBER試験でのiberdomideによる肯定的なMRD（微小残存病変）が得られており、今年後半にはPFS（無増悪生存期間）の結果を期待しています。クリスが冒頭の発言で述べたように、この申請のPDUFA（承認判断）日は8月17日です。我々は画期的治療薬指定（ブレイクスルー・デザグネーション）と優先審査を獲得しており、順調に進展しています。今年、ASCOでのSUCCESSOR-2の口頭発表を通じて、mezigdomideの成果を達成しました。

皆様にデータをお示しできることを本当に楽しみにしています。

クリスティアン・マサセシ

IMにおいて、当社のArlo-celを用いた結果発表も予定しています。これはGPRC5D CAR-Tであり、今年後半に実施されます。循環器領域に移りますと、あなたが言及されたmilvexianは重要な結果発表となります。AFib（心房細動）とSSPの両方とも、年末までには結果が出る見込みです。

我々はイベント駆動型としてイベントを収集しています。もちろん、我々は盲検化された状態を維持しています。計画通りにイベントを収集しています。定期的にデータをレビューしているDMC（データモニタリング委員会）もあります。

直近の会議においても、彼らは計画通りに試験を継続することを推奨しました。BMSは、AFibにおける第XI因子阻害薬を持つ唯一のFactor XI企業となるでしょう。

クリスティアン・マサセシ

もちろん、SSPにおいても存在感を示すことで、血栓症領域におけるリーダーシップを継続することができます。この領域におけるmilvexianへの確信は、全く変わっていません。神経科学領域においては、ADEPT-1、ADEPT-2、およびADEPT-4のADEPT試験の結果を、年末までに出るものと引き続き予想しています。我々は試験を管理しており、ほぼ同じタイムラインで試験を進めているため、うまく整列しています。

承認にはおそらく2つの試験が必要となるでしょう。これは申請に向けたベースケース（基本シナリオ）ですが、この領域での進展がどのように起こるかを見極めていきます。

クリスティアン・マサセシ

Cobenfyに対する確信も変わりません。試験デザインや試験の実施は、現在完全にコントロール下にあります。もちろん、この領域におけるCobenfyを信じる理由は非常に明確です。先行データ、つまり我々が統合失調症で確認しているデータ、そしてもちろんADEPT-1におけるオープンラベル試験において、ランダム化される前に患者が12週間Cobenfyを投与された結果は、この薬をアルツハイマー型認知症に伴う精神病症状を持つ患者に導入できる可能性について、我々に確信を与えてくれます。

最後になりますが、私にとって今年極めて重要な結果発表は、免疫学領域におけるIPF（特発性肺線維症）およびPPF（進行性肺線維症）に対するadmilparantです。これはLPA1という新規のメカニズムです。これは、治療が非常に困難なこの疾患を持つ患者に、新しいメカニズムをもたらすことができる阻害薬です。

クリスティアン・マサセシ

有効性側だけでなく、安全性側においても、非常に差別化されたプロファイルを持つファースト・イン・クラスのアセットです。IPFについては年末を目処としています。PPFはそれからわずか数ヶ月後、おそらく2027年初頭になるでしょう。非常に堅実な第II相データです。

私は第III相プログラムの遂行について非常に満足しています。これはもう一つの重要な治療選択肢となります。クリスが言及した通り、今年、そして来年はさらなる展開があります。BMSに身を置いていることは、非常にエキサイティングな時期であると言わざるを得ません。

クリス・ボーナー

ありがとう、クリスティアン。アサド、あなたの事業開発（BD）に関する質問についてですが。いいですか、BDは引き続き、当社の資本配分における最優先事項です。年末のデータ発表（readouts）によって影響を受けることはありません。

我々は非常に強力な後期パイプラインを保有しています。案件を追いかける必要は全くありません。一貫して申し上げている通り、短期的な成長を高めるために合理的だと判断できる機会があれば、我々には検討対象に入るための財務的な柔軟性があります。同時に、我々は長期的な構築も進めており、早期および中期段階のパイプラインへの追加も継続していく予定です。

もちろん、それらの案件の規模を考慮すれば、両方を実行することは十分に可能です。

クリス・ボーナー

ただし、開発段階に関わらず、我々が探している機会は、科学的に熟知している領域において、臨床的および商業的価値を付加でき、最終的に患者様と株主の皆様に価値を提供できるものです。これまでと同様に、案件の規模は問いません（size agnostic）。そして、様々な規模の案件を追求するための財務的な原動力（financial horsepower）は間違いなく備えています。

チャック・トリアーノ

ありがとう、クリス。オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

次の質問は、シティのジェフ・ミーチャム様からです。どうぞ。

ジェフ・ミーチャム

ありがとうございます。皆様、おはようございます。ご質問ありがとうございます。クリスティアン、プミタミグ（Pumitamig）について、例えば今後6ヶ月から12ヶ月のデータ発表のペース（cadence）を確認したいと考えています。

治験の数を実際に拡大する前に、TSSに関するより成熟したデータを待つのでしょうか、それとも今すぐ進める準備ができているのでしょうか？ アダムへ手短に、クバンティグ（Qvantig）とオプジーボ（Opdivo）のダイナミクス、およびどこに最大の需要を見出しているかについてお話しいただけますか。ありがとうございます。

クリス・ボーナー

ありがとう、ジェフ。ではクリスティアン、次にアダム。

クリスティアン・マサセシ

ジェフ、プミタミグに関するご質問をありがとうございます。まずはASCOから始めさせてください。今年、ASCOはPD-1/VEGF阻害薬にとって重要な会議となるでしょう。本会議（plenary）において競合他社のデータがいくつか発表される予定ですが、それによって当然ながらこのクラスへの信頼は高まります。

