オペレーター

皆様、お待ちいただきありがとうございます。Roivantの2025年度第4四半期決算電話会議へようこそ。それでは、会議をStephanie Leeに引き継ぎます。始めてください。

ステファニー・リー

おはようございます。Roivantの第4四半期および2026年3月31日に終了した会計年度の事業アップデートを確認するための本日の電話会議にご参加いただき、ありがとうございます。RoivantのStephanie Leeです。本日のプレゼンターは、RoivantのCEOであるMatt Glineと、PulmovantのCEOであるDrew Fromkinです。

電話会議でダイヤルされている方は、本日使用されるスライドおよびこれらのアップデートを発表するプレスリリースを、当社のIRウェブサイト（www.investor.roivant.com）でご確認いただけます。また、進行に合わせて現在のスライド番号をお伝えし、内容を追いやすくいたします。本日のプレゼンテーションの中で、特定の将来予想に関する記述（forward-looking statements）を行うことを念のためお伝えしておきます。これらの将来予想に関する記述、および関連するリスクと不確実性に関する詳細については、当社がSEC（証券取引委員会）に提出した情報をご検討いただくことを強くお勧めいたします。

それでは、Mattに引き継ぎます。

マット・グライン

ありがとう、Stephanie。今朝はダイヤルしていただき、皆様ありがとうございます。お話しできて嬉しく思います。予想以上に多くのトピックを含む多忙なアジェンダとなっておりますので、すべてに目を通していければと考えております。

当然ながら、今朝発表したD2T RAにおけるIMVT-1402試験の予備的なオープンラベル期間のデータに加え、しばらく前から計画していたmosliciguatに関するプラン・スポットライト（Drewが詳細を説明します）や、刺激的な内容ではありますがbrepocitinibプログラムに関するいくつかの小規模なアップデートも含まれており、お話しすべきことがたくさんあります。それらについて詳しく話す前に、少しばかり「エグゼクティブ特権」を行使して、父のJerryに75歳の誕生日のお祝いを言わせてください。今日は彼の75歳の誕生日です。お誕生日おめでとう、父さん。

彼は時々、こうした電話会議を傍聴しています。今聞いているかどうかは分かりませんが。

マット・グライン

もしそうでなくても、録音（リプレイ）で聞くでしょう。さて、重要なトピックに移ります。重要なビジネスのトピックについて、スライド5から始めます。Roivantにとって、この12ヶ月間は非常に激動の時期でした。

当社の開発ポートフォリオ全体において、凄まじい実行の勢い（execution momentum）を継続的に実感しています。本日の他の事項の中に埋もれてしまうかもしれませんが、実際には非常に素晴らしいアップデートとして、brepocitinibが皮膚サルコイドーシスに対して画期的治療薬指定（breakthrough designation）および希少疾患治療薬指定（rare therapy designation）を受けたことが挙げられます。これは、当該の適応症の選択と開発が、患者様にとって何を意味し得るかを裏付けるものです。また今四半期には、brepocitinibの適応症としてLPPを発表しており、その試験はすでに患者登録（enrolling）を開始しています。

その進捗を非常に楽しみにしています。

マット・グライン

DMにおける発売に向けた商用化準備も精力的に進めており、FDA（米国食品医薬品局）が期待通りに動けば、9月末までに発売する予定です。本日のFcRnフランチャイズにおける最大のデータアップデートは、先ほど言及した通り、D2T RA試験のオープンラベル部分において、IMVT-1402がACR20、ACR50、およびACR70の各指標で、臨床的に意味のある、非常にエキサイティングなACR奏効率を示したと考えていることです。これについてはさらにお話ししますが、明らかに有望なデータであり、時間をかけて説明していきたいと考えています。また、CLEについては患者登録が完了しており、同試験のトップラインデータは下半期に発表予定です。

マット・グライン

今四半期の初めに、TEDにおけるbatoclimab試験の失敗を発表しましたが、甲状腺機能亢進症の患者において正常化が見られたことも併せて発表しました。これは、現在進行中で順調に患者登録が進んでいるGraves（グレーブス病）試験を支持する結果となっています。最後に、今四半期だったとは信じがたいことですが、今四半期の初めにModernaとの22億5,000万ドルの和解を発表しました。その支払いの第1段階である9億5,000万ドルの前払金は、7月に受け取る予定です。

当社にとって、実行（execution）に追われた非常に多忙な四半期であり、また非常に多忙な会計年度でもありました。Roivantにとって、この1年でどれほど多くのことが変わったか、本当に信じられないほどです。しかし、スライド6にある通り、これですべてが終わったわけではありません。これからの12ヶ月も、非常にエキサイティングなものになるでしょう。

マット・グライン

明らかに、最も重要な出来事の一つとして、9月末までに皮膚筋炎（dermatomyositis）におけるbrepocitinibを発売したいと考えています。また、皮膚サルコイドーシスの第III相試験も年内に開始する予定です。NIUの第III相トップラインデータは、今年の下半期に出る見込みです。これらが実現することで、brepocitinibにとって変革的な年となるでしょう。

本日これについても時間を取りますが、mosliciguatのPH-ILD第IIb相トップラインデータも下半期に発表される予定です。これもまた、当該プログラムが非常に重要であることを裏付けるものになる可能性があり、そのデータを待ち望むとともに、さらにお話しできればと考えています。

マット・グライン

明らかに、D2T RAについては本日一部のデータが出ていますが、今年後半に、もう少し多くのデータと、現在行っている患者レベルでの詳細な分析結果を含めた、かなり重要なアップデートを提供できることを楽しみにしています。また、これまでに確認された内容を踏まえ、今後の計画についてFDAからフィードバックを得られることも期待しています。当然、CLEのPoC（概念実証）トップラインデータも得られる予定です。来年は、GravesおよびMG（重症筋無力症）におけるIMVT-1402のデータが出る、極めて重要な年となります。

期待できることが山ほどあり、率直に言って、バックミラーに映る景色（過去）と同じくらい、フロントガラス越し（未来）の景色も広がっています。車の比喩としては合っていると思います。よし。それでは、前置きはこれくらいにして、驚くほど良好と言えるD2T RAのデータについて少しお話しします。

マット・グライン

私たちはここで目にしたものを見て非常に興奮しており、このデータがいかにエキサイティングであるかを理解するには、少し時間がかかっているほどです。そのため、現在も多くの作業を進めています。本日お話ししている内容について、スライド8で改めて説明します。これはいくつかの点でユニークな試験デザインでした。

