KRYS（クリスタル・バイオテック） FY2026 Q1 決算説明会

オペレーター

お待ちいただきありがとうございます。Krystal Biotechの2026年度第1四半期電話会議へようこそ。現在、すべての参加者は聴取専用モードに設定されています。スピーカーによるプレゼンテーションの後、質疑応答セッションを行います。

本日の会議は録音されていますのでご留意ください。それでは、本日のホストであるコーポレート・デベロップメント担当バイスプレジデントのStéphane Paquetteに進行をお渡しします。始めてください。

ステファン・パケット

おはようございます。本日の電話会議にご参加いただきありがとうございます。本日早朝、2026年度第1四半期の決算を発表いたしました。プレスリリースは弊社ウェブサイト（www.krystalbio.com）でご覧いただけます。

また、本日早朝にSEC（証券取引委員会）へ収益報告書である8-Kおよび10-Qを提出いたしました。本日は、会長兼最高経営責任者のKrish Krishnan、研究開発担当プレジデントのSuma Krishnan、欧州担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼ゼネラルマネージャーのLaurent Goux、米国商用部門責任者兼シニア・バイスプレジデントのChristine Wilson、および最高会計責任者のKate Romanoが同席しております。本電話会議、および質疑応答における回答には、将来予想に関する記述が含まれる場合があります。

ステファン・パケット

これらの将来予想に関する記述は、本電話会議の日時点で利用可能な情報を用いた現在の予測に基づいており、当社の実際の業績が予測と大きく異なる原因となり得る特定の不確実性およびリスクを伴うものであるため、これに依拠しないようご注意ください。これらのリスク、不確実性、およびその他の要因の説明については、当社のSEC提出書類に記載されています。それでは、Krishにマイクを渡します。

クリッシュ・クリシュナン

おはようございます。Krystalを設立してから10年が経過しました。その間、私たちは患者様と株主の双方に価値を提供し続けるための財務力を備えた、強固で完全に統合された企業を構築しながら、世界中のDEB患者様の生活をより良く変えるために取り組んできました。私たちはこれを規律を持って行ってきました。

2022年以来、資本市場からの資金調達は行っておりません。2022年は会社設立から6年目にあたります。当社は強力なバランスシートを維持しています。引き続き、有意義な営業レバレッジを生み出し続けています。

さらに重要なこととして、いくらか皮肉なことではありますが、今後12〜24ヶ月はKrystalの歴史において最もエキサイティングな時期の一つになると確信しています。今年は2件、来年はさらに2件の承認申請に向けた結果公表（registrational readouts）を控えた体制にあります。私たちをここまで導いてくれた従業員の献身と実行力に、心から感謝いたします。

クリッシュ・クリシュナン

次に、VYJUVEKについてお話しします。当四半期は、純収益が1億1,640万ドルとなり、再び世界的な収益成長を実現しました。これにより、発売以来のVYJUVEKの累積純収益は8億4,600万ドルを超えました。この業績は、第1四半期には（これは弊社だけでなく、多くのバイオテクノロジー商用展開企業にも見られることですが）例年よりも高いレベルの保険の変更があったにもかかわらず、2025年度第4四半期比で9%の前期比成長を示しており、特に喜ばしく思っています。

売上総利益率は95%であり、11四半期連続でプラスのEPSを達成しました。米国以外では、欧州および日本におけるVYJUVEKの立ち上げはまだ初期段階にありますが、海外での進展を喜ばしく思っています。また、今年後半にはイタリアとスペインという2つの主要な欧州市場を追加できるよう取り組んでいます。

クリッシュ・クリシュナン

LaurentとChristineから、VYJUVEKの商用動態および今後の機会について、後ほど詳しく説明いたします。FDAは現在、CF向けのKB407と、ハイリー・ハイリー病向けのKB111の両方に対して、プラットフォーム技術指定を付与しました。これは、昨年当社のNKプログラムであるKB801に対して同指定を受けたことに続くものです。これらの指定は、Krystalにとって重大な意味を持ちます。

プログラムレベルにおいて、これらの指定により、当局とのやり取りや開発計画を合理化することが可能になります。KB801においては、この指定によりKB801を迅速に承認申請用試験へと進めることができたため、すでにその恩恵を享受しています。

クリッシュ・クリシュナン

プラットフォームとしての影響も強力です。これらの指定は、複利的な優位性をもたらします。当社のパイプラインにおける各開発マイルストーンは、集合的な規制データセットを強化し、次に臨床へと進めるプログラムの開発リスク、コスト、および時間を軽減します。この優位性は現在、Krystal独自の特性であり、最大限に活用していく意向です。

開発計画の詳細については、Sumaからお話しします。

クリッシュ・クリシュナン

それでは、商用立ち上げおよび臨床パイプラインの詳細について説明するため、チームにマイクを渡します。Laurent？

ローラン・グー

ありがとうございます、Krish。米国以外での進展を非常に心強く感じています。VYJUVEKは、主要な国際市場において、DEB患者のための重要な新しい治療選択肢としての地位を確立し始めています。海外でのローンチについて考える際、それは単なる地理的な拡大の話ではありません。

それは、文化を超えて、医師、治療センター、支払者、そして新しい選択肢を待ち望んできたEBコミュニティ全体との間で、信頼を築いていく物語なのです。ローンチを行う国ごと、時には国内でも地域ごとに微妙な違いがあります。とはいえ、欧州および日本においては、強力な口コミと主要なセンターからのエンゲージメントの増加が見られます。これにより、VYJUVEKの認知度が向上し、医師の関心を実際の患者需要へと結びつける一助となっています。