我々は通常通り、以前他の適応症で発表した中国のデータに続き、非小細胞肺がんにおけるファーストラインのグローバルデータセットとして、第II相データを発表します。数日中に抄録（abstract）が公開されます。プミタミグに関する我々の戦略は、「置換と拡大（replace and expand）」です。我々はPD-1、PD-L1阻害薬を置換し、さらにその先へと拡大したいと考えています。

我々は、様々な適応症にわたる7つのピボタル試験を発表し、遂行していきます。それらはすべて進行中であり、すべて活発に被験者を募集しています。

クリスティアン・マサセシ

私の見解では、非常に重要なのは第1波の試験を超えて私たちが何を行っているかでもあります。私の見解では、活動レベルの面で、具体的にはPD-1/VEGF、PD-L1/VEGF阻害薬との併用可能性において、確信がますます具体的なものとなっています。これは、適応症を越えて転用できる可能性があると考えています。さて、少なくとも我々の戦略における次のステップは、新規併用療法です。

ご存知のように、BMSは非常に豊かな腫瘍学ポートフォリオを持っています。BioNTechもまた、重要な腫瘍学資産のポートフォリオを有しています。我々が行っているのは、それらを組み合わせることです。我々はPumitamigを、これら他の薬剤との併用を開始しました。

これらは、外部パートナーとの併用も用いて、新規レジメンの実現因子となる薬剤です。

クリスティアン・マサセシ

社内側としては、EGFR-HER3 ADCであるiza-bren ADCとの併用を開始しました。Chrisが言及したように、ASCOにおいて食道癌、トリプルネガティブに関するデータをご覧いただくことになるでしょう。これは非常に活性の高いADCであり、Pumitamigと組み合わせることで、非常に強力なレジメンを提示できると考えています。また、非常に二重作用型の薬剤である我々のPRMT5阻害薬、navlimetostatとの併用も開始しました。

要約すると、BioNTechとのパートナーシップは、この薬の開発をスピード感を持って進めているため、非常に順調に推移していると言わざるを得ません。我々は、この薬を免疫腫瘍学における潜在的な新しいバックボーンとし、適応症を横断して非常に強力な次世代のレジメンを生み出すための非常に有利な立場にあると考えています。Adam?

アダム・レンコウスキー

はい。Geoff、質問をありがとうございます。Qvantigに関しては、Qvantigの発売パフォーマンスに満足しています。我々のチームは順調に遂行しており、複数の腫瘍型にわたって使用が見られます。

RCC、胃癌、メラノーマにおける併用療法だけでなく、単剤療法の適応症においても採用が進んでいます。コミュニティ・オンコロジストからは、Qvantigは診察室での3分間の注射により診療効率を向上させること、また、選択肢があれば患者は静脈内投与（IV）製剤よりもQvantigを好むという肯定的なフィードバックを継続して受けています。米国市場への投入からわずか1年強で、IVからQvantigへの切り替えはすでに10%を超えており、我々の予想通りに進んでいます。今後2年間で、医師がIVビジネスの約30%から40%を切り替えるという我々の予測については、引き続き自信を持っています。

クリス・ボーナー

ありがとう、Adam。

チャック・トリアーノ

結構です。オペレーター、次の質問に移っていただけますか？

オペレーター

次のご質問は、Wolfe ResearchのAlexandria Hammond様からです。どうぞ。

アレクサンドリア・ハモンド

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。milvexianについてですが、Librexiaプログラムの規模と幅広さを考慮すると、明確な成功（win）と失敗（miss）の間には、おそらく豊富なアウトカムのセットが存在すると思われます。サブグループ解析にどのように取り組む予定か、特にリスクとリターンの計算において第XI因子（Factor XI）の方が有利になる可能性がある患者群について、考えをお聞かせいただけますか？もしトップラインの結果が主要評価項目を明確に達成できなかった場合、特定の患者集団において、依然として意味のある商業的機会を支える道はあるのでしょうか？ありがとうございます。

クリス・ボーナー

それについてはCristianに答えさせ、その後、必要に応じてAdamから補足的なコメントをしてもらいます。

クリスティアン・マサセシ

アレックス、まず、AFib（心房細動）とSSP（二次脳卒中予防）の両方において、年末に向けて引き続き予定通りに進んでいることをお伝えさせてください。ご承知の通り、これらの試験は継続して進展しており、我々は盲検状態を維持しています。先ほど述べた通り、DMC（データ・モニタリング委員会）が両試験の監視を継続しています。我々は、有効性と安全性の両面において、正しい方向に進んでいるという確信を持てる段階にあります。

すべては計画通りに進んでいます。AFibにおいて、この試験ではアピキサバンに対する非劣性を検証します。その後、出血については優越性の検証を行います。

クリスティアン・マサセシ

最近の他の試験で確認されたこと、および期待値や試験の規模と検出力の設定に基づくと、非劣性と出血における優越性を示すという両方のエンドポイントにおいて、非常に順調に進んでいると考えています。アダム？

アダム・レンコウスキー

はい。アレックス、商機に関して言えば、ミルベキアンは商業的に大きな機会を象徴しています。AFibとSSPの両方において出血リスクの低い薬剤へのニーズがあり、両方の適応症を持つことには大きな利点があると考えています。幅広い採用を期待しています。

以前もお話ししましたが、出血への懸念が、医師がより多くの患者に対して第Xa因子阻害薬の使用を控える主な理由であり続けています。エリクイアのような非常に効果的なDOAC（直接経口抗凝固薬）があるにもかかわらず、抗凝固療法が必要な患者の約40%が、未治療であるか（投与量が不足しているか）、あるいは治療を中止しており、これは主に出血リスクへの懸念に起因しています。これにより、相当数の患者において、意味のあるアンメット・ニーズが残されています。再確認となりますが、このAFibにおける試験は、同等の有効性を持ちつつ、エリクイアと比較して優れた出血プロファイルを示すよう設計されています。