まず第一に、皆様もご承知の通り、これは重度の難治性患者を対象とした試験でした。本試験の全患者は、ステロイドおよびDMARDs（疾患修飾性抗リウマチ薬）で効果が得られなかったことに加え、少なくとも2ライン以上の高度な治療法でも効果が得られなかった必要があります。最も一般的なのは、例えば、TNF、JAK、IL-6のうちの2つです。これについては少し後ほどお話しします。

明らかに、そのカテゴリーには他にも含まれ得るものが存在するでしょう。また、本試験では自己抗体陽性に関して、かなり厳格な登録基準を設けていました。

マット・グライン

特定のレベル以上のACPA陽性（抗CCP抗体陽性）という基準を設けており、これも試験の内容およびデザインに特有のものでした。試験がユニークであったもう一つの点は、2つの期間からなるランダム化投与中止試験（randomized withdrawal study）であったことです。まず、高用量のIMVT-1402（600 mg）を投与する16週間の非盲検実薬投与期間があり、続いて第2期として、14週目および16週目の時点でACR20レスポンダー（反応者）であった患者を、12週間のランダム化投与中止期間へと再ランダム化します。その中で、一部の患者は600 mgを継続し、一部は300 mgへ減量、そして一部はプラセボへと移行します。

本日共有させていただくのは予備的なデータです。現在もデータのクリーニングおよび最終化を進めているところですが、第1期の主要な治療効果に関しては、ここから大きく変わることはないはずです。

マット・グライン

第2期は現在も継続中であり、半数以上の患者がまだ投与を受けている段階です。そのため、本日共有できる第2期に関するデータや情報はありません。第1期についても、例えばIgGのように、まだ十分に分析できておらず、共有できる段階にないデータが多数あります。本日は、このデータの非常に限定的なサブセットを共有すること以外、特筆すべきことはありません。

スライド9では、本試験の患者のベースライン特性をご覧いただけます。評価可能な患者は165名です。これらすべてを詳細に説明するつもりはありませんが、かなり重症度の高い患者集団であるとお伝えしておきます。設計上、明らかに難治性であり、これについては後ほど詳しくお話しします。

マット・グライン

例えば、DAS28-CRPスコアを見ると6.1となっており、このような試験としてはかなり高い数値です。ここにある多くの指標が、かなり重症な集団であることを示唆していますが、これこそが目的でしたよね？これが私たちが登録を目指した集団であり、試験に参加している対象者については手応えを感じています。以前の治療ラインについて、特に10番 보시면、右側に私たちの登録基準が成功したことが示されています。これは基本的に、これらすべての患者が2つ以上の高度な治療メカニズムで効果が得られなかったことを意味します。

これは、ニポカリマブ（nipocalimab）の試験や、これまでに実施されてきた後次ラインのRA（関節リウマチ）試験とは大きく異なります。実のところ、今日特に注目していただきたい興味深い点として、これらの患者の約65％が、具体的にはJAK阻害薬で効果が得られなかったという点があります。

マット・グライン

特筆すべき点として、後ほど別の場所でも強調しますが、基本的にはJAK阻害薬で効果が得られなかった患者は全員、TNF阻害薬でも効果が得られていません。私たちが焦点を当てているのは、このようなTNFおよびJAK難治性の患者集団です。スライド11がここでのハイライトです。ハイライトは、非盲検試験としての適切な注意点を踏まえた上でも、これらの数値が高いということです。

患者の約73％にACR20レスポンスが見られました。それだけでなく、かなり深いレスポンスも見られました。半数以上の患者がACR50、3分の1以上の患者がACR70を示しました。特筆すべきは、ACR50やACR70といったより深いレベルになると、そのレベルのレスポンダー解析においては、プラセボレスポンス（プラセボ効果）はほとんど見られないということです。

マット・グライン

このデータを見ると、この薬剤には意味深く興味深い何かが起きており、熱意を持ってさらなる調査を行う価値があると感じています。プログラムを前進させる準備を進める中で、私たちは確実にそのすべての作業を行っています。スライド12で、本日提示できる試験からのもう一つの興味深いデータを強調します。それは、JAKの使用経験がある患者のサブセットを抽出したものです。

これら107名の患者は、全員がJAKとTNFの両方の使用経験があります。中には他の薬剤でも効果が得られなかった患者もいます。このデータについて、おそらく最もエキサイティングな点の一つは、そのサブセットにおいても（効果が）基本的に完全に維持されているということです。

マット・グライン

利用可能な最も高度な選択肢をすべて使い果たした患者に対し、非盲検の設定において非常にエキサイティングな奏効率を提供できたという機会について考えてみてください。これは、私たちが当初この試験を行った際の生物学的な仮説、すなわち「自己抗体陽性は他の抗炎症オプションとは直交する（orthogonal）メカニズムであり、ACPA陽性患者にとってこれは効果的な治療選択肢になり得る」という仮説を裏付ける良い兆候であると考えています。スライド13で、ここで示していることを改めて繰り返させてください。これらは重症の患者であり、利用可能な選択肢の多く、あるいはすべてで効果が得られず、疾患活動性が非常に高い状態で来院した、治療困難な患者集団です。

マット・グライン

私たちは非常に優れた奏効率を示しました。この試験の残りの期間や、より深い患者レベルの解析を通じて、それらがどのように進展するかを見ることを楽しみにしています。特筆すべきは、これがこれまでにIMVT-1402を投与した中で最大の患者集団であることです。試験において安全性は確認されており、忍容性も良好でした。

安全性シグナルの観点から、薬剤に関連する新たな事象は特定されていません。全体としてクリーンなデータセットであり、IMVT-1402について私たちが確信していることをさらに裏付けるものとなっています。ここからの今後の進め方についてです。明らかに、このデータを見て、これが何になり得るか、つまり、大きな潜在的利益、差別化されたメカニズム、そして選択肢が少ない治療困難な集団へのアプローチについて、非常に好印象を持たれることでしょう。