重要なことに、当社の処方ベースは拡大し続けています。

ローラン・グー

これにより、より多くの患者がより自宅の近くで治療を開始できる機会が得られると同時に、ローンチのためのより永続的で強固な基盤が構築されます。ドイツ、日本、フランスにおいて、140名以上のDEB患者にVYJUVEKが処方されていると推定しています。これは、当社の国際的なチームによる強力な実行力と、ローンチ初期市場におけるVYJUVEKに対する医師の信頼の高まりの両方を反映していると考えています。この初期の勢いは、財務面にも表れ始めています。

欧州市場と日本は2,890万ドルの純売上高に貢献しており、これらの地域が時間の経過とともにVYJUVEKの成長において果たし得る有意義な役割を示しています。将来を見据えた当社の焦点は明確です。現在ローンチしている市場での浸透を深め、ポジティブなアクセスおよび償還の結果を確保し、さらに他の主要な欧州市場へと拡大することに取り組んでいます。ドイツとフランスでは、価格交渉が継続中です。

ローラン・グー

ドイツについては、2026年下半期に決定が下されると引き続き予想しています。フランスについては、2027年に決定が下されると引き続き予想しており、これにより、より広範なアクセスと償還の安定性がさらにサポートされることになります。また、イタリアの償還当局とも協議を進めており、それらの交渉結果次第ではありますが、2026年下半期の潜在的なローンチに向けて積極的に準備を進めています。スペインにおいては、当局との協議が加速したことを報告できて嬉しく思います。

直近のやり取りに基づくと、これも交渉結果次第ではありますが、今年下半期にスペインでローンチできる潜在的な機会があると見ています。その間、当社は早期の償還アクセス経路を通じて患者がVYJUVEKを開始できる機会にも対応しています。全体として、国際的に見られる初期の手応えを非常に心強く感じています。

ローラン・グー

ローンチは、市場ごと、医師ごと、そして患者ごとに進展しています。当社は、グローバルな商業化戦略の規律ある実行と、世界中のより多くのDEB患者にVYJUVEKを届けることに引き続き注力してまいります。

ローラン・グー

それでは、米国におけるVYJUVEKのローンチに関する最新情報を共有するため、クリスティーヌにマイクを渡します。クリスティーヌ。

クリスティーン・ウィルソン

ありがとうございます、Laurent。当社のチームはここ数ヶ月、リーダーシップ的な地位を基盤として大きな進展を遂げており、全米の患者に対して変革的な成果を提供しています。強力な営業部隊の実行力によってコミュニティへのリーチが拡大しており、小児皮膚科医がいる卓越したセンターであれ、地域の家庭診療所であれ、患者がケアを求めるあらゆる場所で対応できるようになっています。このギャップを埋めることで、アクセスチームが大量の保険切り替えに対応している最中であっても、全米で695件を超えるDEB患者への償還承認を確保することができました。

アップストリームの需要指標はさらに良好で、第1四半期には60名以上の新規処方医、ローンチ以来では570名以上のユニークな処方医を記録しており、これが年内の強力なチーム承認の見通しを支えています。

クリスティーン・ウィルソン

米国におけるVYJUVEKの純売上高は、当四半期で8,750万ドルでした。売上高は、当四半期における保険の切り替えの影響を受けましたが、これについてはすでに解消しています。また、維持療法レジメンへと移行しつつある患者層の特性である、治療の開始と停止のサイクルによる影響も受けました。VYJUVEKが米国で市場に投入されてから約3年が経過し、拡大する患者数のなかで、劇的かつ変革的な創傷閉鎖の結果を達成できた人々が増えています。

患者は自らの疾患と生活をコントロールできるようになり、これまで不可能であった新しい機会と自律性を手に入れています。VYJUVEKの強固な有効性と安全性プロファイルによって可能となったこれらの生活の質の向上は、非常に大きな動機となっており、私たちがDEB患者コミュニティと築いている長期的な信頼に基づいた関係の基盤となっています。

クリスティーン・ウィルソン

これらの改善は、患者のモチベーションやサポートのニーズが、新たに得た自律性を反映するように変化するにつれて、ローンチにおける自然かつ予想された進化でもあります。ここで、VYJUVEKの投与の柔軟性と昨年のラベル（添付文書）の更新が特に価値を発揮し、患者に、希望する場所や時に自己投与するか、または看護師のサポートを受けるかという選択肢を提供しています。この目的のために、当社は最近のVYJUVEKのラベル更新に関するコミュニケーションと教育を行うための患者支援イニシアチブを開始しました。この更新は、投与の柔軟性を高め、DEB患者とその家族が、標準治療の一環として、VYJUVEKを生涯にわたる創傷治癒のルーチンに便利に組み込めるよう支援するものです。

当社の目標は、VYJUVEKの患者と長期的な関係を構築し、彼らの生涯にわたる治療の道のりを通じて、継続的なつながりと使いやすさを確保することです。

クリスティーン・ウィルソン

皮膚細胞はターンオーバー（更新）するため、特に患者の活動性が高まるにつれて、傷口は最終的に再開します。患者がこうした治療の開始と停止のフェーズへと移行する中で、当社は、必要とされる時にいつでもVYJUVEKへ適時アクセスできるようにすることに注力しています。この注力により、患者が治療の過程のどの段階にいてもより適切にサポートできるよう、また全米におけるVYJUVEKの提供の容易性をさらに向上させるため、当社のインフラストラクチャーの継続的な評価が進められています。

クリスティーン・ウィルソン

先日の米国皮膚科学会（American Academy of Dermatology）において、キーオピニオンリーダー（KOL）たちは、VYJUVEKへの評価と、治療を受けた患者が達成した肯定的なアウトカムを強調しました。VYJUVEKの承認前には緩和的な創傷ケア以外の治療選択肢がなかった患者層において、VYJUVEKは有意義な進歩を象徴しており、VYJUVEKの長期療法によってもたらされる可能性のある、長期的な臨床的およびQOL（生活の質）上のメリットへの関心を高めています。ローンチが進むにつれ、私たちは今後の機会に期待を寄せています。