アダム・レンコウスキー

このプロファイルは大きな需要を喚起し、患者と医療提供者の双方にとって重要になると信じています。クリスチャンが言ったように、我々は今年末のデータ解読を楽しみにしていますし、これは真のブロックバスターの可能性を秘めていると考えています。

クリス・ボーナー

ありがとう、アダム。

チャック・トリアーノ

承知いたしました。次の質問に移りましょう。

オペレーター

次のご質問は、JPモルガンのクリス・ショット様です。どうぞ。

クリス・ショット

ありがとうございます。質問は2点あります。まず、競合他社の承認後のカムジオスの動向についてお話しいただけますか？市場で何が起きているのか、そしてそれがどのように進展していくと考えておられますか？2点目は、CELMoD（セルモド）に戻ります。初期の臨床データの一部が解読されていますが、これらの初期データセットに基づき、それらの製品が市場で果たす役割についてもう少し詳しく説明していただけますか？また、皆様の期待感は、現在見えている初期の結果によるものなのか、それとも将来のデータ解読によるものなのか、どちらの側面が強いのでしょうか？ありがとうございます。

クリス・ボーナー

質問をありがとうございます、クリス。アダム、両方ともあなたが答えてもらえると思います。

アダム・レンコウスキー

ありがとう、クリス。Camzyosは引き続き非常に良好なモメンタムを維持しています。当社のコマーシャルチームは現場で非常にうまく実行できています。高い継続率と相まって、新規患者の開始が引き続き力強く推移しています。

医師や患者からのフィードバックは非常に好意的であり、医師は一貫して症状の著しく迅速な改善を挙げており、脱落率は非常に低い状態です。実際、米国ではCamzyosの処方患者数が25,000人に近づいており、海外でもさらに数千人が処方されています。現場で見られる状況については、以前から競合について計画を立ててきました。医療従事者（HCP）からは、差別化はほとんど感じられないという見解が継続的に示されています。

まだ初期段階です。一部の医師は競合品を1、2人の患者に使い始めていますが、彼ら自身もまだ独自のREMSプログラムの運用体制を整えている段階です。

アダム・レンコウスキー

また、CamzyosのREMSプロセスは非常に明確であり、4年間にわたって構築されてきたインフラとワークフローも非常に明確であるという声を継続的に受けています。そのため、CLからは、4週時点でのCamzyosの用量およびエコー（心エコー）レジメンを使用すると共有されています。当社はこれをポジティブに捉えています。なぜでしょうか？Camzyosを服用している患者の約90%が5mgの開始用量であるためです。

単に1回の用量調整（タイトレーション）で10mgに増量するだけです。したがって、当社のビジネスの90%は5mgまたは10mgであり、これは大多数の患者に対して有効です。Camzyosの患者は数週間で状態が改善します。対して競合品では、有効な用量に達するまでに複数のタイトレーション・ステップが必要であると見ています。

アダム・レンコウスキー

当社のチームはaficamtenの発売に向けて十分に準備をしており、長期的にはこの領域のリーダーであり続けると確信しています。iberdomideに関しては、iberの発売を本当に楽しみにしています。クリスとクリスティアンがこれについて話したかと思いますが、私が指摘できる点がいくつかあります。第一にiberdomideについてですが、これは私たちが多発性骨髄腫において非常に熟知している領域です。

アダム・レンコウスキー

多発性骨髄腫については、非常に競争が激しく分断された市場ではありますが、大多数の患者、特に患者の70～80%を占めるコミュニティ（地域医療）の現場で治療を受ける患者に対応できる、より効果的で安全な選択肢へのニーズが依然として存在しています。医師からは、患者により良い体験を提供できる、低負荷な経口レジメンに期待しているという声を聞いています。iberdomideは、高い効力、管理可能な毒性、ダラツムマブとの併用可能性、そして画像ベースのレジメンの有効性を高める経口治療の利便性のバランスを提供できると確信しています。当社の目標は、iberdomideとmezigdomideの両方を多発性骨髄腫の基盤となる治療とし、時間の経過とともにコミュニティにおける二次治療においてRevlimidとPomalystに取って代わることです。

長期的には、T細胞再指向療法や細胞療法のパートナーとしての役割を果たすことを目指しています。

アダム・レンコウスキー

iberとmeziの両方を市場に確立するために必要な課題は認識しており、これら両方の重要な薬を患者さんに届けることを非常に楽しみにしています。なぜなら、これは真に魅力的な商業的機会であると信じているからです。

クリスティアン・マサセシ

アダム、横から失礼します。クリス、Camzyosに関する質問の中であなたが言及された機会を利用させてください。というのも、非閉塞性肥大型心筋症（HCM）の計画について質問を頻繁に受けているからです。まず初めに、非閉塞性は患者および疾患の不均一性がはるかに高いため、期待されるベネフィットのレベルが閉塞性とは異なるという点から始めさせてください。

とは言え、私たちはODYSSEY-HCMから多くを学びました。Camzyosのようなミオシン阻害薬から最も恩恵を受けられる患者はどのような人で、どのような疾患の影響を受けているのかを、より深く理解しています。

クリスティアン・マサセシ

現在、非閉塞性HCMにおいて、より焦点を絞った新しい試験を実施することを計画しているとお知らせします。もちろん、その詳細はclinicaltrials.govに掲載される予定です。私たちはこの取り組みを進めています。