私たちは現在、このデータについてFDA（米国食品医薬品局）と協議し、今後の計画を立てるための準備を積極的に進めています。データは心強いものです。

マット・グライン

それについて一点コメントさせていただきますが、反応の深さこそが、このデータセットの非常にエキサイティングな点です。その深さこそが、データセットにおいてプラセボ以上の何かが起きていると我々に確信させている理由です。ご記憶にあるかと思いますが、第2期間の主要評価項目であるランダム化撤回期間は、「薬の投与を中止した患者が、12週間以内にACR20反応を失うかどうか」というものです。これはもともと比較的短い期間であり、もしACR20においてより限定的なベネフィットしか見られなかったとしても、ほぼ間違いなく問題なかったでしょう。

実のところ、ACR50やACR70の奏効者を見据えると、第2期間におけるハードルは実際にはかなり高くなっています。逆説的ではありますが、それでもなお、成功の可能性は十分にあると考えています。ある意味では、第2期間は、そうでなかった場合に比べれば重要性は低くなっています。

マット・グライン

このデータの全体的な質を考慮すれば、第2期間においてP値が得られなかったとしても、引き続きこの薬を進めていくシナリオは十分に考えられます。逆に、FDAのフィードバック次第では、第2期間においてP値が得られ、その上で今後の計画に対して我々が納得できるかどうかを確認する必要が生じる状況もあり得ます。現時点において、第2期間のデータよりもはるかに興味深いのは、より詳細な患者レベルの解析、およびFDAとの協議の結果であると考えています。それらすべてを今年の下半期に共有できる見込みです。

現在、その作業を進めています。このデータの質を鑑みると、非常に大きな機会の土台となるような、次のステップに関する熱意あるアップデートをお伝えできることを願っています。

マット・グライン

忘れないでいただきたいのですが、我々はインベスター・デーにおいて、これは少なくとも7万人規模の患者層である可能性を示唆するデータを提示しました。そして、Immunovantが新たに行った、より具体的な改訂版の商業的分析によれば、その数字は8万5,000人、あるいはそれ以上になる可能性があることが見て取れます。これは非常に大きな患者層であり、この治験の登録速度や、患者を試験に組み込もうとする医師たちの熱意は、ここに本当に興味深い何かがあることを改めて裏付けていると考えています。これに関連して、非常にうまく遂行し続けているImmunovantのチームにも、改めて感謝を伝えたいと思います。

明らかにデータ自体も強力ですが、登録のスピード、試験を進めるスピード、そしてCLEにおける登録完了など、我々のすべてのプログラムに共通して素晴らしい成果が出ています。

マット・グライン

臨床試験の登録という観点から、Immunovantがbrepocitinibで成し遂げたことにはもちろん興奮しています。mosliciguatの登録スピードについても期待しています。そのデータの質については、間もなく判明します。見ての通り、我々はポートフォリオ全体における臨床試験の遂行において、素晴らしい成果を上げることができており、非常に嬉しく思っています。

これらの目標に向けて取り組んでいる膨大な数の人々には、深く感謝いたします。さて、ここからはmosliciguatへと話を移し、データのプレビューを少し行いたいと思います。というのも、次に皆さんとお会いする時には、そのデータがすぐ目の前に提示されている可能性があるからです。昨年、この時期または少し遅い時期にbrepocitinibの皮膚筋炎について行ったように、これから何が来るのかを皆さんに把握していただくために、先手を打って説明しておきたいと思います。

マット・グライン

では、ここで少し導入を行います。皆様は12月のインベスター・デーでDrewから話を聞いているかと思います。彼は今この場に同席しており、このプログラムについてもう少し詳しく説明します。まず、深刻なアンメット・メディカル・ニーズ（未充足の医療ニーズ）があります。

これらの患者さんは極めて深刻な状態で、かなりの割合の方が亡くなってしまいます。非常に重症なのです。現在、承認されているメカニズムは1つで、治療薬は2つしかありません。米国と欧州全体で、おそらく20万人の患者さんがいると考えています。

トレプロスチニルというその唯一のメカニズムによる製品が、現在、複数の非常に優れたローンチ（市場投入）を実現していることは、注目すべき点です。商業的な熱意を目の当たりにし、これらの患者さんがすでに真のベネフィットをもたらすものにアクセスできていることを嬉しく思うとともに、我々もそれに加わることができるよう願っています。mosliciguatは、この疾患に対して完全に差別化された作用機序を持っています。それはsGC（可溶性グアニル酸シクラーゼ）活性化剤であり、吸入型のsGC活性化剤です。

マット・グライン

これは、これらの患者さんが利用可能になる、潜在的な初の非トレプロスチニル製剤となる可能性があります。PAH（肺動脈性肺高血圧症）がそうであったように、これは多剤併用療法市場になると予想しています。mosliciguatは第一選択薬になる可能性があり、治療パラダイムの主要な部分を担う可能性があると考えており、このデータを得て前進することを楽しみにしています。健康なボランティアおよび肺高血圧症患者を対象とした第I相試験のデータにおいて（Drewがこのデータを具体的に説明します）、これまでにない最高のPVR（肺血管抵抗）減少率を確認しました。

今日、皆様に改めてお伝えしたいことの一つは、一部の患者で38%のPVR減少が見られたということですが、基本的には、これまでに20%以上のPVR減少を示したものはすべて、臨床的に意味のあるベネフィットをもたらすことができています。

マット・グライン

20%以上のPVR減少を示した薬物クラスで、商業的に成功しなかったものはない、というのは事実だと思います。最後に、念のためのリマインダーですが、当然のことながら、その試験のトップライン・データは予定通りに進んでおり、2026年下半期に得られる見込みです。これは135人の患者を対象とした試験です。それでは、ここからはDrewにマイクを渡します。

彼がこのプログラムに関する次の数枚のスライドについて説明し、最後に私が戻ってきて、簡単なまとめとプレゼンテーションの残りの部分を行います。Drew、お願いします。

ドリュー・フロムキン

ありがとうございます。

マット・グライン

ありがとうございます。

ドリュー・フロムキン

本当にありがとうございます、マット。モスリシグアット（mosliciguat）に対して、非常に大きな期待が寄せられているとお伝えできます。モスリシグアットは、肺に直接届けられてsGCを活性化し、低下したsGC機能を回復させる吸入型sGC活性化剤です。sGCはNO-sGC-cGMP経路における主要な酵素です。