クリスティーン・ウィルソン

私たちは、治療を開始できると期待している既知の診断済み患者がまだ数百人おり、さらにVYJUVEKの恩恵を受けられると考えられる、まだ特定されていない患者も多く存在すると考えています。新規患者の治療開始を促進し、すでに治療を受けている患者の利便性を最大限に高めることで、今後数年間で大きな成長を実現する機会があると考えています。

クリスティーン・ウィルソン

以上で、開発パイプラインの最新状況を共有するため、Sumaにマイクを戻します。Suma。

スマ・クリシュナン

ありがとうございます、Christine。皆さん、おはようございます。今年後半に予定されている2件の承認申請用試験の結果発表、および2027年に予定されているさらなる2件の結果発表についてお伝えできることを嬉しく思います。今年の眼科領域の承認申請用試験の結果発表に関してですが、DEB（栄養障害性表皮水疱症）患者における角膜擦過傷の治療および予防を評価するKB803の承認申請用試験において、登録を完了したことをお知らせできることを嬉しく思います。

計16名の患者が本試験に登録されました。IOLITEは、患者内ランダム化、二重盲検、分散型、プラセボ対照、クロスオーバーデザインの試験であり、患者は1対1でランダム化され、週3回のKB803投与を12週間受けた後に週3回のプラセボを12週間受けるか、あるいはその逆を行うことになります。

スマ・クリシュナン

主要有効性エンドポイントである「症状がある月間の平均日数のベースラインからの変化」は24週時点で評価される予定であり、これにより今年第4四半期に結果を発表できる見込みです。これは、当社のチーム、およびこの恐ろしい疾患による眼科的合併症に苦しむ多くのDEB患者にとって、エキサイティングな節目となります。神経栄養性角膜炎の治療に向けたKB801を評価する、2つ目の承認申請用試験も順調に進展しています。ここでの当社の注力事項は、治験実施施設のサポート、ネットワークの拡大、および登録の促進といったオペレーション面です。

これは8週間の試験です。60名の患者の登録を見込んでおり、今年後半のデータ発表に向けて順調に進んでいます。

スマ・クリシュナン

また、より広範なパイプラインについても迅速に進めており、反復投与のKB407およびKB111を評価する2つの非盲検試験を開始しており、これらは今年後半に結果が出る予定です。FDAとの協議に基づき、モジュレーター療法の適応がない、あるいは耐えられない、もしくは恩恵を受けられない5名のCF（嚢胞性線維症）患者を対象に、反復投与KB407の24週間の安全性を評価する非盲検単群試験を開始します。投与は今月後半に開始される予定です。嚢胞性線維症財団（CFF）からの強力な支援を受け、今四半期後半に試験の登録を完了し、年内にデータを報告できると考えています。

スマ・クリシュナン

同時に、KB407の治療効果を評価するために、プラセボ対照データを補完する目的で、CFFから前向きに収集された自然歴データを含める可能性のある、革新的な承認申請用試験のデザインおよび統計解析計画について、FDAおよびCFFと密接に連携して取り組んでいます。FDAとの合意形成後（2026年後半を見込んでいます）、承認申請用試験のデザインおよび関連する統計解析計画を共有する予定です。承認申請用試験は2027年上半期に開始される見込みです。患者およびKOLとの強力なエンゲージメントも、ヘイリー・ヘイリー病の治療に向けたKB111プログラムを迅速に進める助けとなっています。

HHD重症度スケールの開発において着実な進展を遂げており、今年上半期中に開発とバリデーション（妥当性確認）の両方を完了する予定です。

スマ・クリシュナン

また、HHDの患者7名を対象に、KB111を12週間評価するオープンラベル安全性試験「HALITE-1」を開始する計画です。今月後半にはHALITE-1の初回投与を行い、本年後半にはFDAに承認申請用試験のデザインを提出する予定です。現在のタイムラインに基づくと、承認申請用試験は2027年に開始される見込みです。

スマ・クリシュナン

AATD肺疾患向けのKB408プログラムと、非小細胞癌向けのKB707プログラムがあります。両プログラムとも臨床段階において着実に進展しており、年内のデータアップデートに向けて順調に進んでいます。これには、KB707の場合、来月のASCOでのデータアップデートも含まれます。全体として、2件の承認申請用試験のデータ発表を含め、年内に6件の潜在的なデータ発表（readout）が見込まれています。

スマ・クリシュナン

それでは、会議をKateに引き継ぎます。

ケイト・ロマーノ

Suma、ありがとうございます。皆様、おはようございます。本日早朝に発表したプレスリリースおよび10-Q提出書類に記載されている、第1四半期の財務実績のハイライトについて説明いたします。VYJUVEKの全世界売上による純収益は、第1四半期は1億1,640万ドルであり、これには欧州および日本における商用展開による売上が含まれています。

これは前四半期比で9%の成長となり、2025年度第1四半期比では32%の増加となりました。当四半期の売上原価は630万ドルで、前年同期の500万ドルと比較して増加しました。当四半期の売上総利益率は95%で、2025年度第1四半期の94%からわずかに上昇しました。

ケイト・ロマーノ

米国で承認された製品に関連する製造プロセスの改善による恩恵を享受しており、他の市場においても同様の効率化を実現できるよう積極的に取り組んでいます。当四半期の研究開発費は1,530万ドルで、前年同期の1,430万ドルと比較して増加しました。これは主に、複数の候補製品における製造ランのための給与、原材料、およびサポートコストによるものです。一般管理費は4,100万ドルで、前年同期の3,260万ドルと比較して増加しました。