クリス・ボーナー

クリスティアン、ありがとうございます。

チャック・トリアーノ

オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

次の質問は、BMOキャピタル・マーケッツのエヴァン・サイガーマン様からです。どうぞ。

エヴァン・セイガーマン

皆さん、こんにちは。質問を受け付けていただき、ありがとうございます。クリスティアンにさらにもう一つ質問させてください。あなたはミルベクシアンの試験のデザイン、いわばその設計を継承されました。

今年後半に予定されている、潜在的に成功するであろう試験結果（リードアウト）への自信を高めることとなった、試験デザインや患者選択の側面について詳しく説明していただけますか？

クリス・ボーナー

クリスティアン。

クリスティアン・マサセシ

エヴァン、質問をありがとうございます。あなたの質問は、おそらく具体的に心房細動（AFib）についてのことだとお察しします。なぜなら……。

エヴァン・セイガーマン

はい。

クリスティアン・マサセシ

はい。心房細動についてですが、まず第一に、データは私たちが人工膝関節置換術において実施した第II相試験にしっかりと基づいています。これは抗血栓薬にとって非常に優れたサロゲート（代用指標）となります。私たちはその領域におけるエリキュースから多くを学びましたし、抗血栓薬に対するそのような患者集団の予測能についても把握しています。

ミルベクシアンにおいて行われた、非常に洗練された精緻な取り組みは、心房細動における用量の選択であったと考えています。その試験において、我々は複数の用量レベルをテストし、最終的に1日2回、100ミリグラムという用量に決定しました。これは、例えばSSPで使用している用量よりも、はるかに高い用量です。

クリスティアン・マサセシ

行われてきたすべての作業、モデリング、そしてフェーズIIの部分に基づき、その用量は、もちろん出血値を維持しつつ、アピキサバンで期待していたものと同等のレベルの有効性を少なくとも確保できるという自信を私たちに与えてくれました。ご質問に具体的にお答えしますと、本試験のデザインは、非常に十分な規模の試験において、アピキサバンに対する非劣性をエンド・ツー・エンドの比較で示せるように設計されています。20,500人の患者を登録しており、非劣性マージンに対して非常に十分な検出力を備えています。これらのマージンは開示しており、当然ながら0.8から1.3の範囲です。

クリスティアン・マサセシ

その後、非劣性が証明された時点で、出血に関する優越性を検証します。測定された出血と、測定された臨床的に意味のある出血に対して、α（アルファ）を分割して検証します。アダムが言っていたことと関連付けたいと思います。これは臨床現場において実証されている課題であり、その薬剤が出血の減少という観点で利益をもたらすことを示せるかどうかは、市場において非常に重要になります。

申し上げた通り、本試験は十分に検出力があり、適切に設計されており、私の見解では、試験で事前に定義された基準を満たすことができる適切な用量を選択しました。

クリス・ボーナー

ありがとう、クリスティアン。エバン、質問をありがとう。

チャック・トリアーノ

オペレーター、次の質問に移ってください。

オペレーター

次のご質問は、UBSのマイク・イー氏からです。どうぞ。

マイケル・イー

ありがとうございます。ミルベキサンの試験デザインに関連して伺います。最近の心房細動（AFib）の結果を見ると、脳卒中発生率は、エリクイスキスの初期の頃に比べると、歴史的にかなり低くなっていることが分かります。その点を考慮に入れているか、また、それが試験デザインにどの程度影響するとお考えか、そして、最終的な試験結果が2027年になる可能性があるか、もしそうなれば2026年よりもポジティブな結果になる可能性があるかについて伺いたいです。

ありがとうございます。

クリス・ボーナー

クリスティアン？

クリスティアン・マサセシ

はい。マイク、ご質問ありがとうございます。ご存知の通り、ベースライン特性やどのような種類のイベントを登録しているかについては開示できません。ちなみに、当然ながら私たちは試験に対して盲検状態にあります。

再度お伝えできることは、心房細動の試験であるリブレキシア試験は、適切なサンプルサイズを有しており、当然ながら事前に定義されたイベント数も設定しているということです。イベントの発生は予想通りに進んでいます。事前定義されたイベント数は、有効性、そしてもちろん安全性に関するものです。年末に向けて予定通りに進んでいます。

これはイベント駆動型です。今は4月ですので、このイベント率が今後変化するかどうかは年後半に分かることになります。現時点では、年末の結果発表に向けて順調に進んでいます。

クリス・ボーナー

クリスティアン、ありがとう。

チャック・トリアーノ

素晴らしい。ありがとう、クリスティアン。オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

次の質問は、ジェフリーズのアカシュ・テワリ氏からです。どうぞ。

アカシュ・テワリ

ありがとうございます。Cobenfyのアルツハイマー病に伴う精神病の研究についてですが、いくつかの試験を実施されています。その中で、ADEPT-4では画像および血液ベースのバイオマーカーの両方を用いて、アルツハイマー病の診断が確定している患者を必要とすると承知しています。その基準を試験に追加した理由についてお話しいただけますか？それはADEPT-2試験の実施において見られた何らかの問題に基づいたものでしょうか？また、CELMoDについてですが、SUCCESSOR-2で示された結果に基づき、Pomalystと直接比較（head-to-head）を行い、臨床的に意味のある効果量を示すSUCCESSOR-1試験について、どの程度自信をお持ちかお話しいただけますか？ありがとうございます。

クリス・ボーナー

クリスティアン？

クリスティアン・マサセシ

アカシュ、ありがとう。CobenfyのADEPT-4において、バイオマーカーによって選択された集団を対象にするという決定は、患者集団における不均一性を減少させるための試みに基づいています。ご存知の通り、ADEPT-2は当社がCobenfyを取得した時点で既に進行中であった試験です。私たちは、アルツハイマー病に伴う精神病という設定において、より明確に定義された患者集団を登録したいと考えました。

