オペレーター

皆様、お待ちいただきありがとうございます。PTC Therapeuticsの2026年度第1四半期決算電話会議へようこそ。全参加者はリスニングのみのモードとなっております。スピーカーによるプレゼンテーションの後、質疑応答セッションがございます。

本日の会議は録音されています。それでは、投資家広報責任者のEllen Cavaleriに進行を代わります。よろしくお願いいたします。

エレン・カヴァレリ

こんにちは。PTC Therapeuticsの2026年度第1四半期の事業概況および財務結果についてお話しするために、お集まりいただきありがとうございます。本日は、最高経営責任者（CEO）のマシュー・クライン博士、最高ビジネス責任者（CBO）のエリック・パウエルズ、および最高財務責任者（CFO）のピエール・グラヴィエが同席しております。本日の電話会議には、当社の現在の予測に基づく将来予測に関する記述が含まれます。

これらの記述は特定の種のリスクおよび不確実性を伴うものであり、実際の結果は大きく異なる場合があります。本日の電話会議と併せて、当社の投資家情報（IR）ウェブサイトに掲載されているスライドをご確認ください。そこには、当社の将来予測に関する記述に関する情報、およびSEC（証券取引委員会）に提出された最新の四半期報告書（Form 10-Q）および年次報告書（Form 10-K）、ならびに実際の業績や結果がこれらの将来予測に関する記述において表明または暗示されたものと大きく異なる原因となり得る適用可能なリスクおよび不確実性の詳細な説明が含まれるその他のSEC提出書類が記載されています。

エレン・カヴァレリ

本日の電話会議では、特定の非GAAP情報を開示いたします。GAAPから非GAAP財務指標の使用、およびGAAPから非GAAPへの調整に関する情報は、本日の決算リリースでご確認いただけます。それでは、CEOのマシュー・クライン博士にマイクをお渡しします。

マシュー・クライン

本日はお集まりいただきありがとうございます。2026年は素晴らしいスタートを切ることができました。Sephienceの発売による継続的な強い勢いと、成熟製品からの貢献により、製品売上高は記録的な四半期となりました。第1四半期の総売上高は2億7,300万ドルで、そのうち製品売上高は2億2,600万ドルでした。

この売上実績に基づき、2026年度通期の製品売上高ガイダンスを7億5,000万ドル〜8億5,000万ドルに引き上げ、総売上高は10億8,000万ドル〜11億8,000万ドルと予想しています。まず、Sephienceのグローバル展開に関する最新情報からお伝えします。第1四半期、発売は力強いペースで継続しており、あらゆる兆候が持続的な成長と採用の広がりを示しています。

マシュー・クライン

第1四半期のSephienceのグローバル売上高は1億2,500万ドルで、前四半期比36%の成長となり、そのうち米国売上高は1億1,200万ドルでした。3月31日時点で、世界全体で1,244人の商業患者がいます。米国では、今四半期中に「患者開始フォーム（patient start form）」の数が1,500件を超えました。過去数ヶ月間、処方の開始ペースは月平均140件と一定のペースを維持しています。

この米国における力強い開始ペースは、当面の間継続するものと考えています。米国での持続的な勢いに加え、商業的アクセスおよび有償早期アクセス・プログラムの両方を通じて、国際的な成長も加速しています。日本では、予定を前倒しして3月下旬に最初のSephienceの販売を開始しました。年末までに最大30カ国で商業販売を行う計画に変更はありません。

マシュー・クライン

当社のグローバルチームの遂行能力を非常に誇りに思います。9ヶ月以内に、米国、欧州、日本、ブラジル、およびその他の数カ国で製造販売承認を取得しました。PKU（フェニルケトン尿症）を患う5万8,000人以上の子供および成人のグローバルな対象市場にサービスを提供する体制が整っており、Sephienceはブロックバスター級の希少疾患製品となっています。年齢層、疾患の重症度、治療歴を問わず、未治療の患者や既存の治療法に反応しなかった患者を含む、幅広い層での採用が続いています。

また、米国の専門医療機関（centers of excellence）への浸透も急速に進んでおり、現在、90%以上の医療機関でSephienceが処方されています。高い処方継続（リフィル）率に支えられて継続使用も力強く、長期的な商業的機会を裏付けています。患者様、そのご家族、および医療従事者からのフィードバックは、引き続き好意的です。

マシュー・クライン

フェニルアラニンの有意な減少や、食事制限を緩和して初めて特定の食品を楽しめるようになったという報告が、ソーシャルメディア上で見受けられます。また、食事の自由化の成功に加え、気分や認知機能を含む疾患の他の側面への影響について、リアルワールドエビデンスの収集、提示、および発表を継続しています。さらに、Sephienceの新規で差別化された二重作用機序（dual mechanism of action）を記述した論文が、掲載受理されたことをご報告できて嬉しく思います。この論文では、この二重作用機序が、BH4に反応する人々に対してSephienceがより大きな利益を提供できる仕組みと、典型的な古典的PKUに関連する、BH4に反応しないより重篤な変異を持つ個人に対してもSephienceが利益をもたらす可能性について、詳しく説明しています。

マシュー・クライン

Sephienceの極めて差別化された有効性と安全性プロファイル、発売の力強いスタート、ならびに米国での勢いの維持とグローバルな成長の加速能力に基づき、当社はSephienceの20億ドルを超えるグローバルな商業的機会に対し、引き続き自信を持っています。次に、votoplamのハンチントン病プログラムについてお話しします。先週、当社はPIVOT-HD長期延長試験の24ヶ月時点の中間解析から、良好なトップライン結果を報告しました。24ヶ月時点で、votoplamはCOHDRSにおける疾患進行の用量依存的な抑制を示しました。

ステージ2の疾患を持つ参加者において、10mg投与群では、一致する自然歴コホートと比較して平均52%の進行抑制が見られました。さらに、安全性プロファイルは用量および疾患ステージを問わず、引き続き良好です。これらのデータは、12ヶ月のPIVOT-HD試験で観察された有意な用量依存的なHTT低下が、長期治療において用量依存的な臨床的ベネフィットとして現れていることを裏付けています。

マシュー・クライン

中間解析の結果により、現在登録が進められている、パートナーであるノバルティス社が資金提供および主導するグローバル第III相試験「INVEST-HD」の成功に対する確信が高まりました。INVEST-HDは、早期症状を有する疾患患者約770名を目標登録数としており、ボトプラム10ミリグラムまたはプラセボのいずれかを割り当てる、2:3のランダム化試験を行います。この試験には中間解析も含まれています。PTCおよびノバルティスのチームは、第II相長期延長試験の中間発表データを現在も検討中であり、規制当局との面談に向けた潜在的な計画について協議する予定です。

バティキノンに関しては、NDA（新薬承認申請）の再提出を裏付ける追加データを提供するための新しい試験デザインについて議論するため、4月にFDA（米国食品医薬品局）とタイプCミーティングを実施しました。

マシュー・クライン

書面によるコメントと会議での議論の両方に基づき、私たちは、強固なFACOMS疾患レジストリからマッチングされた自然歴対照群を用いたオープンラベル試験を進めています。この試験は、7歳から21歳のフリードライヒ運動失調症患者を約120名目標に登録します。主要評価項目は、ベースラインから24ヶ月時点におけるmFARSの変化量です。数ヶ月以内にこの試験を開始できることを期待しており、過去の試験からの学びとともに、この試験デザインが成功の確率を大幅に高めると信じています。