この840万ドルの増加は、主に人員増と関連する報酬費用の増加、ならびにVYJUVEKの全世界における法務コンサルティングおよびローンチ支援コストの増大によるものです。当四半期の営業費用には、前年第1四半期の1,350万ドルに対し、1,360万ドルの非現金株式報酬費用が含まれています。

ケイト・ロマーノ

以前に提示した非GAAP営業費用に関するガイダンスに変更はありません。2026年度通期では、非GAAPベースの研究開発費および販売費および一般管理費（SG&A）として、約1億7,500万ドルから1億9,500万ドルを見込んでいます。当四半期の純利益は5,590万ドルで、これは基本株式1株当たり1.91ドル、希薄化後株式1株当たり1.83ドルに相当します。前年同期の純利益3,570万ドル、およびEPS（1株当たり利益）が基本株式1.24ドル、希薄化後株式1.20ドルであったことと比較して、成長を報告できることを嬉しく思います。

最後に、現金および投資資産の合計が現在10億ドルを超えており、引き続き強固なキャッシュポジションを構築しており、これにより当社のパイプラインおよびグローバルな商用展開をサポートするための良好な体制が整っています。

ケイト・ロマーノ

それでは、会議をKrishに戻します。

クリッシュ・クリシュナン

Kate、ありがとう。話を戻して、VYJUVEKの全世界におけるローンチの軌道に対する私たちの期待感を強調したいと思います。ローンチには国ごとに細かな違いがあります。例えば、日本における初年度の処方更新の頻度、義務付けられている初回医師受診、欧州における継続的な価格交渉、あるいは、ローンチから3年目を迎えて現在見られ始めている米国における「開始と停止（start-stop）」のパラダイムなどです。

これらを総合的に見ると、これらすべての地域におけるローンチの底堅さは、VYJUVEKの恩恵を受けることができる患者数を劇的に増加させ、長期的な成長見通しに対する私たちの確信を強めるものです。四半期ごとの国レベルの変動は避けられませんが、地理的な拡大がもたらす分散化によって緩和されます。VYJUVEKが、皆様もご存知の通り、壊滅的かつ衰弱させる疾患であるDEBを抱えて生活する患者様にとって、引き続き効果的に機能していることを嬉しく思います。

クリッシュ・クリシュナン

私たちは、生活が改善した患者様やご家族から、世界中で意味のあるお話を伺っています。その中には、以前は想像もできなかったような活動に参加できるようになった患者様も含まれています。多くの方は、週次の投与を一時中断し、傷が再発した際に治療を再開することもできています。この疾患と共に歩む生涯にわたる道のりを進む患者様とそのご家族を支援する役割を担えることを、私たちは深く光栄に感じています。

クリッシュ・クリシュナン

パイプラインについては、今年後半に複数のデータ発表を控えています。これには、DEB（栄養障害型表皮水疱症）における2つの承認申請用データの発表、CF（嚢胞性線維症）におけるKB407の初期反復投与データ、そしてハイリー・ハイリー病におけるKB111が含まれます。また、NSCLC（非小細胞肺がん）におけるKB707と、AATD（α1-アンチトリプシン欠乏症）におけるKB408のデータ更新も予定しています。Krystal Biotechにとって、臨床面でも商業面でも非常に多忙な年になりつつあります。

全体として、私たちは刺激的な2026年に向けた体制を整えています。ありがとうございました。フォースと共にあらんことを。オペレーターの方？

オペレーター

ありがとうございます。これより質疑応答セッションを行います。ご質問やコメントがある場合は、電話の「＊1」を押してください。ご質問の際は、最適な音質を確保するため、スピーカーフォンをご利用の場合は受話器を上げていただくようお願いいたします。

繰り返します、質問される場合は「＊1」を押してください。質問を募りますので、そのままお待ちください。最初の質問は、ジェフリーズのロジャー・ソング様からです。

ロジャー・ソン

ありがとうございます。今四半期の業績、おめでとうございます。ご質問の機会をいただきありがとうございます。おそらく2つの質問があります。

一つは事業面について、もう一つはパイプラインについてです。事業面についてですが、10-Q（四半期報告書）を見ると、米国が87.5、欧州が20.7、日本が8.1となっています。米国を除く地域での立ち上げは非常に強力であるように見えます。2026年の残りの期間における、米国での成長軌道をどのように考えるべきでしょうか？また、米国を除く欧州や日本におけるこの強力な傾向は、年内の残りの期間も続くのでしょうか？長期的な見通しについては十分理解していますが、2026年についてはどうでしょうか？

ロジャー・ソン

パイプラインについて手短に伺います。CFに関して、この24週間のデータですが、そのデータ発表のエンドポイントは何になる予定でしょうか？ピボタル（検証的）試験を開始する前の、ゴー／ノーゴー判断の基準は何でしょうか？ありがとうございます。

クリッシュ・クリシュナン

ロジャー、こんにちは。どちらのご質問も非常に重要なものです。事業面における米国については、保険償還の承認からお分かりいただける通り、トップラインの需要は非常に順調に成長し続けています。以前、特定された患者様はおよそ1,200名であるとお話ししましたが、私たちは着実にその数字に近づいており、次の四半期までにはその720名という数字に到達したいと考えています。

現在、市場シェアは60%に達しており、トップラインは順調に成長しています。少し予測が難しいのは、四半期ごとの「開始と中断」のパラダイムです。私のスクリプト（原稿）の中で述べた点は、患者様がVYJUVEKでの体験に本当に満足されているということです。患者様が服用を中断し、再び薬を服用されるケースを多く見てきましたが、これは私たちが常に望んでいた形です。