これが、バイオマーカー陽性というアプローチをとった理由です。これは血漿または放射線学的な方法によって確認できます。

クリスティアン・マサセシ

もちろん、これにより、試験において適切な患者が治療されているという確信が高まると考えています。もちろん、バイオマーカー陽性の患者をあらかじめ規定された数だけ確保して試験を実施する必要があるため、オペレーショナル（運営上）の課題はわずかに増えます。スクリーニング失敗率も少し高くなります。しかし、これによって、バイオマーカー陽性試験ではないADEPT-2のような試験で見られる可能性のある潜在的なベネフィットに対する確信が損なわれるわけではありません。

結局のところ、症状を治療することになりますが、アルツハイマー病の患者であることをより確実にするためです。これが主な理由です。この分野において、このようなアプローチをとっているのは当社だけではありません。

クリスティアン・マサセシ

CELMoDに関する2番目の質問に戻りますと、SUCCESSOR-2は非常に良いニュースであったと考えています。それは、ご指摘の通りSUCCESSOR-2がKdへの上乗せ試験であるからというだけでなく、予想よりも早く結果が出たためです。中間解析のPFS（無増悪生存期間）に達しました。データはASCOで発表されますが、中間解析のPFSに達したということは、試験の設計に基づいた基準よりも高い水準に達したことを意味することは既にご存知かと思います。

これがSUCCESSOR-1に関するご質問への回答となります。私たちは、メジグドミド（mezigdomide）が非常に強力なCELMoDであり、例えばイベルドミド（iberdomide）よりも強力であり、私たちが目にする標準治療レジメンと非常によく組み合わされることができる薬剤であると信じています。

クリスティアン・マサセシ

抗CD38に関する影響がいくらか少なくなります。これが、iberdomideがその役割を担っている理由です。これまでに確認された有効性のレベルと試験デザインに基づけば、この薬剤はRevlimidやpomalidomideよりも優れている可能性があると考えています。SUCCESSOR-1への信頼度は高く、もちろん、これは追加療法（add-on）ではなく置換戦略（replacement strategy）であるため、より高いハードルとなりますが、PFS（無増悪生存期間）は高くなると考えています。

クリス・ボーナー

ありがとう、Cristian。CELMoDに関する質問をこれほど多くいただけて嬉しい、ということも言わせてください。私たちはCELMoDプログラムに非常に期待しています。ASCOにおいて、iberdomideとmezigdomideに関するエキサイティングなデータをご覧いただくことになるでしょう。

また、golcadomideに関するデータもご覧いただくことになりますが、これについても忘れてはなりません。これまでの高品質なデータに基づけば、golcadomideは引き続きこのプログラムにおける「伏兵（sleeper）」であり続けると考えています。ASCOでそのデータの詳細をご覧いただく予定です。もちろん、その背後には、BCL6 LDDやAR LDDといった追加のデグレーダー（degraders）も控えています。

このプログラムとプラットフォームは非常に厚みがあり、これら一つひとつのプログラムにおいてデータが成熟していく様子を見るのは喜ばしいことです。非常にエキサイティングです。ASCO、そしてそれ以降の結果にご注目ください。

チャック・トリアーノ

ありがとう、Chris。次の質問に移りましょう。

オペレーター

次の質問は、ScotiabankのLouise Chen様からです。どうぞ。

ルイーズ・チェン

こんにちは。質問にお答えいただきありがとうございます。CobenfyのADEPT試験に加えて、Cobenfyには他にもいくつかの潜在的な適応症があるとお聞きしています。それらの追加の適応症の中で、最も期待されているものはどれでしょうか？第二に、貴社の細胞治療のフランチャイズおよびパイプラインには、多くの異なるモダリティがあります。

これらがどのように統合され、Bristolが市場においてより包括的な地位を築くことにつながるとお考えでしょうか？ありがとうございます。

クリス・ボーナー

Cristian、それからAdam、補足説明をお願いできますか。

クリスティアン・マサセシ

ADEPTです。なぜなら、これは巨大な医療ニーズ（medical need）であると考えていますし、統合失調症で見てきた結果に基づけば、Cobenfyはベネフィットをもたらすことができると考えているからです。ご存知の通り、私たちは精神病性障害（psychosis）、特に幻覚や妄想の評価に戦略を集中させています。これは、統合失調症の患者において実際に改善が見られたものです。

私たちは、複数の成功の機会（multiple shots on goal）を持っておきたいと考えています。そのため、類似した試験であるADEPT-2とADEPT-4を実施しています。違いとしては、一方はバイオマーカーによって選択された集団であり、もう一方はそうではありません。また、Cobenfyがどのように再発を回避できるかを評価する試験であるADEPT-1もあります。

さらにADEPT-5も設計しています。

クリスティアン・マサセシ

このプログラムにおいて、現在は4つの「成功への試行（shots on goal）」を行っている状態です。なぜなら、以前に申し上げたベースケースは、少なくとも2つの試験でポジティブな結果を得るというものだからです。状況は変わるかもしれませんが、これは重要な、非常に重要な治療環境（setting）であると信じています。Cobenfyは患者にベネフィットをもたらすことができます。

私たちは、本当に複数の成功の機会を持ちたいと考えています。もう一つの適応症について考えると、双極性障害が次に控えています。2027年に結果を期待しているからです。私たちは、双極性障害の文脈において、特に躁状態（mania）に対してCobenfyをテストしています。

ご存知のように、これはアルツハイマー病（AD）に伴う精神病症状で見られる陽性症状（productive symptoms）に関して、非常によく似ていると考えています。アルツハイマー病には、焦燥感（agitation）もあります。