PH-ILDのような酸化ストレス環境下では、一酸化窒素（NO）が減少している可能性があり、sGC結合部位が損なわれ、sGCの機能不全につながることがあります。通常、sGCはヘムの存在下で一酸化窒素がsGCに結合することで活性化され、その後にcGMPが生成されます。一酸化窒素とヘムを必要とするsGC刺激薬とは異なり、吸入型モスリシグアットは、NOやヘムの必要性に関わらずヘムポケットに結合してcGMPを生成します。これにより、肺動脈の血管拡張をもたらし、肺組織の線維化および炎症を軽減する可能性があります。

次のスライドへ。

ドリュー・フロムキン

多くの肺疾患は本質的に不均一であり、その事実は患者の治療を複雑にする可能性があることがわかっています。まず、肺血管系の疾患と肺実質の疾患があります。これら2つの疾患の組み合わせは、間質性肺疾患を伴う肺高血圧症（PH-ILD）に現れており、これは我々が第II相PHocus試験で探索している最初の適応症です。モスリシグアットは、PH-ILDの患者が経験する肺血管疾患と肺実質疾患の両方に対処できる可能性があると考えています。

次のスライドへ。

マット・グライン

私はスライド番号を読み上げようと思います。

ドリュー・フロムキン

わかりました。私が（説明を）行います。あなたは私のためにスライド番号を読み上げてください。

マット・グライン

（あなたが）読み上げても大丈夫ですよ。

ドリュー・フロムキン

わかりました。

マット・グライン

ありがとうございます。

ドリュー・フロムキン

ありがとうございます。感謝いたします。確実に進めたいと考えております。モスリシグアットの前臨床特性により、バイエル社は、健康なボランティアおよび第1群PAH（肺動脈性肺高血圧症）と第4群CTEPH（慢性血栓塞栓性肺高血圧症）の患者を含む計170名の患者を対象とした、モスリシグアットの第I相試験へと移行しました。

第I相試験において、バイエル社は132名の健康なボランティアと38名のPH（肺高血圧症）患者でモスリシグアットを検討しました。健康なボランティアは単回および反復投与形式での試験を受け、モスリシグアットは耐容性が良好で、活性があり、約40時間の延長された半減期を持つことが証明されました。第I-B相ATMOS試験では、38名のPH患者に単回上昇用量形式で投与が行われ、モスリシグアットは再び非常に高い活性を示し、深いPVR（肺血管抵抗）の減少をもたらし、非常に良好な耐容性が示されました。スライド20に進みます。

ドリュー・フロムキン

モスリシグアットの作用機序と吸入投与経路を考慮すると、血行動態の変化に関連して、顕著な肺血管抵抗の減少が期待されます。PH患者へのモスリシグアット1mg投与において、まさにその通りの結果が得られました。モスリシグアットの単回投与は、これらの患者において早期に、かつ3時間の観察期間を通じて持続的にPVRを減少させ、平均PVR減少率は30%超、平均ピークPVR減少率は約38%でした。これは、モスリシグアットのPVR減少が、PH治療分野における単回および反復投与試験で見られる中で最も高い減少率の一つであることを示しています。

モスリシグアット1mg投与では、血漿中で測定されたcGMPレベルの上昇も確認されましたが、全身血圧や心拍数を含む、臨床的に意味のある全身性副作用は伴いませんでした。

ドリュー・フロムキン

他の血行動態指標への期待通りの影響も観察されており、それにはmPAP（平均肺動脈圧）の最大20%の平均減少、および心拍出量の最大25%の平均増加が含まれます。スライド21です。モスリシグアットは、第I相の患者、健康なボランティア、およびPH患者において耐容性が良好であり、両グループを通じて治療中に発生した有害事象は軽度から中等度でした。すべての用量で耐容性は良好であり、吸入トプロスチニルによってしばしば悪化する顕著な咳嗽（がいそう）も見られませんでした。

臨床的に関連のある全身性副作用は見られませんでしたが、これは大部分が、肺へのモスリシグアットの吸入による直接的な送達と、循環血中におけるモスリシグアットの限定的なバイオアベイラビリティによるものであると考えています。スライド22です。モスリシグアットの第I相における耐容性と臨床プロファイルに基づき、私たちは、主要な未充足の医療ニーズが存在する適応症において、モスリシグアットを第II相開発へと進めることを見据えています。

ドリュー・フロムキン

私たちは、PH-ILD（間質性肺疾患に伴う肺高血圧症）が開発におけるエキサイティングな機会であると感じています。PH-ILDの主要な部位は肺であり、肺血管系と肺実質が関与していることを考慮すると、現在承認されているトプロスチニル治療は、高い治療負担があるだけでなく、有効性が非常に変動的であるという耐容性の課題もあります。モスリシグアットは、現時点において非常にうまく合致しています。1日1回投与として肺に直接送達されるため、第I相において非常に良好な耐容性を示し、咳嗽や全身性副作用の増加は限定的であり、肺血管疾患と肺実質疾患の両方に対処できる可能性があります。

スライド23です。PH-ILDの患者集団と機会についてもう少し深く掘り下げると、PH-ILDは、これらの患者にとって新薬が切実に求められている、大規模で未充足の市場を代表しています。

ドリュー・フロムキン

米国と欧州には最大で約20万人の患者が存在しますが、特に治療法の欠如から、おそらく過小診断されていると考えられます。これは、5年未満の生存期間中央値を持つ、PHの重症なサブグループであり、病状の重い集団です。また、PHとILDの組み合わせは、それぞれ単独の場合と比較して、ますます予後が悪化することを意味します。前述したように、治療法が不足しており、現在FDAに承認されているトプロスチニル製剤は2つのみであるため、大幅な改善の余地があります。

スライド24です。現在、PH-ILDの治療のために開発されている主要な薬剤分野は、むしろ希薄です。3社が存在しますが、いずれも異なる製剤のトプロスチニル治療薬を扱っており、これらすべてのトプロスチニル治療薬には依然としてさまざまな課題があります。

ドリュー・フロムキン

異なる機序を持つセラルチニブも、Gossamer社のPAHにおける第III相PROSERA試験が主要評価項目を達成できなかったことにより、最近の課題に直面しており、第II相においても課題を抱えていました。最近のPROSERA試験の結果を受けて、Gossamer社は計画していたPH-ILDにおける試験を一時中断しています。一方、モスリシグアットは、吸入型sGC活性化薬としてのファースト・イン・クラスの機会を持ち、第I相試験のプロファイルから、1日1回投与、良好な耐容性、および良好な活性を有しています。これにより、モスリシグアットは承認時にPH-ILD患者の治療におけるリーダーとなる地位を確立しています。