クリッシュ・クリシュナン

それがこの薬剤のテイル（継続的な需要）です。四半期ベースで見ると、増減を予測するのはかなり困難です。ある四半期は減少し、次の四半期には増加するということもあり得ます。全体としては、傾向はポジティブな方向に向かうと予想しています。

クリスティーン・ウィルソン

ええ、クリシュナン、付け加えさせていただけるなら、私たちは、ラベル（添付文書）の更新について患者様にしっかりと教育するための上市支援プログラムを継続しています。これにより、患者様が自然な傷の治癒を通じて治療の開始と中断を繰り返していく中で、VYJUVEKを日常生活の一部として定着させ続け、VYJUVEKによる継続的な治療の軌道をサポートし、患者様との生涯にわたるパートナーシップを構築していきたいと考えています。

クリッシュ・クリシュナン

Suma、治験の件について。

スマ・クリシュナン

CFに関する質問は私が受けます。

クリッシュ・クリシュナン

質問について簡潔に（お答えします）。

スマ・クリシュナン

いえ、分かっています。把握しています。皆様もご存知の通り、これらの患者を対象とした単回投与試験を完了し、明らかに分子レベルの補正を確立することができました。前回の電話会議で議論した通り、我々は明らかにCFFおよびFDAと協力して取り組んでいます。

当局と面会しましたが、当局は我々の発現データに納得しており、良好なポジティブな発現が見られることに同意しているようです。当局から得られた唯一のフィードバックは、明らかに、反復投与に関する安全性についてはデータがないということです。それは確立されていませんでした。その要件を満たすために、これらの患者集団における反復投与の安全性を確立するための、5名の患者を対象とした中間試験を設定しました。

スマ・クリシュナン

明らかに、その間、我々は当局およびCFF財団と、承認申請用試験のデザインについて、積極的に協議を行っています。つまり、明らかに我々は、ある種の革新的な試験デザインを提案しており、CFFと協力して、非常に優れた、つまり、我々の試験デザインに自信を持てるものを考案しました。当局と協議の場を持ち、基本的にこのデザインについて同意を得て、来年初頭に承認申請用試験を開始したいと考えています。

クリッシュ・クリシュナン

ロジャー、質問を見ていたのですが、グローバルな推移（trajectory）についてコメントがありましたね。それこそが私が強調したかった点です。我々はグローバルなローンチの推移の方向性について非常に手応えを感じています。個別の市場、特に米国のような成熟市場については、上下の予測が困難です。

また、日本がフランスやドイツに対して上回っているかといったことを、四半期ベースで考えることも困難です。2026年のグローバルなローンチの全体的な推移については、非常に好感を持っています。

ロジャー・ソン

了解しました。ありがとうございます。改めて、おめでとうございます。

オペレーター

次のご質問は、バンク・オブ・アメリカのアレック・ストラナハン様からです。

スピーカー 14

皆さん、こんにちは。アレックの代わりにマシューが務めさせていただきます。ご質問をお受けいただきありがとうございます。まず、KB803についてですが、今年の第4四半期にポジティブなデータが得られると仮定して、既存の処方医や患者との重複、償還、あるいはケアの場所（site of care）のダイナミクスの観点から、VYJUVEKと比較した潜在的な立ち上げの軌道をどのように考えるべきかお話しいただけますか？次に、ハイリー・ハイリー病についてです。

今年後半に期待されるデータについて、また、なぜ承認申請（registration）が2027年に延期されたのか、何かコメントをいただければ助かります。ありがとうございます。

クリッシュ・クリシュナン

ありがとうございます。KB803についてですが、非常にポジティブな立ち上げの軌道を期待していただいて構いません。なぜなら、これらの患者を特定できた今、私たちはこれらの患者がどのような方々であるかをよく理解しているからです。必要な時に薬を患者の自宅へ届けるサプライチェーンの仕組み全体、自己投与か、あるいは看護師による投与が必要かといった、立ち上げにおけるあらゆる細かな問題（kinks）は、VYJUVEKの際に解消されています。

もし薬が承認され、かつ添付文書（label）が非常に強力なプロファイルを持つものであれば、立ち上げは非常にポジティブなものになると期待しています。どの程度の影響があるかを定量化するのは難しいですが、文献によればRDEB患者の約50％、そしておそらく主要な集団の10%から15%に影響します。

クリッシュ・クリシュナン

より多くの患者が眼に病変を持っているという証拠もありますが、これはある種、予防的なものとして位置付けられています。薬が承認されれば、立ち上げは非常に良好なものになると期待しています。

スマ・クリシュナン

ハイリー・ハイリー病については私が回答します。はい、ハイリー・ハイリー病ですが、繰り返しますと、これは誰もこれまで取り組んだことのない疾患です。多少の学習と理解が必要でした。その点については、規制当局とも話をしました。

少なくとも、患者報告アウトカム（PRO）尺度については合意に至りました。当局は、基本的に我々にその尺度の妥当性を検証（validate）することを求めました。現在、尺度の妥当性を検証している過程にあり、間もなく完了する予定です。尺度の検証プロセスにおいて、私たちは実際に手を広げることができ、技術的にこの尺度への参加を希望する多くの患者が連絡をくれました。

現在、私たちはこれらの患者のレポジトリを保有しており、それは実質的に、私たちのミニ自然史データベースのようなものになっています。

スマ・クリシュナン

尺度の検証を進めながらこれらの患者のデータを収集しており、試験への参加を希望する患者も多くいます。繰り返しになりますが、臨床データがまだないため、我々にとって最善のアプローチは、5〜6人の患者を対象とした小規模な第I相試験を実施することだと考えました。つまり、すでに私たちのシステム内には患者がいます。尺度は検証中です。