より早期のパイプラインに目を向けると、第2四半期には、当社の経口NLRP3阻害薬であるPTC612の第I相試験を開始する予定です。

マシュー・クライン

試験の大部分は健康なボランティアを対象に行われますが、PK/PD（薬物動態/薬力学）の早期評価を可能にするため、炎症性バイオマーカーの上昇が見られる個人の投与コホートを含める予定です。これまで議論してきた通り、PTC612は力価の点で他のNLRP3阻害薬と比較して良好なベンチマークを示しています。私たちは、NLRP3インフラマソームと疾患病理が重複する炎症性肺疾患に対して、PTC612を開発していく予定です。また、HD（ハンチントン病）およびDM1（筋強直性ジストロフィー1型）を対象とした、完全所有のMSH3経口スプライシングプログラムを含む、他のパイプラインプログラムにおいても着実な進展を続けています。

HD向けのMSH3プログラムは、ボトプラム・プログラムのHTT減少アプローチを補完するだけでなく、特に若年性HD患者層をターゲットとするのにも適している可能性があります。また、第II相試験準備完了段階にあるPTC8444 DHODHプログラム、フェロトーシスによるパーキンソン病プログラム、Nrf2活性化剤プログラムなど、当社の炎症およびフェロトーシス・プラットフォームからの複数のプログラムにおいても、順調な進展を見せています。

マシュー・クライン

全体として、2026年は素晴らしいスタートを切りました。2026年を通じて、Sephienceのグローバルローンチが持続的な勢いを維持すること、ならびに当社のR&Dポートフォリオにおいて継続的に良好な進展があることを期待しています。当社の強固なキャッシュポジションにより、現在進行中のすべてのプログラムを継続的にサポートできるとともに、当社のグローバルな希少疾患商業化エンジンを活用して、短期的および中期的成長を加速させるような、価値を増大させる（accretiveな）事業開発機会を模索することも可能です。それでは、Sephienceのローンチに関する詳細を含む商業的なアップデートを行うため、エリックにマイクを渡します。

エリック？

エリック・パウエルズ

ありがとう、マット。まずはじめに、当社の商業部門がSephienceのローンチを卓越した形で遂行し続けていることに対し、チームのパフォーマンスを非常に誇りに思います。第1四半期の極めて優れた業績により、製品売上高は当社史上最高水準に達し、2026年における継続的な成功のための基盤を築きました。Sephienceのグローバルローンチは、米国における継続的な力強い成長と、海外からの貢献の拡大に後押しされ、加速し続けています。

第1四半期のSephienceの売上高は1億2,500万ドルで、そのうち米国が1億1,200万ドル、海外が1,300万ドルであり、2025年第4四半期から36%の成長を示しました。年齢や重症度に関わらず、すべてのPKU（フェニルケトン尿症）患者セグメントにおいて新規処方の伸びが見られ、経験豊富なチームによるグローバルな展開の拡大に伴い、Sephienceの急速な普及が進んでいます。

エリック・パウエルズ

昨夏に米国とドイツで初期ローンチを行って以来、2026年3月31日時点で、当社の商業活動は世界中で2,200件以上の処方を生み出しました。第1四半期においても、米国では新規患者の開始および低い中止率という点において、引き続き勢いが見られました。マットが述べたように、米国の普及は引き続き広範囲にわたっており、米国のPKUセンター・オブ・エクセレンスの90%以上がSephienceを処方しています。また、古典型患者を含む、疾患の重症度の全スペクトラムにわたる幅広い普及も見られます。

未治療の成人、過去の治療失敗例、患者の切り替えなど、さまざまな治療歴を持つ新規患者も継続的に見られます。継続処方率は引き続き高く、中止率は10%台前半と低水準に留まっており、ローンチの持続的な勢いに対する当社の自信を裏付けています。Sephienceに対する米国の支払者（ペイアー）の動向は、引き続き良好です。

エリック・パウエルズ

ほとんどの商業および政府の提供者ポリシーが整備されており、米国の人口の3分の2以上をカバーしており、制限は限定的で、再承認の基準も柔軟です。SephienceがBH4に対して優れた臨床的ベネフィットを示すAMPLIPHYの直接比較データは、支払者に対する価値提案を強化し続けており、米国における広範なアクセスの確保、および欧州における継続的な価格設定と償還に関する議論をさらに後押ししています。Sephienceのローンチの勢いは、計画を前倒しして進展した日本でのローンチとともに、グローバルで構築され続けています。第1四半期には最初の商業患者と収益が記録されましたが、これは予想よりも早いものでした。

ローンチの初期段階における日本の医療従事者や患者からのポジティブなフィードバックを非常に嬉しく思っています。

エリック・パウエルズ

また、ブラジルにおいてもSephienceの規制当局による承認を取得しました。現地のチームは、下半期に価格設定を完了させる一方で、ネームド・ペイシェント・プログラムを通じたアクセスの認知度向上に全力で取り組んでいます。ドイツでは、今夏に価格設定と償還を完了させる一方で、センター・オブ・エクセレンスが成人を含む新規患者の開始を加速させており、順調な進展を見せています。他の欧州市場では、フランス、イタリア、スペイン、およびその他の主要な欧州市場で価格設定と交渉が進む一方で、有償の早期アクセスプログラムがすでに導入されており、医療技術評価（HTA）のドシエ（申請書類）が積極的に審査されています。

米国は引き続き短期的な主要成長ドライバーとなりますが、年内には最大30カ国での商業患者により、海外売上高は拡大し続けると予想しています。Sephienceは、長期的に見て極めて重要なグローバルな商業的機会を象徴するものです。

エリック・パウエルズ

差別化された有効性と安全性プロファイル、および二重の作用機序は、幅広い採用を後押しし、Sephienceを潜在的な標準治療として位置づけるものであり、これにより当社は数十億ドルのピーク売上高を達成できるという自信を持っています。今後、Sephienceの事業がグローバルに拡大・多様化するにつれ、当社が提供する上市指標には、グローバル売上高と、世界中におけるSephience治療中のアクティブな患者数のみが含まれることになります。これらの指標が、Sephienceの成長の長期的な軌道を最もよく示すものになると信じています。次に、当社のDMD（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）フランチャイズについてお話しします。

大きな逆風があったにもかかわらず、堅実な第1四半期の成長実績を上げることができました。Translarnaの売上は、ブラジルにおける政府による大規模な購入注文によって牽引されました。欧州では、ナンセンス変異を持つDMD患者への治療継続を継続的にサポートしています。米国では、EMFLAZAは、強力なブランドロイヤリティと手厚い患者サービスに支えられ、複数のジェネリック医薬品による市場侵食があったにもかかわらず、四半期売上高2,200万ドルを計上しました。

エリック・パウエルズ

当社の経験豊富なグローバル・コマーシャル・チームは、10年以上にわたり、複数の希少疾患製品の上市を成功させてきました。将来を見据え、SephienceをPTCのブロックバスター・ブランドへと構築していく中で、強力なパフォーマンスを推進し、継続的な成長を実現できる能力に自信を持っています。それでは、財務情報の更新に移るため、ピエールにマイクを渡します。ピエール？