クリスティアン・マサセシ

ADの焦燥感（agitation）は、それが一つの症状であるため、精神病症状（psychosis）と非常に密接に関連しています。我々は、Cobenfyがすでにベネフィットを提供していることを確認しています。これについても確信は高いです。認知機能、つまりADの認知機能と同様に、焦燥感（の適応）は2028年に控えています。

認知機能はおそらく異なるメカニズムです。精神病症状はおそらくムスカリン受容体4によって媒介され、認知機能はおそらくムスカリン受容体1によって媒介されますが、Cobenfyはその両方に作用します。これが確信の根拠です。Cobenfyは、アルツハイマー病や双極性障害の患者におけるこうした症状のコントロールにおいてベネフィットをもたらすことができると信じており、我々が構築している神経科学分野のポートフォリオにおけるアンカー資産（基幹資産）であると言えます。

クリスティアン・マサセシ

フェーズIIの資産や複数のフェーズIの資産を用いて、我々がいかにアルツハイマー病のポートフォリオを構築しているかを見ていただきたいと考えています。これは、BMSがこの疾患に対して持っているコミットメントを示すものであり、我々はこの疾患領域で勝負していきたいと考えているからです。

クリス・ボーナー

それは良いですね。

アダム・レンコウスキー

はい、Cristian、補足させていただきますが、あなたは我々のライフサイクル・マネジメント・プログラムの多くを、非常にうまく説明してくれました。商用化の観点から、一歩引いて申し上げますと、アルツハイマー病と診断されている患者様は約700万人います。およそ30%から50%が精神病症状（幻覚や妄想）を呈しています。大多数が認知機能障害を抱えています。

これは、今日において承認された治療法が存在しない、非常に重大な未充足の医療ニーズ（unmet need）を提示しています。ご存知のように、抗精神病薬には重大な安全上の制限があることが分かっています。運動障害を引き起こします。また、認知症を患う高齢患者に特有の警告（box warnings）が付されています。

それらは、根本的な精神疾患を治療するというよりは、不適切に治療や使用がなされることがよくあります。認知機能障害、転倒、骨折などを患者にもたらします。これらはすべて、長期介護施設において非常に深刻な問題です。

アダム・レンコウスキー

我々は、Cobenfyが数多くのアルツハイマー病の治療において非常に重要な役割を果たす可能性があると信じています。Cobenfyは、EPS（錐体外路症状）や鎮静とは関連しておらず、警告も付されていません。高齢者集団においては安全性がますます重要になります。ADPおよびアルツハイマー病の認知機能というこれら2つの領域において、Cobenfyはその領域で承認される最初かつ唯一の製品となるでしょう。

クリスティアン・マサセシ

ありがとう、Adam。Louise、細胞治療に関するあなたの2番目の質問に戻らせてください。血液学における細胞治療戦略、あるいは自己免疫疾患における戦略について議論することもできます。私は自己免疫疾患に焦点を当てたいと考えています。

なぜなら、おそらくその方が新しく、また開発、あるいはおそらく商用化の側面において、我々が導入しようとしている戦略を説明することがより重要だと考えているからです。BMSはこの領域において、免疫系をリセットするという一つの目的を持った、非常に強力なプラットフォームを有していると信じています。免疫系をリセットすること、これが我々が取りたい戦略であり、マルチモーダルなアプローチをとることに決めました。だからこそ、我々は自己（autologous）、他家（allogeneic）、およびin vivoのプラットフォームを有しているのです。

クリスティアン・マサセシ

このことが、この領域における他の多くのプレーヤーと比較して、我々を際立たせていると言わざるを得ません。これらの製品を考えれば、これは自己免疫疾患の患者にとって変革的なものになり得ます。なぜなら、B細胞を根絶することができれば、疾患が重症または中等度の状態にある患者にベネフィットを提供できるからです。そのビジョンは、自己免疫疾患によって臓器の損傷が始まる前に、この一度限りの治療を行うことにあるかもしれません。

最も進んだプログラムは、我々の自己CAR TであるZola-celであり、現在、ループスと強皮症において2つのピボタル試験が進行中です。他にも複数の適応症が進行中であり、前例のないレベルのアクティビティが見られます。

クリスティアン・マサセシ

現在、臨床段階にある他家CAR Tは、一人のドナーから100個の細胞を製造できるため、当然ながら、よりアクセスの容易な、スケーラブルなアプローチを象徴するものとなり得ます。これにより、アクセスを拡大することができます。真に変革的なものは、in vivoにおけるものかもしれません。我々はmRNA in vivoプラットフォームであるOrbital社を買収しました。

そこでは、患者自身が、細胞対自己（cell versus self）において細胞を生産、製造することになります。これは、自己免疫疾患のような非常に幅広い領域において、真に範囲を広げ、スケーラビリティを与えることができるため、本当に変革的なものとなり得ます。戦略的な側面についてお答えできたことを願います。我々はこの領域のプレーヤーになりたいと考えています。

この領域でリードしたいと考えています。我々はそのための準備が非常に整っていると考えています。

チャック・トリアーノ

クリスティアン、アダム、ありがとうございます。では、次の質問に移りましょう。

オペレーター

次のご質問は、モルガン・スタンレーのテレンス・フリン様です。どうぞ。

テレンス・フリン

ありがとうございます。質問をお受けいただき感謝いたします。質問は1点に留めます。クリスティアン、有効性エンドポイントにおける非劣性に関するmilvexianのAFib（心房細動）試験の詳細について、ありがとうございます。

出血における優越性について、どの程度の差を検出できるように設計（power）されているのか、詳細を伺えますでしょうか。もしその質問にお答えいただけないようであれば、エリキシスと比較して、保険償還の適用を促進するような、臨床的に意味のある差（デルタ）は何だとお考えか、教えていただけますと幸いです。ありがとうございます。