安全性、用量レジメン、そして、本当に（尺度が機能するか）検証するための、ある種の尺度検証の両方を収集するためです。承認申請試験（registration trial）に進む前に、私たちは尺度に真に納得し、疾患を十分に理解することで、成功に向けて体制を整えたいと考えています。それが目標です。

スマ・クリシュナン

この数名の患者を対象とした第I相試験により、患者集団、評価のタイミング、および尺度の堅牢性を真に評価できるようになると考えています。これらすべては年末までに完全に確立される見込みであり、その後、早期に承認申請試験に入れることを期待しています。患者集団が確保できているため、試験はかなり迅速に進むはずです。先ほど申し上げたように、尺度の検証とこれらの患者の特定を進める中で、私たちは遺伝子検査も行っています。

これが整えば、承認申請試験はかなり速いものになるはずです。というのも、繰り返しになりますが、これは分散型試験（decentralized study）だからです。患者報告アウトカム（PRO）に基づき、薬は患者の自宅に配送されます。

スマ・クリシュナン

分散型の性質と、エンドポイントとしてのPRO（患者報告アウトカム）を考慮すると、承認申請試験においては、非常に迅速に全登録が完了する可能性があると考えています。

スピーカー 14

ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、H.C. WainwrightのJoe Pantginis様からです。

ジョー・パントギニス

皆様、おはようございます。ご質問およびアップデートをありがとうございます。Krish、あなたの準備されたコメントの最後で、VYJUVEKの米国以外の地域でのローンチに関するいくつかの主要な要因や違いについて強調されていました。それについて、もう少し詳しく伺いたいと考えています。

米国と比較して、米国以外の地域の医師に対して必要となる主要な啓発ステップはありますか？ 例えば、価格設定以外に、米国でのローンチとは異なる可能性がある、強調したい主要な交渉ポイントやその他の要因は何でしょうか？ どうもありがとうございます。

クリッシュ・クリシュナン

ありがとう、Joe。ええと、欧州は米国よりも後にローンチしたため、欧州の多くの医師、特に我々がターゲットとしているドイツ、フランス、イタリア、スペインといった国々の医師は、VYJUVEKが米国の患者にもたらしてきた大きなベネフィットを認識しています。医師への啓発や、疾患、VYJUVEKのベネフィット、その作用機序や用法について教え、理解を深めてもらうという点においては、米国と比較して非常に容易になっています。これは日本についても同様です。

医師たちがVYJUVEKについてどのように考えているかについて、我々は非常に手応えを感じています。これらの国々の医師たちの声のおかげで、スペインとイタリアの両方におけるローンチを加速させることができたほどです。

クリッシュ・クリシュナン

交渉に関しては、そうですね、難しい質問です。非常に強力であるという薬剤自体の性質、つまり臨床的なベネフィットが素晴らしいこと以外にも、これらの国々の交渉には政治的な要因も関わってきます。彼らには希少疾患のための予算があります。これまでのところ、交渉は順調に進展しています。

我々は、非常に説得力のあるベネフィットを提示することができています。当然ながら、結果が最初に判明するのは今年の後半のドイツで、その前にはイタリアで判明するかもしれません。いくつかの欧州におけるベンチマークが得られることになり、それがおそらくフランス、英国、そしてその後のスペインにおける価格設定の方向性を決定づけることになるでしょう。総じて、日本で達成できたことや、この薬剤のベネフィットを考慮すると、説得力のあるバリュープロポジションを提示することについて、非常に手応えを感じています。

クリッシュ・クリシュナン

常に問題となるのは、これらの国々において、価格設定に影響を及ぼす可能性のあるマクロ経済的要因は何であるか、ということです。

ジョー・パントギニス

ありがとう、Krish。非常に助かりました。

オペレーター

本日の次のご質問は、TD CowenのRitu Baral様からです。

リトゥ・バラル

皆様、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。VYJUVEKについて1点、それからCF（嚢胞性線維症）について数点質問があります。Krish、投与の中断と再開を伴う「ドラッグホリデー」に関して、保険会社が傷口が塞がりつつある患者に対して制限をかけるといった、保険適用における摩擦について耳にしています。

再開の際にも摩擦が生じるのではないかと考えています。例えば、傷口が再び開いたことの文書化といった要件があるのかどうか、あるいは保険会社が傷口が塞がっているかどうかをどのように監視しているのか、といった点です。投与の中断と再開、および保険適用の再認定に関する保険制度の動向について詳しくお聞かせいただけますでしょうか。CFについてもいくつか質問があります。

クリッシュ・クリシュナン

はい。リトゥ、ありがとうございます。つまり、発売以来、償還、再承認、開始および中止の影響のいずれの点においても、現在までアクセスに関する問題は発生していません。開始および中止の決定は、明らかに患者が医師との相談の上で行うものです。

患者が開始の準備が整えば、薬剤の再投与に関して遅延は全く発生していません。非常にスムーズに進んでいます。うまくいくことを願っています。ええ、素晴らしいです。

リトゥ・バラル

わかりました、ありがとうございます。CF（嚢胞性線維症）について、対象患者にはモジュレーターを耐容できない、あるいはモジュレーターからベネフィットが得られない患者が含まれると言及されました。肝酵素の上昇、あるいは汗塩化物の変化（変化量または絶対値）に関して、このCF患者のサブポピュレーションを定義するような規定の定義はありますか？Q2の電話会議で、CORAL-1のコホート3にすでに4名の患者を登録しており、これは週1回の4回投与であったと伺いました。なぜそれに追加して反復投与のデータが必要なのですか？単に、より早い段階のものなのですか？すみません。