ピエール・グラヴィエ

ありがとう、エリック。これから2026年度第1四半期の財務ハイライトを共有します。まず、売上高（トップライン）の結果から始めます。第1四半期の製品およびロイヤリティ売上高合計は2億7,300万ドルであり、コマーシャル・ポートフォリオ全体の製品純売上高合計は2億2,600万ドルでした。

これは2025年度第1四半期の1億5,300万ドルと比較して、47%の成長を表しています。2026年度第1四半期の製品売上高には、Sephienceの製品純売上高1億2,500万ドルと、DMDフランチャイズの売上高8,100万ドルが含まれています。Translarnaについては、大規模な一回限りの政府による購入注文を含め、製品純売上高は5,900万ドルでした。EMFLAZAの製品純売上高は2,200万ドルでした。

Evrysdiについては、ロシュ社が第1四半期のグローバル売上高として約5億8,500万ドルを達成し、その結果として4,700万ドルのロイヤリティ売上高が発生しました。

ピエール・グラヴィエ

念のため、当社は引き続き財務諸表にEvrysdiのロイヤリティ売上高を計上していますが、PTCへの現金による収益はありません。2026年度第1四半期の非GAAPベースの研究開発費は、非現金性の株式報酬費用1,100万ドルを除く9,000万ドルでした。これは、非現金性の株式報酬費用900万ドルを除く2025年度第1四半期の1億ドルと比較して減少しています。2026年度第1四半期の非GAAPベースの販売費及び一般管理費（SG&A）は、非現金性の株式報酬費用1,200万ドルを除く7,400万ドルでした。

これは、非現金性の株式報酬費用900万ドルを除く2025年度第1四半期の7,200万ドルと比較して増加しています。2026年3月31日時点の現金、現金同等物、および有価証券の合計は18億9,000万ドルであり、2025年12月31日時点の19億5,000万ドルと比較して減少しています。

ピエール・グラヴィエ

当社の強固な財務状況は、コマーシャルおよびR&Dポートフォリオの継続的な開発を支え、長期的な成長をさらに強化するための、戦略的かつ規律ある事業開発に向けた柔軟性を維持します。それでは、質疑応答に移るため、オペレーターにマイクを渡します。

オペレーター

ありがとうございます。皆様、現時点でご質問がある場合は、タッチトーン電話で「＊11」を押し、お名前が呼ばれるまでお待ちください。質問を取り消す場合は、再度「＊11」を押してください。質疑応答のリストを作成しますので、そのままお待ちください。

最初の質問は、Cantor FitzgeraldのKristen Kluska様からです。お繋ぎします。

クリスティン・クルスカ

こんにちは。皆様、こんにちは。そして、当社の過去最高益の四半期達成、おめでとうございます。Sephienceの上市から数四半期が経過しましたが、実社会において、患者や医師がフェニルアラニン（Phe）の測定において慎重に取り組んでおり、タンパク質の摂取をゆっくりと増やしていくというパターンについて、もう少し詳細な説明と明確な情報を提供していただければと思います。

また、それがコンプライアンス（服薬遵守）や長期的な利用という観点でどのように反映されているか、また、治療を継続しているこれらの患者については、それは完全に食事制限の緩和によるものなのか、それとも他の要因も重要な役割を果たしているのでしょうか？ありがとうございます。

マシュー・クライン

こんにちは、クリステン。ご質問ありがとうございます。私たちは、現在見られる継続的な上市の勢いに非常に興奮しています。米国では一貫した成長段階にあり、米国以外の地域では加速しており、これこそがこの製品を当社にとって非常に価値のあるものにすると考えています。

グローバルな展開として、これはまさに私たちが目指してきたことであり、まさに想定通りです。動向については、数四半期が経過した現在、改めて「広がり」という一貫したテーマが見て取れると考えています。多くの人が追跡不能（フォローアップ不能）になったと考えていた未治療の患者層も含め、あらゆる患者セグメントにわたって普及が進んでいます。それは、単に安全で潜在的に有効な治療法を提供できるかどうかの問題だったのです。

マシュー・クライン

乳児から、いわゆる80代の方々に至るまで、非常に幅広い年齢層にわたっており、米国および米国外の専門施設においても広く普及しています。服薬を継続している方々については、いくつかの要因が組み合わさっています。もちろん、薬を服用している個人が食事制限を緩和し、初めて食べられるようになることができる点があります。ソーシャルメディア全体で見られる現象は非常に大きな影響力を持っており、それらの人々が服薬を継続するだけでなく、他の人々が薬を始めたいという熱意や欲求を高め続けることにもなっています。

これは今回のローンチにおいて、非常に効果的な方法であったと考えています。そのため、患者コミュニティにおける需要は成長し続けており、これは素晴らしいことです。また、ご存知の通り、管理栄養士がスタッフとして常駐している施設とも、非常に熱心に連携してきました。

マシュー・クライン

管理栄養士は、たとえ本人が治療を受けていない場合であっても、PKU（フェニルケトン尿症）管理における重要な役割を担っています。誰かが薬を開始する際には、まずフェニルアラニン（Phe）の低下が確認され、食事制限を緩和できる範囲に入ること、そして成功に向けてゆっくりと進めていくという考え方です。また、患者にとって非常に重要となっている他のベネフィットについても多く耳にしています。非常に興味深いのは、多くの処方医や患者にとって、必ずしも数値が重要なのではなく、食事の自由度を高められるかどうかが重要であるという点です。

また、「ただ気分が良くなった」「不安が軽減した、認知機能が改善した、ブレインフォグ（脳の霧）が軽減した」と話す方々もいます。これらは、科学が成し遂げた非常に影響力のある成果の一部でもあります。

マシュー・クライン

エリックが彼のスクリプトでも言及したように、これらは現在、論文やプレゼンテーションを通じて、リアルワールドエビデンスとして体系化しているところです。9月のSSIEMにおいて、患者に提供されるこれら様々なベネフィットについて発表する予定がいくつかあります。それによって、持続的、あるいは場合によっては増加傾向にある需要だけでなく、非常に高い水準を維持しているアドヒアランス（服薬遵守）も、改めて強力に裏付けていくことになります。

クリスティン・クルスカ

ありがとう、マット。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、バンク・オブ・アメリカのTazeen Ahmad様からの電話回線です。回線がつながりました。

タジーン・アフマド

皆さん、こんにちは。おはようございます。あ、失礼しました、もうこんにちはですね。質問にお答えいただきありがとうございます。

いくつか質問があります。月間約140件の新規開始フォームというペースについて、それが「一貫している」と慎重に仰っていますが、この傾向は継続すると予想されますか？それとも、来年にかけて、特に米国において加速する可能性があるとお考えでしょうか？また、中断（投与中止）についてもコメントいただけますか？少し触れられていましたが、中断している患者さんの主な理由は何でしょうか？ありがとうございます。

マシュー・クライン

Tazeen、質問をありがとうございます。新規開始フォームに関してですが、月間約140件という一貫性についてお話しする際、それは2025年の後半まで遡ります。予想通り、年末年始にかけて少し減少しました。これは季節的な影響や、皆様がご存知のあらゆる要因によるもので、完全に予想の範囲内です。

実際、3月には最も好調な月の一つとなりましたし、その勢いは4月にも継続しています。ローンチの初期段階特有の変動などはあるかと思いますが、予測可能な範囲内において、140という数字はおそらく妥当なランレート（現在のペースでの予測値）を表していると考えています。