クリスティアン・マサセシ

私から始めさせていただきます。その後、アダム、必要に応じて補足してください。テレンス、繰り返しますが、この試験は非劣性を示すように設計されています。非劣性のマージンについては、先ほど申し上げた通り、開示しているものですので、お話しできます。

マージンは0.83、0.84から1.3程度となります。我々は、この試験、および第II相で行われた前臨床・臨床研究によって、アピキサバンに対する有効性において、非劣性が満たされ、同様の活性を持つことが示されると考えています。milvexianが1を下回る別の比率を持つ可能性はありますが、その必要はありません。なぜなら、医学的・商業的な成功には、有効性が同等であること、そして、測定された出血および臨床的に意味のある出血において、より優れた出血プロファイルを持つことが求められるからです。

クリスティアン・マサセシ

これこそが、本試験が、非劣性、さらには出血率における優越性を示すために、極めて適切に設計され、検定力（power）を備えている点だと考えています。

アダム・レンコウスキー

テレンス、保険償還の観点から申し上げますと、ペイヤー（保険者）から一貫して伺っているのは、出血、特に重篤な出血が、今日の経口抗凝固療法に関連する最大のコスト要因であるということです。それがエリキシスが市場で大きなシェアを占めている理由です。ペイヤーとの協議では、ベネフィット・リスク・プロファイルが改善される可能性は、特に経済的便益の面において、強力なバリュープロポジション（価値提案）になると示唆されています。ペイヤーは必ずしも特定のパーセンテージの閾値に固執しているわけではありません。

彼らが求めているのは、臨床的に意味があり、かつ統計的に信頼できる重篤な出血の減少であり、それが、臨床的および経済的に重要な、入院件数やイベントの減少につながることなのです。

テレンス・フリン

アダム、ありがとうございます。クリスティアン、ありがとうございます。

チャック・トリアーノ

ありがとうございます。では、次の質問に移りましょう。

オペレーター

次のご質問は、Guggenheim SecuritiesのSeamus Fernandez様です。どうぞ。

シェイマス・フェルナンデス

ありがとうございます。質問をさせていただきます。もしよろしければ、admilparantと、そこにある機会について少し掘り下げたいと思います。商業的な観点から申し上げますと、非常に堅調な、潜在的な併用療法の市場がここに現れようとしていると考えています。

明らかに鍵となるのは、臨床プログラムの成功です。Cristian、第II相から第III相への移行を評価するにあたって、主なリスクは何であるとお考えか、もう少し詳しくお聞かせいただけますでしょうか？ また、その先にある機会についてはどのようにお考えですか？ 第II相を振り返ると、統計的な観点からベイズ解析が組み込まれていました。背景療法を受けている患者はそれほど多くありませんでした。

シェイマス・フェルナンデス

IPF（特発性肺線維症）の結果およびPPF（進行性肺線維症）の結果に向けて、リスク・リターンをどのように捉えているか、より深く理解したいと考えています。それからAdamへ、この市場の進展として、現在の抗線維化薬の標準治療および患者が経験し苦しんでいる脱落率を、この状況における他の併用療法の新たなデータセット（例えばトレプロスチニルのデータなど）と比較して、どのように見ていますか？ よろしくお願いいたします。

クリス・ボーナー

Cristian、およびAdamへ。

クリスティアン・マサセシ

Seamus、まずは標的についてお話しします。LPA1阻害が重要である理由は、IPFおよびPPFにおける線維化プロセスにおいて、線維化、炎症、そして修復という三つの側面（three-dimension）で作用するためです。これがこの標的の新規性です。admilprantは、IPFとPPFの両方において、この領域のファースト・イン・クラスであると考えています。

ここでの目標は、有効性を向上させることだけでなく、差別化された忍容性を備えることです。現在患者が使用できる薬の中には、胃腸の問題やふくらはぎの問題を引き起こすものがあります。admilparantのプロファイルは非常に異なり、差別化されています。このプログラムに対する確信は、第II相の結果に基づいています。

クリスティアン・マサセシ

IPFとPPFの両方において、60mgの1日2回（BID）投与では、プラセボと比較して肺機能低下に対して60%以上の改善が見られました。異なる用量をテストしましたが、用量反応関係は非常に明確です。これは第III相において私たちが組み込んだ、非常に重要かつ細かな要素であり、私たちが進めていることへの自信につながっています。私たちは、IPFとPPFの両方の試験を、60mgと120mgの2つの用量で実施しています。

用量反応関係と、高用量を用いるメリットは非常に明確でした。用量が増加するにつれて、より強力な有効性が得られています。また、これらの試験におけるPMCは、試験の実施、安全性、および有効性を継続的にモニタリングおよびレビューしており、計画通りに継続するよう指示を受けています。

クリスティアン・マサセシ

低血圧や失神事象など、特に安全性に関しては、試験全体を通じても懸念すべき事項（flag）は見られません。非常に適切に設計された検出力（power size）のもと、60mgと120mgという2つの試み（Two shots on goal）を行っています。第II相と第III相の集団は非常に類似しています。私たちは一貫性を確保し、第II相で行ったことを可能な限り第III相でも再現できるよう、チームが非常にうまく取り組んでいます。

試験デザインに関する具体的なご質問についてですが、両方の試験において、IPFでは、従来の治療（ピルフェニドンおよびニンテダニブ）を受けているか、あるいは何も受けていないかによって層別化しています。上乗せ療法（add-on）として使用することも、治療を受けていない患者に使用することも可能です。PPFにおいては、抗線維化薬の使用の有無に基づいて層別化を行っています。

クリスティアン・マサセシ

試験によってその問いへの答えが出ます。そして、この薬は標準治療に上乗せして使用することも、単剤として使用することも可能です。このプログラムが標的に対してどのように達成されてきたか、その遂行能力について非常に高い確信を持っており、結果を本当に楽しみにしています。

クリス・ボーナー

Adam?