FDAがより長い再治療期間を求めているということでしょうか？もしそうであれば、その理由は何でしょうか？

リトゥ・バラル

ピボタル試験（検証的試験）に先立ち、これら24週間の患者から機能的データを得ることは可能でしょうか？

スマ・クリシュナン

リトゥ、その質問にお答えします。はい、私たちはヌル（変異なし）の患者やモジュレーター不耐容の患者を登録しています。汗塩化物に関しては、薬剤をネブライザーで投与するため、マーカーはないと考えています。薬剤は直接肺に届き、そこで作用するためです。

全身レベルの測定は行っていません。はい、私たちは、反復投与を評価している研究において、この試験に移行する準備ができている多くのヌル患者を抱えています。私たちは、モジュレーターの投与不適格な患者を評価しています。耐容できないか、あるいはこれらの薬剤を服用できない患者です。

リトゥ、あなたの2番目の質問に関しては、私たちはこれまで反復投与は行ってきませんでした。我々のものは単回投与でした。

スマ・クリシュナン

4回投与の申請をご覧になる際、これは我々が当局と協議した事項です。なぜなら、最初のバッチを作った際、我々のタイター（力価）は、一度の服用ですべてを投与するには十分ではなかったからです。現在では明らかに製造体制が整っており、単回投与で可能な用量があります。我々は当局と協議し、当局から用量を4日間に分けて投与することを推奨されました。

それは即時的なものではなく、1日目、2日目、3日目、4日目というものでした。それは依然として単回投与とみなされていました。全用量が4日間にわたっていました。我々が提案している研究を見ていただければ、単回投与と同じ用量ですが、反復投与として行うものです。

スマ・クリシュナン

これはこれまで行われていないことです。週に一度、同じ用量を、6ヶ月間の全期間にわたって、週に1回、1日1回行います。私たちは評価を行います。明らかに、安全性はこの試験の主要評価項目となります。

また、明らかにFEV1（1秒量）も測定します。ベネフィットを確認するために、患者報告アウトカム（PRO）スケールも確認します。これらはすべて探索的な方法で行う予定です。なぜなら、フェーズIIIの承認申請試験に乗り出すにあたって、より多くのデータがあることは、我々にとってより良いことだからです。

リトゥ・バラル

わかりました。ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、シティのイガル・ノチョモヴィッツ様からです。

イガル・ノチョモビッツ

こんにちは。ありがとうございます。ご質問をお受けいただき感謝いたします。欧州について数点伺います。

ドイツにおいて、アクルーアル（計上）フェーズの後半の6ヶ月に入ったかどうかについて、コメントをいただけますでしょうか？スペインとイタリアに関しては、アクルーアルを行わない「価格決定先行型（pricing first）」モデルになるのか、それともドイツやフランスと同様に、発売後に交渉を行う「アクルーアル型」モデルになるのか、明確にしていただけますか？KB803について、もう一点質問があります。

クリッシュ・クリシュナン

ヘイ、ローラン、君から始めてくれるかな？

ローラン・グー

はい。ええ、ええ。では、イタリアとスペインの価格モデルに関する2番目の質問から始めましょう。我々が想定しているのは、それらの国々における確定的な償還（薬価決定）ですので、現在フランスやドイツで行われているような、先行的な（暫定的な）形にはならない見込みです。

ドイツの状況については、はい、発売後の後半の6ヶ月に入りました。つまり、将来的な潜在的価格に向けてアクルーアル（計上）を開始する最初の半年間（セメスター）となります。

イガル・ノチョモビッツ

わかりました。ありがとうございます。KB803についてですが、自然史研究のランインデータが期待通りに進んでいるか、また、治験中の記録の遵守という点において、盲検化された症状日記について何かコメントはありますか？

スマ・クリシュナン

もちろんです。ご存知の通り、私たちは自然史研究において収集しているものと同じ情報、あるいはデータを持っています。患者が本試験への参加資格を満たすと、その時点で、盲検化され、ランダム化されたデータベースが用意されます。つまり、薬剤がランダム化され、患者がプラセボまたは実薬のいずれかに割り当てられるということです。

患者は新しい日記を使い始めますが、これは全く別のデータベースになります。すべては盲検化されています。患者も、医師も、我々も盲検化されています。ただし、ランダム化と盲検化を行う、患者に薬剤を配送する薬局は除きます。

完全に盲検化されたシステムであり、それが完全に維持されています。

スマ・クリシュナン

患者は、自然史研究の時と同様に週単位で日記に記入するため、慣れと経験があります。当然ながら、クリニカル・オペレーションズ・チームが質問への回答や対応を支援しますし、日記の管理は外部のCROが行っています。もし情報の入力が漏れている患者がいれば、「データに欠落がないよう、必ず記入してください」と促すことができます。これは完全に盲検化されたシステムです。

イガル・ノチョモビッツ

ありがとう。

オペレーター

本日の次のご質問は、Clear StreetのBill Maughan様からです。

ビル・モーン

おはようございます、ありがとうございます。プレスリリースの中で、KB803の試験は症状のある日数を少なくとも25%減少させることを検出できる検出力（power）を備えていると言及されていました。その基準は、どの程度控えめなものだと言えますか？ 例えば、より有意に大きな差が見られる可能性はありますか？ そのデルタ（差）は、将来的な製品化を支える上でどの程度重要になるのでしょうか。

スマ・クリシュナン

私の見解としては、繰り返しますが、これらの患者さんにおけるいかなる改善も（重要だと考えています）。なぜなら、これは非常に衰弱させる疾患であり、一度このような擦過傷や症状が出ると、患者さんは目を開けることができなくなるため、かなり、その、過酷な状況になり得るからです。他の併存疾患を経験しなければならないことに加えて、3日間は活動できなくなることもあります。いかなる改善も、これらの患者さんにとって利益になると考えています。