マシュー・クライン

私たちは、これは非常に堅実な数字であると信じています。すでに薬を継続して服用している非常に大規模な患者ベースに、これらの新規開始者が加わっていくことを嬉しく思っています。これは、長期的な収益機会を推進するための鍵となります。中断については簡潔に述べた後、詳細についてはエリック・パウエルズから説明させていただきます。

彼が電話会議で言及したように、ローンチの現時点での中断率は10%台前半です。私たちは定常状態に近づきつつあると考えています。非常に心強いと感じているのは、Sephienceの投与を最初に開始した人々は、治療を受けていなかった、より困難なケースの患者、つまり治療歴のない成人患者であった傾向があるということです。

マシュー・クライン

最も治療が困難な患者が最初に導入されているという文脈において、このようなアドヒアランス率を維持できていることは、明らかに、今後の発売の強固さと成長にとって非常に心強いものです。エリック、私たちが目にしている状況について、もう少し詳しく説明してもらえますか？

エリック・パウエルズ

はい、ご質問ありがとうございます。実際、私たちは非常に満足していると考えています。なぜなら、私たちが加速フェーズと呼んでいる発売の極めて初期段階において、これらの患者の大部分は、実臨床において、以前の治療に基づき実際に治療が失敗したか、あるいはコントロール不良であった方々だったからです。現在私たちが目にしているのは、そのような治療困難なグループでさえ非常に良好な恩恵を受けており、投与中止率は10%台前半（low double-digit）に留まっているということです。

実際、有効性や安全性の観点からの臨床的な理由による投与中止の割合は、さらに低くなっています。理由のいくつかは、明らかに患者が安全性などの理由で反応しない場合などが考えられますが、それは非常に低いです。その他の理由は、単なる患者の選択によるものです。それには様々な理由が考えられます。

エリック・パウエルズ

全体として、来院した患者数について考えると、私たちは非常に大きな患者基盤を構築しています。マットが言ったように、それは加速的ではありますが、堅調なペースです。その基盤を構築するにあたり、私たちが取り組むことの一部は、勢いを維持し、成長を続け、高いリフィル率を維持すること、そして投与中止に対して非常に真摯に取り組み、それが非常に低くなるようにすることです。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、ウェルズ・ファーゴのベン・バーネット様からの電話です。お繋ぎいたします。

ベン・バーネット

こんばんは。平均体重、あるいは平均価格に関して、現在どのような状況にあるかについて伺いたいと思います。日本や米国以外のいくつかの地域が加わることを踏まえると、長期的な平均価格の見通しに何か変化は予想されますか？

マシュー・クライン

こんにちは、ベン。ええ、冒頭で述べたように、私たちは平均体重が約45キロになると予想しており、我々の試験では45kgから50kgの範囲内になると示されていました。現在はまさにその範囲内に収まっていると考えています。あなたが言及されたように、国際的な動向もそれに影響を与えていますよね？成人患者も一部加入しています。

現在、世界全体の平均年齢は約17歳前後であると述べていますが、地域によって患者の割合は異なります。地域によっては、非常に若い患者が最初に投与されるケースが見られます。特に一部の早期アクセスプログラムでは、乳児にこの薬を投与することが好まれる傾向にあります。これは、この薬に見られる神経保護効果、あるいは神経発達保護効果に対する強い関心があるためです。

マシュー・クライン

ご存知の通り、早期アクセス制度においては、正式な価格設定や償還（保険償還）に先立って、有償で薬剤を使用できるようになるケースがあります。全体としては、依然として当初想定していた範囲内にいると言えます。当面はそのように推移すると予想していますが、発売が進むにつれて、明らかにその動向を注視し続けていくつもりです。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、バークレイズのエリー・マール様からの電話です。お繋ぎいたします。

エリー・マール

皆さん、ご質問の機会をいただきありがとうございます。Sephienceの米国以外の市場における機会、および短期・長期的な展望に関するフォローアップの質問です。具体的には、Sephienceの価格設定をどのように考えるべきか、そして年間を通じた米国以外の売上のペースをどのように考えるべきかについて伺いたいです。ありがとうございます。

マシュー・クライン

はい。ありがとうございます、Ellie。お話しした通り、我々は上市戦略において、厳格な価格帯（pricing corridor）を維持することに常に注力してきました。これについてはEricに詳細を説明させ、グローバルな価格状況と米国以外の寄与のペースについて少し話させます。

エリック・パウエルズ

非常に重要な点として、現在、海外事業は将来の収益に対する非常に重要な寄与要因になると考えています。しかしながら、現時点では、今年度は依然として米国が主要なドライバーとなります。今年中に展開を予定している最大30カ国についても、国が段階的に追加されるごとに、非常に重要になっていくことは分かっています。今年は依然として米国が我々の主要なドライバーです。

日本については、早い段階で開始することができました。非常に嬉しく思っており、そこでは上市に伴う多くのダイナミクスが見られます。我々は価格設定と償還（reimbursement）を維持することができました。日本では第1四半期にそれらを確定させ、価格を最終決定することができ、オーファンドラッグ独占期間中の今後10年間、その価格は固定されることになります。

エリック・パウエルズ

現在、欧州ではドシエ（申請書類）におけるHTA（医療技術評価）のプロセスの中に価格設定が含まれており、価格設定と償還に関する議論が今年の下半期から来年初めにかけて最終決定される予定です。米国が、改めて収益面での短期的なドライバーとなり、引き続き非常に重要な役割を果たし続けると言っても過言ではないでしょう。時間が経つにつれ、これらの国々の一つひとつが段階的に収益と患者数を積み上げていくことになり、それが長期的な観点から重要になります。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、JPMorgan ChaseのBrian Cheng様からです。回線がつながりました。Brian様、回線は開いています。

ブライアン・チェン

もしもし、聞こえますか？

マシュー・クライン

はい。

ブライアン・チェン

聞こえますか？

マシュー・クライン

はい。

ブライアン・チェン

こんにちは。

マシュー・クライン

こんにちは、ブライアン。

ブライアン・チェン

皆さん、こんにちは。今四半期の決算おめでとうございます、そして本日は質問を受け付けていただきありがとうございます。マット、事前説明の中で、あなたは月間140名の患者の新規開始数のランレートが継続することに非常に自信を持っており、成長が加速するとおっしゃっていました。センターの90%以上がすでにSephienceを処方していると言及されました。

残りの、その、10%のセンターを阻んでいるものは何でしょうか？保留しているセンター・オブ・エクセレンス（優れた医療拠点）がどのような特性を持っているのか、少しお話しいただけるか気になっています。

ブライアン・チェン

単にそれらの医師にアプローチして接点を増やすという問題なのか、あるいは他に考慮すべき何かがあるのでしょうか？質問を受けていただきありがとうございます。

マシュー・クライン

はい。ありがとう、ブライアン。まずお伝えしたいのは、我々は米国およびグローバルでの機会について非常に強気であるということです。これは真のグローバル・ローンチであり、我々は、既に非常に強力なベースの上に、月間140件の新規開始を積み上げることができる段階にあると考えています。

だからこそ、我々には存在する非常に有望な収益ポテンシャルに到達できると信じています。我々はこのことに非常に興奮しており、見えているものすべてが、そこに対する我々の自信を裏付け続けています。センターの動向についてはエリックに話させますが、希少疾患領域のローンチ後、2回目の完全な四半期を終えた現時点において、センターの90%以上から処方があるという事実は、我々にとってのヘッドライン（特筆すべき点）です。