スライド25です。また、私たちがどのようにPH-ILDと市場を見ており、それがどのように発展していくと考えているかについて、私たちの考えを共有したいと思いました。私たちは、PAH市場がその発展のための有力なロードマップを提供すると考えています。

ドリュー・フロムキン

初期段階では、PAH患者にとって支持療法が唯一の選択肢でした。これは現在見られる状況であり、治療の選択肢が限られている米国以外のほとんどの地域のPH-ILD患者の現実でもあります。時間が経つにつれて、新しい機序を持つ薬剤が承認され、複数の作用機序を含む併用療法が一般的になりました。時間の経過とともに、これらPH患者の生存期間中央値も2.5年から現在の12〜15年へと着実に増加したため、治療ガイドラインはデータとともに進化し、それが治療パラダイムの進化を強化しました。

ドリュー・フロムキン

今日、PAH市場の収益は、総売上高1,000億ドル、年間70億ドルという極めて優れたレベルに達しており、15の薬剤が承認されています。これはPAHの複雑な性質に起因しているため、これらの新しい治療法には良好な価格設定環境と商業的機会が残っています。最後に、重要なポイントは、今日、PAH患者の40%以上が二剤併用療法で治療を開始しており、これらの患者の15%が年内に第三の治療法を追加することです。Mattが述べたように、この併用療法はまさに標準となっています。

私たちは現在、PH-ILDの成人を対象とした、盲検化された第II相プラセボ対照ランダム化試験において、モスリシグアットを探索する第II相試験の真っ只中にあります。この試験は世界規模の多施設共同試験です。120名の患者を目標としていましたが、登録は135名で終了しました。

ドリュー・フロムキン

スクリーニング期間中、治験責任医師は、ILD（間質性肺疾患）の確定、PH（肺高血圧症）を示すベースラインPVR（肺血管抵抗）の上昇、およびCTスキャンによって判定される線維化と肺気腫のレベルの制限を満たす患者を見つけるために、熱心に探索を行います。試験への適格性が認められた場合、患者は実薬対プラセボで2:1の割合でランダム化され、その後、1mgから2mg、4mgへと移行する迅速な増量（アップタイトレーション）を行います。マットがこれについて話しているかもしれませんが、非常に大きな進展が見られており、大多数、すなわち患者の95%以上が4mgの用量に達し、第16週までの期間を通じて良好に維持できています。これは非常に魅力的でポジティブな結果です。

第16週において、主要評価項目はベースラインからのPVRの変化であり、これは第16週時点で、副次評価項目であるベースラインからの6分間歩行距離の変化、およびベースラインからのNT-proBNPの変化とともに判定されます。

ドリュー・フロムキン

患者は第24週、副次および探索的評価項目へと進み、その後、実薬を投与されていなかった患者は全員、実薬を投与されながら長期拡張試験へと移行します。スライド27です。非常に重要なこととして、今年の後半にデータが出る時期が近づくにつれ、私たちは第II相試験の設計と患者集団の定義に非常に重点を置いてきました。私たちは第7回肺高血圧症世界シンポジウムに基づき、慎重に設計を行いました。

これらのガイドラインは、PH-ILD患者の選択において極めて重要です。私たちは、PHの症状が悪化している患者、肺機能検査に基づく軽度から中等度の肺機能障害がある患者をターゲットとし、上昇したPVRおよび平均肺動脈圧を重要な基準としました。また、より純度の高いILD集団を確保するために、重度の肺気腫は除外しました。その結果、試験対象集団は、より重症な患者における推奨ガイドラインを密接に反映したものとなっています。

ドリュー・フロムキン

スライド28をご覧ください。ご覧の通り、この取り組みは、現在焦点としているベースライン・データに反映されています。平均PVRは7.1ウッド・ユニットであり、非常に上昇しています。平均肺動脈圧は39.3であり、これは我々が設定した閾値と一致しており、有意な血行動態への関与を伴う患者を登録したことを裏付けています。

肺疾患の構成もバランスが取れているように見えます。また、CTスキャンによって判定される患者数および重症度の両面において、肺気腫の影響を調整しました。これらすべての知見から、これは非常に重要でした。また、背景療法についても調査し、背景におけるPDE5阻害薬の使用についても検討しましたが、これは実臨床の慣行とも一致しています。

この慎重な患者選択と集団の絞り込み（エンリッチメント）により、意味のある治療効果を検出するために適切な集団を登録できたという確信を持っており、今年の後半に出る第II相データを非常に楽しみにしています。マット、お返しします。

マット・グライン

素晴らしい。ありがとうございます。

ドリュー・フロムキン

はい。

マット・グライン

ありがとう、ドリュー。さて、このプログラムには期待すべき点がたくさんあります。ここでスライド22と23について、いくつか手短なリマインダーと要約を述べます。スライド22ではドリューが詳細に話してくれましたが、念のためのリマインダーとして、本試験の主要評価項目はPVRです。

これは、他の様々なPH-ILDの研究やメカニズム、薬剤における第II相プログラムの主要評価項目と同じです。つまり、確立された手法に従って同様の進め方を行っています。その後、第III相では、試験の測定方法として、6分間歩行距離やその他の臨床的に意義のある評価項目へと移行します。皆様に念を押しておきたいのは、本試験は6分間歩行距離においてP値を達成するための統計学的検出力（パワー）を持たせていないということです。

マット・グライン

P値を達成できるかどうかは分かりませんが、私たちが真に求めているのは、用量の裏付け、安全性の裏付け、そしてこの患者集団におけるPVRの裏付けです。そして当然ながら、6分間歩行距離に関する患者レベルのデータにおいて、興味深い傾向があるかどうかを確認します。事前に明確にしておきたいと思います。これは6分間歩行距離におけるP値を達成するために設計された試験ではなく、また、ここから先へ進むための我々自身の基準として、それを求めているわけでもありません。

それが、私が強調したかった点です。データをまだ一切見ていない今のうちに強調しておきたかったのは、試験の設計以外について、いかなる示唆も（意図せず）伝えてしまうことがないようにするためです。スライド23で、ドリューが言ったことを簡単にまとめます。

マット・グライン

まず第一に、改めてPulmovantチームに感謝しますが、本試験は非常に迅速に登録が進み、最初の患者への投与から12か月以内に全患者の登録が完了しました。早期中止率は、過去のPH-ILD試験で見られたものと比較して良好です。これに加えて、20ドルあればドミノ・ピザでピザが2枚買えますが、治験責任医師たちはこのプログラムに熱意を持っており、興奮しています。フィードバックも良好です。