良い点は、1年以上にわたって収集してきた自然歴研究があることで、膨大なデータを持っています。この試験を開始するにあたり、解析を行う際に、この自然歴の一部を活用できるような柔軟性も備えています。

スマ・クリシュナン

繰り返しますが、いかなる改善も――前向きに収集された自然歴についてですが――当局が外部対照を対照として使用することに問題を感じる理由の多くは、そのデータの多くが前向きに収集されていないためです。私たちのケースでは、この自然歴について100人以上の患者を対象としており、非常に前向きに収集されており、臨床試験で行うことと全く同じ状況をシミュレートしています。今後、解析を進めるにあたって、そのデータを活用できると考えています。

ビル・モーン

わかりました。潤沢なキャッシュ残高があり、成長しているとのことですが、現在、資本配分についてはどのようにお考えですか？

クリッシュ・クリシュナン

はい。それは私によく受ける質問ですね。いくつか申し上げます。まず現在、私たちは世界的な商業的成長とパイプラインの両面において、成長モードにあります。

ライセンス取得や買収は計画していません。これは以前も異なる形で申し上げた通りです。パイプラインの将来、特にKB408のような大規模な市場に対処する薬剤の見通しが立ちましたら……。

クリッシュ・クリシュナン

次の薬剤の立ち上げについての見通しが立ちましたら、その時期に検討し、お話しするのが素晴らしいタイミングになるでしょう。はい、ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、Evercore ISIのGavin Clark-Gartner様です。

ガビン・クラーク＝ガートナー

おはようございます。Krish、あなたがスター・ウォーズのファンだとは知りませんでした。さて、KB803について、検出力（powering）について少し詳しくお聞きしたいと思います。自然歴研究から登録された16名の患者において、ベースライン時の平均症状日数はどのくらいでしたか？ 自然歴の部分で見られた標準偏差はどのくらいでしたか？ 検出力の面では、この試験は症状のある日数の25%減少に対して90%の検出力があると述べられました。

どの時点で試験の検出力は50%になりますか？ つまり、この試験で引き出せると考える最小の検出可能なベネフィットはどの程度でしょうか。ありがとうございます。

スマ・クリシュナン

つまり、明らかに私たちは自然歴データを広範に調査しており、そのパターンを把握しています。疾患の重症度を持つ患者がいることは分かっています。私たちの自然歴データから分かるように、1年間の期間において、これらの擦過傷が非常に頻繁に発生する患者のサブセットが存在します。この自然歴データがあったおかげで、薬効による差を確認できるように、それらの患者を選択することができました。

これは私たちにとって非常に重要でした。現在把握している患者、つまり登録されている16名の患者は、その基準を満たしています。それによって、薬効が明白になることを期待しています。

スマ・クリシュナン

それに基づいて、試験の検出力（パワー）を決定したと考えています。「よし、25%の差があるとして、統計的有意性を示すために必要な最小限の差は何であるか？ サンプルサイズはいくらか？」といった検討です。繰り返しになりますが、同一の患者が薬剤またはプラセボのいずれかを受け取るクロスオーバーデザインを用いることで、サンプルサイズを改善し、可能性を高めることもできました。これらすべてを考慮して、試験のサンプルサイズと検出力を算出しました。

ガビン・クラーク＝ガートナー

了解しました。ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、William BlairのJoshua Soto様からです。

ジョシュア・ソト

チームの皆さん、おはようございます。今四半期の業績、おめでとうございます。SamiとLachlanからの質問です。VYJUVEKについて質問があります。

第一に、同社が第3四半期末に米国での在宅投与を承認されて以来、それが米国の「開始・中断（start-stop）の動向」の減少、あるいは新規追加（addition adds）の要因となっているのか、その影響がどうであったかを知りたいと考えています。第二の質問は、米国以外の地域での立ち上げについてです。スペインでの価格設定が他の欧州地域と比較して同様になるのか、また、同社は当該地域でどれほどの患者数を対象にできると見積もっているのかについてお聞きしたいです。よろしくお願いします。

クリスティーン・ウィルソン

ご質問ありがとうございます。ラベルの更新と在宅投与に関しては、患者と医師の両方から非常に好意的に受け止められています。というのも、患者がこの治療をこれまでとは異なる方法で生活に取り入れる機会が、本当に提供されるからです。看護師が自宅に来ることに抵抗があり、早期に治療を開始していなかった可能性のある患者のサブセットが見受けられますが、現在は柔軟性と選択肢を持っています。

また、在宅看護から自己投与に移行した患者のサブセットも見られます。

クリスティーン・ウィルソン

この治療が患者の日々のルーチンに無理なく組み込まれるようなシナリオを作るという私たちの目標を考えると、ラベルの更新はそのような柔軟性を可能にするものであり、VYJUVEKに対する患者の受容性や、治療の開始・中断のサポート、さらには医師が患者に対して治療を開始することへの考え方において、非常にポジティブな影響が見られています。

クリッシュ・クリシュナン

ねえ、Laurent、海外に関する質問について話してくれるかな？

ローラン・グー

はい。ですので、質問を正しく理解できていれば、それは具体的にスペインに関するものでした。一つ目は、スペインでの価格設定についてでした。VYJUVEKの価値を反映した価格帯（プライシング・コリドー）を設定しております。

スペインもこの価格帯内に収まるものと予想しています。もちろん、交渉は継続中ですので、現段階で予測することは困難です。スペインにおける患者数については、他の欧州諸国と同等の有病率であると考えており、そのように見ています。他の欧州諸国と比較して、有病率に違いはありません。

ジョシュア・ソト

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。質疑応答セッション、および本日の電話会議は終了いたしました。これより電話を切断していただいて結構です。それでは、良い一日をお過ごしください。

ご参加ありがとうございました。