マシュー・クライン

これは、我々のチームが市場開拓やセンターとの関係構築において行ったすべての取り組みのおかげによる、驚くべき進展です。想像がつく通り、これらは我々が進出している大規模なセンターである傾向があります。動向についてはエリックに話させますが、ローンチのこの初期段階で、これほどの浸透度を達成できたことを非常に誇りに思っているという点を強調しておきたいと思います。エリック？

エリック・パウエルズ

はい。これは非常に強力な浸透です。現在処方を行っているセンターについて考えると、それらは明らかに大都市圏にあるセンターのいくつかなのです。これらは、すでに多くの処方を行っており、特に新規開始において処方の幅と深さを維持し続けている、いわゆる「ティア1」と呼ばれるセンターです。

これらのセンターには、すでに治療を受けている多くの患者がいることも念頭に置いておいてください。我々は、新規開始を獲得するだけでなく、これらの患者の多くを維持し、リフィル率を高め、治療中断を低く抑えるよう努めています。残りの10%程度、ほんの一握りのセンターに目を向けると、これらは他のどのセンターでも見られる典型的なものです。彼らはレイト・アダプター（後発採用者）であり、おそらく規模の小さいセンターでしょう。

エリック・パウエルズ

ちなみに、私たちはそれらすべて（の拠点）に働きかけています。多くの場合、単に人員配置が不十分であったり、患者に対してそれほど積極的に動けなかったりしています。処方の大部分がどこから来ているかを見ると、その90%は大都市圏のセンターからであり、現在、それらのセンターは非常に精力的に活動しています。それらのセンターからは、非常に強力で安定したペースで（処方が）出ています。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、モルガン・スタンレーのJudah Frommer様からいただきます。回線を開放いたします。

ジュダ・フロマー

皆さん、こんにちは。ここまでの進展についておめでとうございます。ご質問をお受けいただきありがとうございます。2点、手短に伺わせてください。

まずガイダンスの更新についてですが、今回の一時的なTranslarnaの注文分を、それ以外のガイダンスの引き上げ分から分けて説明いただけますか？次にvatiquinoneについてですが、その会議内、あるいは書面によるフィードバックの中で、これまでのデータ、具体的にはmFARSのサブコンポーネント（下位項目）がどのように扱われるかについて、何か示唆はありましたでしょうか？それとも、後期治験においてゼロからやり直す（starting from scratch）とお考えすべきでしょうか？よろしくお願いします。

マシュー・クライン

Judahさん、こんにちは。最初の質問についてですが、ガイダンス全体に関して申し上げますと、年初の時点で「確実に分かっていることがいくつかある」とお伝えしていました。私たちは、Sephienceの成長軌道と立ち上げの強さに非常に自信を持っており、売上および製品売上の大部分はSephienceからもたらされると考えています。また、成熟製品、特にDMD（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）関連のフランチャイズには不確実性があることも承知しています。

欧州では、ライセンスなしで継続しているTranslarnaのビジネスがありますが、その持続性は予測が困難です。また、ブラジルやロシアのように、大規模な発注を受ける国々では、逆風に直面していることも分かっています。EMFLAZAに関しては、第1四半期ですでに前年第4四半期から減少しており、市場には10種類のジェネリック医薬品が存在しています。

マシュー・クライン

大幅な価格下落は起きていませんが、収益の浸食（erosion）は続くと予想しています。基本的には、今四半期の全体的な業績に基づいてガイダンスを引き上げました。今後、年が進むにつれて、Sephienceの軌道をより正確に把握し、Translarnaに関するその他の政府からの注文やEMFLAZAの収益浸食の状況を理解することで、見えてくる動向に基づき、ガイダンスの引き上げ、あるいは幅の縮小など、適切な対応ができる状況になるはずです。フリードライヒ運動失調症に関しては、NDA（新薬承認申請）の再提出を裏付ける追加データについて、自然歴対照試験（natural history controlled study）から得ることが可能であるという示唆をFDA自身から得られたことに、私たちは期待しています。

言うまでもなく、vatiquinoneの安全性プロファイルは非常に良好であり、十分に確立されています。

マシュー・クライン

新たな安全性のシグナルを特定するために、プラセボ対照試験を行う必要はありません。MOVE-FAからのデータは、有効性のシグナルを提供しています。私たちは、これを、すでに確立されている安全性データセットと、特に若年患者におけるベネフィットの兆候を裏付ける追加データを得るための方法であると考えています。ここで申し上げたいのは、エンドポイント（評価項目）の選択は、実質的に試験期間に左右されるということです。

若年者のFAの自然歴は、現在多くの論文で非常によく特徴付けられています。約12か月から18か月程度の短期間であれば、進行、ひいては治療効果を捉えるためには、mFARS評価スケールの「起立安定性（upright stability）」サブスケールが最も感度の高いコンポーネントであることは明らかです。

マシュー・クライン

現在、私たちは24か月間の試験を行っています。文献によれば、18か月から24か月へと期間が延びるにつれて、mFARSスケールの他のコンポーネントも進行を捉え始め、したがって治療効果を捉えることが可能になることが明確に示されています。実際にMOVE-FAでもこれを確認しています。18か月から24か月に達すると、上肢および下肢の要素が寄与し始めるのが見られました。

これは、私たちの対象集団にとって最も適切であるか、そして重要な点として、24か月という試験期間に対して最も適切であるか、というエンドポイントの選択の問題なのです。

ジュダ・フロマー

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。それでは、次の質問はシティグループのジェフ・ミーチャム様からの電話です。回線を開放いたします。

ジェフ・ミーチャム

皆さん、こんにちは。ありがとうございます。ジェフの代理でジェフ・ミーチャムが伺います。米国以外の（OUS）機会について、2つの質問をさせてください。

まず、日本での初期のローンチのパターンがどのようなものであったか、数値化するか、あるいは状況を説明していただけますでしょうか。米国の初期ローンチの際に見られたような、同様の上昇パターンは見られていますでしょうか。それに続く2つ目の質問ですが、米国でのローンチでは、患者の認知度を高めるためにソーシャルメディアを活用することで大きな成功を収めています。米国とは患者と医師のダイナミクスが異なる可能性があることを踏まえ、他の地域でも同様の成功を期待できるでしょうか。

最後に、もしよろしければ、もう一つだけ手短に質問させてください。

ジェフ・ミーチャム

ピクロトキシンを用いたオープンラベル試験、つまり計画されている試験はオープンラベルになるかと思いますが、mFARSは、潜在的なプロトコル逸脱や欠測データに対してどの程度の感度がありますか？ありがとうございます。

マシュー・クライン

ジェフ、質問をありがとうございます。まず3番目の質問に答え、次に2番目に答え、その後、2番目と1番目の質問についてはエリックに代わります。はい、3番目についてです。一般的に言えば、自然歴対照群を対照アームとして使用する場合、FDAは非常によく練られたガイダンスを持っています。

当局が以前にも、規制上の意思決定をサポートするためにFACOMSやFAレジストリを使用したことがあるのは周知の通りです。公的な場において、当局は、それが疾患の進行を非常によく特徴付け、捉えているため、質の高いデータが得られる患者レジストリのモデルであるとしてきました。