アダム・レンコウスキー

簡単に言わせていただくと、シーマス、ご存知の通り、私たちもこのプログラムに期待しています。クリスティアンが説明したように、admilparantは、改善された有効性と忍容性のプロファイルによって、IPF（特発性肺線維症）とPPF（進行性肺線維症）の両方において重要な役割を果たす可能性があると信じています。疾患の進行を遅らせ、忍容性が高く、最終的に患者の疾患管理に役立つ、より優れた治療法への大きなニーズが依然として存在します。あなたが示唆されたように、胃腸の忍容性は依然として大きな障壁となっており、現在の標準治療では、現在治療を受けている患者の約50%～60%が12ヶ月までに治療を中断しています。

最新の承認製品で見られるものでさえ、下痢の発生率は約40%です。

アダム・レンコウスキー

私たちのソートリーダーから聞いていることは、期待される有効性と忍容性のプロファイル、および市場におけるアンメット・ニーズを考慮すると、admilprantは一次治療の選択肢として基礎となる可能性があり、併用療法としても使用できる汎用性を備えているということです。現在、重要な発売前活動が進行中であり、下半期のデータ読み出しを非常に楽しみにしています。

チャック・トリアーノ

素晴らしい。ありがとう、Adam。オペレーター、最後の質問をお願いできますか？

オペレーター

本日の最後の質問は、ウェルズ・ファーゴのMohit Bansal氏からです。どうぞ。

モヒット・バンサル

ありがとうございます、お時間をいただき感謝いたします。Pumitamigについて質問があります。競合他社は、IO（免疫チェックポイント阻害剤）やPD-1と比較した場合、VEGF/PD-1はPFS（無増悪生存期間）からOS（全生存期間）に移行する際に、ハザード比の減少が最小限に留まる可能性があることを示唆しています。化学療法と比較した際には減少が見られましたが、IO併用療法の場合、状況は同じではないかもしれません。

ブリストル（・マイヤーズ スクイブ）がおそらく市場で2つのIO併用療法を持つ唯一の企業であり、PD-1に加えてLAG-3およびCTLA-4の両方のデータを確認していることを踏まえ、これについてどのようにお考えでしょうか。VEGF/PD-1という文脈において、PD-1から……PFSからOSへのこのような減少をどのように考えていますか？これは現在、投資家の間で重要な議論となっています。ありがとうございます。

クリス・ボーナー

Cristian?

クリスティアン・マサセシ

モヒット、ご質問ありがとうございます。まず、これら2つのメカニズムをどのように届けるかについてお話しさせてください。私は、2つの異なる抗体を使用するよりも、二重特異性抗体（bispecifics）を用いる方が、2つの異なるメカニズムを届けるためのより優れた方法であると真に信じています。標的に対してより正確であり、それらを届ける際により選択性が高く、潜在的には有害事象のようなオフターゲットの問題も軽減できる可能性があります。

また、これらの薬剤を通じて、私たちがこれまでに得てきた、そして日々得ているもう一つの重要な知見があります。私たちのPumitamigは安全な薬剤です。安全性は非常に予測可能であり、併用性は非常に高いです。VEGFがPFSに影響を与えていることは分かっています。

これはあなたがおっしゃったことでもあります。データが成熟していくにつれて、明らかになっていくと考えています。

クリスティアン・マサセシ

数週間後のASCO（米国臨床腫瘍学会）において、このPFS（無増悪生存期間）の改善がOS（全生存期間）の観点でどのような結果をもたらすかを見ることになります。Mohit、私のベースケースとしては、もし安全性の大幅な悪化を伴わずに、良好なPFSの向上と統計的に有意なOSの向上をもたらす薬剤があれば、それで十分であると考えています。そうすれば、これをバックボーン（基盤）として使用し、他のメカニズムと併用することでPFSの向上をさらに進め、潜在的にはさらに優れたOSへと結びつけることができるからです。

クリスティアン・マサセシ

過去のVEGF阻害薬がOSに関連しなかったように、今回をそれほど単純化して考えることはできないと考えています。なぜなら、ここにはIO（免疫腫瘍学）の要素があるからです。この薬剤のVEGFの部分が、IOに対してどの程度のプラスの影響をもたらしているのかは、まだ分かっていません。実際、これがOSの向上にも寄与する可能性があります。

私はこれらの二重特異性抗体に期待しています。プロミタマブ、および私たちが進めている計画には非常に期待しており、これが適応症を問わず、がん患者様に対する将来のレジメンのバックボーンになり得ると心から信じています。

クリス・ボーナー

クリスティアン、そして質問をいただいた皆様、ありがとうございます。結びに際し、最初にお話しした内容に戻したいと思います。私たちは、すべきと言ったことを実行しています。事業全体で実行に移しており、会社の成長プロファイルを強化すると考えている非常に差別化されたパイプラインを進展させ、財務規律に基づいた一貫性のある運営を行っています。

もちろん、その規律があるからこそ、成長への投資や、妥当性のある事業開発の追求、そして最終的には長期的な価値の提供に向けた柔軟性を確保することができるのです。やるべきことは常に残っていますが、私たちが築き上げた基盤と現在見えているモメンタム（勢い）は、事業の軌道に対する自信を与えてくれます。以上となります。本日はご参加いただきありがとうございました。

いつもの通り、チームはフォローアップに対応可能です。それでは、引き続き良い一日をお過ごしください。

オペレーター

本会議は終了いたしました。本日のプレゼンテーションにご参加いただきありがとうございました。これにて回線を切断していただいて構いません。