試験の運営状況については、非常に手応えを感じています。これは安全性にとって素晴らしいことです。また、機会としても素晴らしいことです。ドリューが述べたように、参加者の95%が増量期間中に最大用量に達しており、すべての盲検化された安全性レビュー、およびDMC（データモニタリング委員会）による継続的な評価は、一貫してプログラムの安全性を裏付けており、試験の継続を可能にしています。

マット・グライン

データがブラインド解除されるまで明らかにならないことは多くありますが、患者様が高用量を達成しており、物事があるべき姿で進んでいるという事実は、間違いなく我々に安心感を与えてくれます。改めて、Drewに感謝します。そのデータに先立ち、このアップデートをお伝えできることを嬉しく思います。あと数ヶ月で、このプログラムの結果を見られることを本当に楽しみにしています。

楽しみにしています。最後に、本日のパイプラインのアップデートに関してですが、brepocitinibの現在の状況について簡単に振り返ります。brepocitinibは、過去10ヶ月間の我々の会話の多くにおいて焦点となってきました。現在は実行フェーズにあるため、今日の焦点としてはそれほど大きくありません。

念のため、こちらのスライド25をご覧ください。すみません、スライド番号を間違えました。

マット・グライン

次のスライド、brepocitinibセクションの最初のスライドであるスライド32で改めてお伝えします。これは我々にとって巨大な機会です。既存の適応症によって対象となり得る患者様は、おそらく30万人近く存在します。そして、皮膚筋炎における潜在的な承認はもちろんのこと、NIUデータ、NIU発売の可能性、まもなく登録を開始する皮膚サルコイドーシスの進行中のプログラム、現在登録中のLPPにおける試験、そして今後追加される可能性のあるさらなる適応症など、今後12〜24ヶ月の間に膨大なデータが出てくる予定です。

brepocitinibには素晴らしい展開が待ち受けており、ここから非常にエキサイティングな局面を迎えます。スライド33では、皆様に再確認していただくため、何度かこの内容を提示してきました。まず第一に、これらは重症の患者様であり、皮膚筋炎において彼らにとっての選択肢は本当にわずかしかありません。

マット・グライン

再確認となりますが、これらの患者様の75%は主にステロイドを使用しており、多くの場合、一年のかなりの期間にわたって、1日10mgを超える非常に高用量のステロイドを使用しています。それ以外では、IVIG（静注用免疫グロブリン）の併用がありますが、念のため申し上げますと、皮膚筋炎におけるIVIGの確立された治療パラダイムは、点滴センターにて月に4〜5日間連続して投与するというものです。非常に過酷な道のりです。それ以外では、適応外使用（オフラベル）のものがありますが、その多くは試験において成功していません。

しかし、他に選択肢がないために使用されています。我々は、これらの患者様に新しい選択肢を提供できることを見据え、非常に前向きに捉えています。スライド34では、さらに、これも新しいことではなく以前にも提示しましたが、ここでのニーズを改めて強調しています。

マット・グライン

これらの患者様は、PAH（肺動脈性肺高血圧症）と同様に、多剤併用による複数のラインの治療を受けています。治療法を転々と（バウンシング）しています。高用量の全身性コルチコステロイド曝露により、臓器損傷が蓄積しています。これは患者様にとって非常に厳しい経験であり、新しい選択肢が大きく普及すると考えています。

スライド35では、我々の商業的な進捗については多くを語りません。第一に、ここはより競争の激しい分野であり、今後もそうなるでしょう。第二に、我々は主に実行フェーズに専念しています。申し上げたいのは、現段階で我々に期待されるすべてのことを行っている、ということだけで十分でしょう。

我々はペイヤー（支払者）とのエンゲージメントに注力しています。医師コミュニティとも連携しています。また、これらの患者様に対して効果的な流通を確保するため、スペシャリティファーマシーと提携しています。

マット・グライン

我々は非常に期待している強力な商業チームを構築しており、アンブ 랜デッド（製品名を明示しない）形式での患者エンゲージメントも継続しています。12月に集まった際に、dermatomyositis.comについてお話ししました。そのチームが行っている仕事に非常に満足しています。彼らは、臨床面で実行したのと同じ活力を持って、商業面でも実行していると考えています。

今年後半以降、そこで何ができるようになるかを見るのが楽しみです。また、科学的および医学的な側面でも進展させてきました。スライド36を見ていただければ、これは提示されたデータのほんの一部に過ぎませんが、このデータは現時点で至る所で提示されており、主要な医学会だけでなく、多数の地域的な筋炎会議やリウマチ会議においても継続的に提示されています。

マット・グライン

特筆すべきは、3月に第III相試験のデータがNEJM（ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン）に掲載されたことです。これは、そのデータがいかにエキサイティングであるか、研究がいかに重要であるか、そして研究の質がいかに高いかの証左であり、我々はこの掲載をこれ以上ないほど喜ばしく思っています。最後に、約1か月半前に発表したLPPについて、非常に手短に振り返ります。brepocitinibの4番目の適応症です。

これはFDA承認薬が存在しない、罹患率の高い疾患です。これらの患者様は苦痛を感じています。多大な痛みの中にいます。痛みだけでなく、痒み、灼熱感、赤み、鱗屑（りんせつ）、一般的には不可逆的な脱毛を引き起こす、非常に困難な疾患です。

米国にはおそらく10万人ほどのそのような患者様がいらっしゃいます。その有病率は時間の経過とともに増加しており、承認された治療薬がないため、我々はこの患者様に対して非常に興味深い（価値のある）ことを行う機会を得ています。

マット・グライン

スライド38にある我々の試験デザインについては、プログラムを最初に発表した際にお話ししましたが、これはエンドポイントの検証を行い、願わくば登録申請へと繋げることを目的として設計された、継続的な登録を行うフェーゼII-B/IIIピボタル試験です。我々はこの試験を非常に楽しみにしています。スライド39にあるように、このプログラムに期待が高まる理由は多々あります。LPPにおける高い未充足の医療ニーズ（unmet need）。

brepocitinibのメカニズムに基づいた理論的根拠の強さ。これはTh1優位の疾患であり、JAK1/TYK2の二重阻害が特異的にうまく作用すると考えられます。我々は適切な試験デザインを備えていると考えており、既存の適応症との間で、処方医の基盤やKOL（主要な意見指導者）コミュニティの重複も明らかに存在します。すべてがうまく噛み合っており、このプログラムが今後どのように進んでいくかを楽しみにしています。