マシュー・クライン

当然ながら、評価のタイミングなどを含め、自然歴レジストリの多くのダイナミクスと一致するように、ピクロトキシンを用いたこの試験の治療部分を設定する必要がありました。また、当然ながら、レジストリから自然歴コホートを選択する際には、ベースライン、24ヶ月目、そして中間の12ヶ月目といった主要なタイムポイントにおいて、適切なエンドポイントの情報が確実に備わっているように努めます。これらはすべて、事前に検討している事項です。可能な限り堅牢な比較ができるよう、プロトコルおよび統計解析計画書に盛り込んでいます。

マシュー・クライン

繰り返しになりますが、FAコミュニティが臨床試験に関連する主要なエンドポイントに対して、非常に堅牢で、厳格に収集・プロトコル化された自然歴レジストリを構築してくれたことは、我々にとって非常に幸いなことです。2番目の質問は、米国でソーシャルメディアが非常に重要であること、そして米国以外では何が起きているかについてでした。これについては、場所によって使い方が異なると考えています。重要なのは、世界的に、互いにコミュニケーションを取る、うまく集約されたコミュニティが存在し、グローバルなコミュニティも存在することです。

情報の流れは米国内だけにとどまりません。米国で起こることは米国外にも波及しますし、ソーシャルメディアはグローバルです。また、ソーシャルメディアであれ他のフォーラムであれ、情報を共有しているコミュニティが他国にも存在することも分かっています。

マシュー・クライン

日本のダイナミクスについて、またソーシャルメディアに関する質問への補足があれば、エリックに代わります。

エリック・パウエルズ

日本でのローンチは、非常に素晴らしいスタートを切っています。予定よりも早まっています。これは我々にとって重要かつ重大な機会になると信じています。実際には12月に承認を得ており、現地の多くのセンターに対してプロモーションやプロファイリングを行ってきたことを念頭に置いてください。

第1四半期には、実際に価格設定と償還が確定しました。前述の通り、オーファンドラッグとしての独占権と参照（リファレンシング）がないことにより、今後10年間、価格の引き下げがない状態で確定しています。これは、持続的なビジネスという観点で、我々にとって非常に重要です。日本でのローンチの初期段階において見えていること――念のため申し上げますが、これらはまだ初期段階ですが――米国とのいくつかの類似点があります。

エリック・パウエルズ

治療が失敗した、あるいはコントロールできていない状態で治療を求めている患者様もいらっしゃいますが、成人や未治療（naive）の患者様も来院されており、嬉しい驚きでもあります。これまでのところ、米国で見られたものと同様の、私が「加速的なダイナミクス」と呼ぶものを、日本でも多く目にしています。

ジェフ・ミーチャム

素晴らしい。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのブライアン・エイブラムズ氏からの電話回線です。回線を開放いたします。

ケビン・メリ

こんにちは。ブライアンの代理で、ケビンが伺います。ご質問にお答えいただきありがとうございます。おそらく、サイエンス（Sephience）と、そこにおける支払者のダイナミクスについてです。

民間および公的保険の両方において、カバー範囲が拡大していると言及されました。現時点で目にしている、あるいは予期していなかったステップ・エディット（step edits）の種類について、少しお話しいただけますでしょうか。もしコメントが可能であれば、現在、処方の何パーセントが事前承認（prior authorization）の遅延に直面しているのか、また、その指標が今後どのように推移するとお考えか教えてください。ありがとうございます。

マシュー・クライン

ケビン、ご質問ありがとうございます。エリック、支払者のダイナミクスと、承認における課題についてお答えいただけますか？

エリック・パウエルズ

はい、もちろんです。支払者のダイナミクスは予想通りです。事前承認は通常、ラベル（効能・効果）に基づいて実施されており、ほとんど、あるいはすべての支払者が、当然ながらPKU（フェニルケトン尿症）の評価と、ラベル内に記載されている要件の理解を求めています。これらは非常に単純で、容易に通過できるものです。

現在、民間保険および公的保険の両方において、大多数の支払者がすでにポリシーを策定済みです。ステップ・エディットを含め、制限は非常に少なく、極めて好ましい状況です。もちろん、大多数の患者様には、すでに何らかの記録された履歴があります。KuvanまたはPALYNZIQを使用していたか、あるいは実際にそれらの治療で効果が得られなかった（治療失敗）かのいずれかです。

治療プロセスを進める上では、事前の曝露（既往の治療歴）が非常に重要となります。

エリック・パウエルズ

たとえステップ・エディットが必要であっても、それは数日、あるいは数週間という非常に短い期間で測定可能であり、その情報を保険者に提供することができます。現在、すべては計画通りに進んでおり、制限はほとんど見られません。実際、それらのポリシーが整備されたことにより、PSFから調剤までの時間は継続的に改善しています。比率に関するご質問にお答えしますと、従来、我々は2/3強対1/3程度であると述べてきました。

この傾向は非常に安定しています。実際、前四半期には民間保険の割合がわずかに上昇しました。現在は、民間保険のカバー率が65％となっており、[民間と公的保険の比率は]65%対35%程度になると見込んでいます。

ケビン・メリ

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、ジェフリーズのYifan Su様からの電話回線によるものです。回線を開放いたします。

イファン・スー

こんにちは、こんにちは。Faisalの代理でYifanです。今四半期の業績、おめでとうございます。PKU患者の内訳について、もう少し詳細な情報をいただけますでしょうか。

今四半期において、収益への貢献として、軽症から中等症の患者が何パーセントで、古典型PKU患者が何パーセントを占めていますか？また、20億ドルのピーク時売上高の見通しについては、その内訳はどのようになっていますか？ありがとうございます。

マシュー・クライン

Yifan、内訳に関してですが、我々は古典型か、中等症か、あるいは軽症かという情報を具体的に収集しているわけではありません。当初から目にしている、あるいは現在も目にしているのは、患者の最大3分の1は未治療（treatment naive）であり、それらは古典型患者に対して有益であると考えられてこなかった他の治療法を一度も試したことがない、より古典的な傾向にある患者であるという点です。一方で、残りは、既存の治療法を試して失敗した方々と、既存の治療法から切り替える方々の中間にあたります。医療機関からは、まずは現在治療を受けていない人々を治療に繋げることが優先されるという話を聞いていますが、我々は「治療失敗（tried and failed）」のケースが増えていると感じています。

マシュー・クライン

この件で重要なのは、我々が受け取っているフィードバック、および実際に目にしていることです。それは、予想通り、より重症の患者がSephienceの恩恵を受けているということです。これらの患者の中には、Phe（フェニルアラニン）の大幅な減少と食事制限の緩和を示している方が数多くいらっしゃいます。我々が目にしているのは、中等症、古典型、および軽症における効果の一貫性であり、これは非常に、非常に心強いことです。

明らかに、より重症の変異において利益をもたらす独立したシャペロン効果が存在するという事実を踏まえ、なぜそのような結果になるのかを裏付けるための、作用機序に関する論文の作成に多大な注力をしております。

マシュー・クライン

また、より重症の患者や未治療の患者、あるいはフォローアップが途絶えていたと考えられる患者が、どのように治療を開始し、Pheの減少や食事制限の緩和、さらには先ほどお話しした認知機能や不安、その他の面でのメリットといった重要な反応を得ているのかを明確に記録する、リアルワールドエビデンス研究を医師たちにまとめてもらっているところです。エリック、20億ドル超、あるいはマルチビリオン（数十億ドル）という数字について、我々がどのように考えているかについて少し話してもらえますか？我々はそうした言葉を使っていますので、単に20億ドルだけに限定するつもりはありません。エリック、内訳や貢献がどのように展開していくと考えているか、少し話してもらえますか？