では、財務状況のアップデートを簡単に行い、その後質疑応答に移ります。

マット・グライン

これに多くの時間は割きません。財務面については、比較的明快な四半期でした。現金に関しては、引き続き強力なポジションにあります。Modernaとの和解前として、3月31日時点で43億ドルの現金同等物を保有しています。

負債はありません。我々は引き続き自社株の消却を進めています。今四半期もかなりの額を行いました。アクティブなプログラムを継続しています。

支出については、引き続きこれまでと同様の傾向です。時間の経過とともに、プログラムの範囲が拡大するにつれて研究開発費（R&D）は若干増加していますが、それらはすべて将来に向けた前向きなものです。

マット・グライン

今からお話しするつもりはないスライドがいくつかありますが、ローンチが近づくにつれて、会計処理に関する質問をいくつかいただいています。将来的にモデルを構築したり、当社の財務諸表を理解しようとしたりする場合、スライド44と45に有用な参考資料があります。ええ、これについてはすでにかなりお話ししてきましたが、スライド46と47にある通り、素晴らしい展開が目の前に控えています。やるべきことはたくさんあります。

明らかに、私たちは幸運であり、これまでのデータの質とともに、高品質な遂行を実現してきました。それが次に控える事項への高いハードルとなりますが、これ以上にワクワクすることはありません。

マット・グライン

既存のプログラムおよび新しいプログラムから非常に優れたデータが多く入ってきており、今後、それらすべてを共有すること、そして明らかに商用化の舞台に戻り、それらが展開していく様子を見守ることを楽しみにしています。それでは、改めて感謝の意を表します。お聞きいただいた皆様に、もちろん感謝いたします。高品質な試験を継続し、優れた遂行を行い、質の高いデータを生成し続けているPulmovant、Priovant、Immunovantのすべてのチームに感謝いたします。

これらの薬剤に対して、これ以上のことは望めませんし、これらのチームに対してもこれ以上のことは望めません。そして当然ながら、私たちと共に働き、これを実現してくださっている治験責任医師と患者の皆様に深く感謝いたします。これを成功させているすべての人に感謝します。質疑応答に移るため、オペレーターにマイクを渡します。

オペレーター

ご案内いたします。質問される場合は、電話の「＊11」を押し、お名前が呼ばれるまでお待ちください。質問を取り消す場合は、再度「＊11」を押してください。質問は1人につき1問に制限していただくようお願いいたします。

最初の質問は、ゴールドマン・サックスのCorinne Johnson様からです。回線は開いています。

コリン・ジョンソン

おはようございます。そして、Glineさん、お誕生日おめでとうございます。まず、ここで示された16週時点のACR反応について、文脈を説明していただけますでしょうか。より一般的な後期段階の試験では、24週の報告タイムラインがあると思います。

治療期間が長くなるにつれて、それらの反応はどのように推移すると予想されますか。また、それがランダム化引き抜き試験期に向けてどのような影響を与えるとお考えでしょうか。ありがとうございます。

マット・グライン

はい、承知いたしました。ありがとうございます。その質問に対する最初の答えは、「わからない」ということだと思います。この薬剤で患者が治療を受けるのはこれが初めてであり、この患者集団がこのような方法で詳細に研究されるのもこれが初めてです。

一般的に、病状が重い人ほど回復により多くの時間を必要とする傾向があり、それが、私がフェーズIIのランダム化引き抜き試験期についてコメントした理由です。しかし、16週と24週の比較については、わかりません。16週に至るデータの中に、治療が完了したことを示唆するような特定のものはなかったと言えますし、治療とともに時間の経過とともに改善が継続する可能性は確かにあると考えています。しかし、その患者集団のデータを見ることで判明することになります。

Corinneさん、質問ありがとうございました。

コリン・ジョンソン

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、パイパー・サンドラーのYasmeen Rahimi様からです。回線は開いています。

ヤスミーン・ラヒミ

チームの皆様、おめでとうございます。そしてGlineさん、75歳という大きな節目を迎えられたこと、おめでとうございます。お誕生日おめでとうございます。モスリシグアット（mosliciguat）について手短に質問させてください。

おめでとうございます、データを非常に楽しみにしています。ベースライン、および用量漸増（アップタイトレーション）と安全性について、非常に詳細に説明していただきました。PVRおよび6分間（歩行試験）における標準偏差の仮定が、実際に観察されている内容と一致しているかどうかを確認することはできていますでしょうか。また列に戻ります。

マット・グライン

ええ、ありがとうございます。その質問に対する手短な回答は、我々はそれらのデータの大部分に対してブラインドがかかっており、それに関する情報は多く持っていないため、一概には言えないということです。登録した患者集団を考慮すると、試験の進捗については非常に手応えを感じており、有効な薬剤であると考えています。試験のブラインドの仕組み上、進行中の分布（データの分布）に関する情報は多く持っていません。

ありがとうございました。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、Wolfe ResearchのAndy Chen様からです。通話は開いています。

アンディ・チェン

はい、質問を受け付けていただきありがとうございます。マット、ImmunovantについてはIgGの減少については分析していないとおっしゃったことは承知しておりますが、それが依然として私の最大の疑問です。他のFcRn阻害薬は、RA（関節リウマチ）においてこれほどの有効性を達成できていないようであり、人々はそれをFab糖鎖付加のせいだと考えています。ACPA陽性抗体の減少に関するデータは、何らかの形でお持ちでしょうか、それともPeriod 2のデータのブラインド解除前にそれらのデータを見ることはできるのでしょうか？ACPA陽性の減少は、IgGの減少よりも少なくなると予想されますか？ありがとうございます。

マット・グライン

先ほど申し上げました通り、現在そのデータは手元にないため、その質問にお答えすることはできません。当社の第I相試験からは、IMVT-1402が他の薬剤と比較してIgGをかなり深く抑制することが分かっています。我々が目にしているACRに関する臨床データの質を考慮すると、IMVT-1402の全体的なプロファイルが、このデータを提供できる能力の一因であると推測することは、確かに可能だと考えています。明らかに、研究対象となった患者集団も異なっており、患者の選択（セレクション）も部分的に影響している可能性があり、それがここで役割を果たしていることは間違いありません。