エリック・パウエルズ

貢献については、長期的にはやはり米国が主要なドライバーになるという考え方と一致することになると考えています。米国が非常に、非常に重要な役割を果たすことは理解しています。しかし、我々は常に、世界中に5万8,000人の対象患者がいると言ってきました。つまり、米国の1万7,000〜2万人のうち、3分の2は他の多くの市場でも存在しているということです。

我々は、価格帯を狭い範囲に収め、アクセスの確保と、できるだけ多くの国々で償還が利用できるようにするために、引き続き精力的に取り組んでまいります。これら30カ国へと進出していく中で、米国でのビジネスを成長させると同時に、国際的にも患者数を増やし続けていく予定です。最も重要なことの一つは、新規患者を獲得することですが、それと同時に基盤を構築し、その基盤を維持することでもあります。

エリック・パウエルズ

それが希少疾患における我々のやり方であり、新規患者や新しい国々を追加するだけでなく、提供できるあらゆるサービス、教育、プログラムを通じて患者を維持し続けることが重要です。同時に、いかなる中断も最小限に抑え、アドヒアランスとコンプライアンスを最大限に高めていきます。全体として、これにより、複数の国で実際にこのブロックバスター・ブランドを構築できるという自信を持っており、それは真のグローバル・ローンチとなるでしょう。

イファン・スー

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、TD CowenのJacob Olson様からの電話回線です。現在、発言可能です。

ジェイコブ・オルソン

こんにちは、TD CowenのJoseph Thomeに代わってお話ししておりますJacobです。ご質問の機会をいただきありがとうございます。Sephienceと、患者様が薬剤を開始するまでに要する時間に関して伺いたいのですが、それが地理的な条件に基づいてどのように異なる可能性があるか、何か知見をお持ちでしょうか。ありがとうございます。

マシュー・クライン

はい、Jacob、ご質問ありがとうございます。地理的条件が、国全体なのか、米国国内なのか、あるいは米国国外なのか、という意図だと理解しています。一般的に米国においては、Ericが述べたように、引き続きかなり迅速に投薬を開始できています。時間がかかる場合もあれば、短い場合もありますが、平均的には依然として非常に、非常に迅速なスループット（普及の速さ）を見せています。

Eric、グローバルな動向、特に、グローバルな動向の複雑さを踏まえ、今後なぜ私たちがグローバルな患者様に真に注力していくと言っているのかについて、少し話していただけますか？

エリック・パウエルズ

はい。現在は複数の国にまたがって複雑化しており、各国が独自のアクセス・システムを持っているという事実を考えると、これは良い質問です。米国で見られるのは、わずか2週間足らずで調剤ができるケースです。保険、ポリシー、要件によっては、わずか数日の場合もあります。

ドイツや日本においても同様に、製品が保険償還の対象であるか、あるいは薬価収載されて薬局で入手可能であるため、わずか数日で済みます。南欧、ラテンアメリカ、中東、その他の地域における特定患者プログラム（named patient programs）の複雑さに至ると、日単位、週単位、あるいは数ヶ月かかることもあり、国ごとに固有で異なります。

エリック・パウエルズ

最も重要な指標は処方です。なぜなら、私たちのチームは、それらの処方が商用療法（commercial therapy）へと確実に繋がり、できるだけ迅速に移行できるよう、医療従事者、医療機関、そして患者様と連携して強力に後押ししているからです。一概に平均値があると言い切るのは非常に難しいですが、特定患者プログラムのタイミングについては、確かに数週間から数ヶ月かかることがあります。他のケースでは、価格設定と保険償還が確定すれば、より加速的かつ迅速な導入が見られるでしょう。

だからこそ、グローバルな収益に加え、アクティブな患者数の提供という指標に立ち返ることが、私たちが数十億ドル規模のステータスに到達する能力を測定するための重要な指標になると信じています。

ジェイコブ・オルソン

承知いたしました。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、BairdのLuke Herrmann様からの電話回線です。現在、発言可能です。

ルーク・ヘルマン

チームの皆さん、こんにちは。素晴らしい四半期決算ですね。ご質問の機会をいただきありがとうございます。2点あります。

第一に、Sephienceに関して、米国の保険償還に関する追質問です。将来的に、まだ保険償還を受けられていない患者の塊（bolus）が、今後現れる可能性があるとお考えでしょうか？第二に、vatiquinoneに関してですが、非盲検試験において、ここでのSKYCLARYSの使用をどのように扱っているのか、詳しく説明していただけますか？患者様はウォッシュアウト（休薬）が必要でしょうか？期間はどのくらいでしょうか？詳細を教えていただけると助かります。ありがとうございます。

マシュー・クライン

こんにちは、Luke。まず私が2番目の質問に答え、その後にEricに、私たちが継続的に目にしている良好なペイヤー（支払者）動態について少し話してもらいます。vaticquinoneに関して、この試験における重要な点の一つは、自然歴対照群を使用する場合、それが自然歴と一致するか、あるいは治療を受けた患者が自然歴と一致するようにすることでした。それは両方向から一致していなければなりません。

SKYCLARYSを長期間服用している個人に関する広範な経験がないことを踏まえると、例えばMOVE-FAのオープンラベル延長試験で行ったように、SKYCLARYSとの併用を許可することはできません。

マシュー・クライン

プロトコルには、短期間のみ服用し、その後ウォッシュアウト（薬物消失）した人々のためのいくつかの規定が設けられる予定です。しかし、SKYCLARYSの併用や、SKYCLARYSの長期にわたる先行使用は許可できません。なぜなら、使用する自然歴データが、他のいかなる併用療法も正確に捉えられることを確認する必要があるからです。繰り返しますが、SKYCLARYSは比較的新しいため、自然歴データが十分に捉えられていません。

繰り返しますが、これはあくまで一例です。非常に良い質問であり、一致する自然歴コホートを前向きに特定し、それを[re-sufficiency]を裏付けるために使用しようとする際に必要となる、あらゆる思考、計画、そしてFDAとの調整の非常に良い例です。Eric、ペイヤー動態と、私たちが課題を感じている領域に関する質問について少し話してくれますか？

エリック・パウエルズ

はい。実際、制限はほとんどありません。米国のペイヤーとの関係は計画通りに進んでいます。実際、現在私たちが目にしているのは、これらの患者が否認されるケースは極めて少ないということです。

もし否認されたとしても、それは（保険の）硬直的な否認ではありません。医学的必要性を通じて解決されています。患者支援プログラムやブリッジ（一時的な）治療を利用している患者の急増や、非常に多数の患者がいるといった状況にはありません。もしそのような場合は、数日から数週間のうちに商業的療法（保険適用治療）へとブリッジできるよう、非常に慎重に取り組んでいます。

そのような数は全くといっていいほど多くありません。少数の存在です。これまで、調剤までの時間がますます効率的になってきており、私たちはそれを実現できていることに非常に満足しています。処方箋が数週間以内、あるいはそれ以下の期間で満たされている（調剤されている）のを私たちは見ています。

エリック・パウエルズ

再認証（保険の継続承認）は全く問題になっていません。基本的には6か月から12か月の再認証です。医師と患者による医学的評価、およびフェニルアラニン（Phe）値の低下と食事制限の緩和が、その患者が治療を継続するのに十分であると考えています。全体として、単純な答えを言えば、これら患者の大多数は実際に治療を受けていると言えます。

ルーク・ヘルマン

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、Leerink PartnersのJoseph Schwartz様からのものです。現在、回線が開通しています。

ジェニー・ゴンザレス＝アルメンタ

ご質問をお受けいただきありがとうございます。Joeに代わってJennyが質問いたします。PKU（フェニルケトン尿症）の長期的な競合状況について一つ伺わせてください。経口のジェノタイプに依存しないSLCアプローチが現在後期段階の試験にある中で、Sephienceが長期的に最も防御可能であると考えているPKU市場の部分についてはどのようにお考えでしょうか？ 差別化のポイントは、フェニルアラニンの低下、食事制限の緩和、このBH4経路に対する医師の安心感、あるいは他の何かでしょうか？ 関連して、将来的な経口競合がSephienceと直接競合するのではなく、むしろ治療対象となる患者層を拡大させるとお考えの患者セグメントはありますか？ よろしくお願いいたします。

マシュー・クライン

はい。ありがとうございます、Jenny。成人のための他の治療薬が開発の後期段階にあることは認識していますが、成人に対して行われている第III相試験を見ても、私たちはここに重大な脅威を感じてはいません。私たちは大きな先行者利益を持っています。

市場への浸透も非常に進んでおり、市場における一般的な見解、すなわち処方医の間での見解は、彼らはSephienceを置き換えるものではなく、Sephienceに追加するもの（併用するもの）を探すだろう、というものです。もちろん、PKUにおいては、これはすでにカクテル療法（多剤併用）に慣れているコミュニティです。彼らの生活のすべては、サプリメントや、さまざまなものを混ぜ合わせたり組み合わせたりすることに関わっています。Sephienceに何かを追加することで、完全な食事制限の緩和、フェニルアラニンの低下、あるいはより重症の場合のさらなるフェニルアラニン低下など、潜在的により良いベネフィットを得られるという考え方です。

マシュー・クライン

繰り返しになりますが、ここでの見解は、それが非常に相補的なものであるというものです。もちろん、Sephienceを試したものの、有効性の面で成功しなかった少数の患者層がいる場合、それがすべての患者に効くわけではないことは分かっています。明らかに、そうした方々は他の腎臓標的薬の試用へと進むことになります。だからこそ、我々がローンチにおいて成し遂げたこと、つまり浸透度についてお話しする際、これが第一選択薬および標準治療になりつつあると考えているのです。

それ以降に登場するものは、明らかにこれに上乗せされるか、あるいはSephienceでは対応できていない患者層のためのものになるでしょう。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、ゴールドマン・サックスのPaul Choi様からの電話です。お繋ぎいたします。

ポール・チョイ

こんにちは、こんにちは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。vatiquinoneについても併せて伺いたいと考えています。Matt、MOVE-FA試験の結果やSKYCLARYSの市販化以降、以前他の試験が行われていた時と比較して、FA（フリードライヒ運動失調症）の自然経過に対する理解に何か変化はありましたでしょうか。

第二に、現金残高についてですが、Matt、貴社の後期パイプラインに関しては、しばらくの間カタリストやデータ材料が出揃わない時期があるかと思いますが、追加の事業開発（ビジネス・ディベロップメント）における律速要因は何だとお考えでしょうか。ありがとうございます。

マシュー・クライン

Paul、ご質問ありがとうございます。まずvotoplamについてですが、FAの自然経過と自然経過レジストリに関して非常に興味深い点は、それが極めて詳細に特徴付けられており、非常に一貫しているということです。FA-COMSレジストリを用いて行われた発表の数を時系列で見てみると、進行速度はmFARSにおいて年間2〜2.5ポイントと、かなり一貫しています。先ほどお話ししたように、これに寄与する構成要素は、年齢と時間の関数です。

承認された治療薬がある場合でも、その自然経過はかなり一貫したままです。繰り返しになりますが、自然経過の対照群としてFA-COMSを使用することに関してFDAと協議してきた際、重要となるのは、この時間経過における一貫性、すなわち、その堅牢なデータです。

マシュー・クライン

大規模な患者数と、そのレジストリの完全性があるからこそ、このような試験デザインを用いてTrifenonの有効性をさらに立証できるという確信を（FDAに）与えることができたのだと考えています。現金残高に関しては、これまで多くお話ししてきました。我々は、当社の成長の基盤となる製品であることは明らかなSephienceをローンチできる、このポジションに会社を導けたことを非常に嬉しく思っています。ローンチは、我々が希望し予想していた通りに進んでおり、引き続き非常に強力な成長を見込んでおり、数十億ドル規模の製品になると期待しています。

FAに関してあなたが示唆されたように、それは今世紀後半に控えている、成功確率の高い試験であると我々は捉えています。

マシュー・クライン

もちろん、PIVOT-HDのデータは、ノバルティス社がハンチントン病向けに進めている、中間解析を予定している第III相試験のリスクを実質的に軽減するものです。これらは、今世紀後半における、非常に魅力的な潜在的商業収益の貢献要素となる2つです。機会はありますし、資本もあります。結局のところ、我々に適したものを見つけられるかどうかにかかっていると考えています。

つまり、既存の商用インフラを構築して活用でき、かつ強力な財務状況を維持できるようなものを導入できるかどうかです。制限要因は、適切な規模であり、かつ我々が組み込める（set in）と判断できる、我々の目指す方向に合致するものを見出すことにあると言えるでしょう。我々は研究開発（R&D）ポートフォリオについて非常に期待しています。

マシュー・クライン

R&Dデイで概説した通り、多くのエキサイティングな展開が控えています。ようやくその段階に到達しつつあります。我々はスプライシングに関して得られたすべての知見を活用しており、それは真に高度に差別化されたmRNA治療プラットフォームであり、現在、それを適用する方法を真に学び、治療法を前進させることができる段階にあります。繰り返しますが、現状を俯瞰すると、当社は非常に強力なポジションにあります。

多くの機会があり、短期的、中期的、および長期的に売上高の成長を継続させるために、適切なものをポートフォリオに組み込む（cassette in）ことができるという贅沢な状況にあります。

オペレーター

ありがとうございます。現時点では、これ以上の質問はございません。それでは、結びの言葉のために、通話をCEOのMatthew Klein博士にお返しします。

マシュー・クライン

本日の午後の電話会議にご参加いただき、誠にありがとうございます。ポール・チョイ氏への回答で先ほど申し上げました通り、現在の当社の状況を非常に心強く感じております。私たちは、Sephienceの非常に強力な立ち上げとともに、PTCを現在の地位に築き上げるために多大な努力を払ってきました。これは、当社が活用できる好位置にいるグローバルな機会です。

チームのパフォーマンスを非常に誇りに思っております。当社は現在、米国での継続的な成長、米国外での成長の加速、そして数十億ドル規模の機会の実現に向けた体制を整えています。また、ポール・チョイ氏が示唆されたように、研究開発プラットフォームにおけるあらゆる進展やキャッシュポジションも、短期的および中期的における継続的な価値創出を可能にするものです。皆様、改めて電話会議へのご参加ありがとうございました。

オペレーター

皆様、本日の電話会議はこれで終了いたしました。ご参加いただきありがとうございました。これにてお電話を切断していただいて構いません。