その両方が重要だと考えています。ええ、我々はこのデータの分析を継続していくつもりです。

マット・グライン

現段階では、いつ、どのようなデータを提示するかについては正確には分かりません。第II相試験のブラインド解除の前後で、何を見ることになるかについては、適切な回答を持ち合わせていません。プログラムの将来の全容についてお話しする準備が整った段階で、我々が何を確認したか、我々の分析がどのようなものであるかについて、より多くの情報を提供するつもりです。あえて申し上げれば、これは主に祝福であると同時に、災いでもあります。

我々はリーダー的存在であり、このデータが、他者が追随するような形でのリーダーシップの地位を我々に確立することになるのかどうかを注視しています。競合の観点から、正確に何を述べるかについては、少し保守的になると考えています。

マット・グライン

全体として、我々ができることの質という点において、データが自ずと実力を示し始めており、データが成熟するにつれて、それを継続的に確認できることを願っています。ありがとう、Andy。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、Leerink PartnersのDavid Risinger様からです。通話は開いています。

デイビッド・ライジンジャー

はい、ありがとうございます。今朝の驚異的なデータについて、お祝い申し上げます。私の質問はmosliciguatについてです。もし第II相のPHocus試験において、6分間歩行試験で驚くべき統計的に有意なベネフィットが示された場合、それはピボタル試験（承認申請の根拠となる重要な試験）となり得るでしょうか？そのシナリオにおいて、将来のNDA（新薬承認申請）の提出に向けた要件は何になりますか？もう一点、mosliciguatについてですが、同社はmosliciguatの他の適応症への開発を検討していますか？ありがとうございました。

マット・グライン

ありがとうございます、Dave。6分間歩行試験の統計についてですが、データを見るまでは、我々が正確に何をすべきかを言うのは不可能だと思います。もしデータがFDAとの生産的な議論を裏付けるのに十分なものであれば、FDAと協議を行うと考えています。そして、FDAは最近、単独のピボタルデザイン（検証的試験デザイン）に関する議論において積極的になっています。

「決してありえないとは言わない」というのが答えです。明確にしておきたいのは、それはベースケースの想定ではないということ、そしてこの試験は6分間歩行におけるベネフィットを示すための検出力を備えているわけではないということです。結果を見て判断します。現在の状況を鑑みれば、進展に合わせて確実に検討していくことになるでしょう。

他の適応症については、モスリシグアット（mosliciguat）に関するあらゆる兆候は、それが多方面での活用が可能な、効果的でエキサイティングな薬剤であることを示しています。

マット・グライン

周辺分野を注視していると、これらのメカニズムがどのように作用するかについて、他社が常に優れたアイデアを示してくれています。我々も、他社がまだ示していない独自のものをいくつか持っています。適応症拡大の機会は絶対にあると考えています。モスリシグアットを最初に発表した際、この質問を40回ほど受けたのを覚えています。

当時の、そして現在も変わらない我々の見解は、PH-ILD（進行性過敏性肺炎に伴う間質性肺疾患）はアンメット・ニーズが非常に多い領域であるということです。たとえモスリシグアットでこれしか行わなかったとしても、それは患者に多くの価値をもたらす大きな機会となります。そこへ向かうための方法は、多岐にわたると考えています。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、TD CowenのYaron Werber様からです。回線はつながっています。

ヤロン・ウェルバー

ありがとうございます。また、その治療困難な症例を対象とした試験についても、おめでとうございます。実はその件について質問があります。プロトコルを修正して、実質的に期間1（Period 1）を実施した後、完全に新しい患者を期間2（Period 2）に組み入れることで、ステップダウンの問題を回避できる可能性はありますか？第二に、我々の分析に基づくと、患者の約75%がACPA陽性であると考えています。

データが示している内容は、依然としてその認識に近いでしょうか？ありがとうございます。

マット・グライン

はい、ありがとうございます、Yaron。まず最初の質問についてですが、考えられる対応策はたくさんあります。実のところ、このデータと、このデータの詳細な患者レベルの解析、さらに期間2のデータを合わせれば、我々が何を手にしたのか、そして今後何をすべきかについて、かなり明確な感覚が得られるはずです。現在見えているデータの質を考えると、この試験を長引かせることでそれほど多くの利益が得られるとは思えません。

詳細な解析を行う予定です。FDAと協議を行い、前進するための道筋を立てるつもりですが、かなり明確な判断ができると考えています。我々は、さまざまな状況における市場の商業的な分析も行っています。

マット・グライン

実は、本日提出されたImmunovantの10-K（年次報告書）に、分析の更新版が含まれています。あなたの数字は、一般的にACPA陽性患者に関して文献で目にしている範囲内であると考えています。

オペレーター

ありがとうございます。

マット・グライン

ありがとう、Yaron。

オペレーター

次のご質問は、JPモルガンのブライアン・チェン氏からです。回線は開通しています。

ブライアン・チェン

皆さん、こんにちは。ご質問をお受けいただきありがとうございます。

マット・グライン

はい。

ブライアン・チェン

このRA EXPLORER試験において、第1期と第2期の間にウォッシュアウト期間（休薬期間）がないため、治験薬からプラセボへと切り替わる患者における有効性のテール（残存効果）について、何かお考えがあるか伺いたいです。第2期はそれほど意味がない可能性があるとおっしゃいましたが、12週間では（群間の）差を十分に引き出すには不十分であるということでしょうか？ありがとうございます。

マット・グライン

はい、ありがとうございます。ご質問に感謝します、ブライアン。繰り返しますが、まず第一に、16週目の投与終了時におけるテールが正確にどうなるかを把握するのは難しいと考えています。それが一つの要素です。

明らかに第2期は盲検化されているため、そこに何が含まれているかについては現時点では何も分かりません。それもその一部です。もう一点、以前申し上げたことを繰り返しますが、第2期の主要評価項目がACR20奏効を失うことであることを踏まえると、もしACR50またはACR70の奏効を達成した患者を想定した場合、たとえ第2期の初日から悪化し始めたとしても、そのレベルの奏効を失うには多少の時間がかかるのだと思います。

マット・グライン

その点において、薬物の離脱による薬物動態学的効果とは無関係に、第1期のデータの質が、ある意味では第2期の評価において不利に働いているのだと言えます。ACR70の奏効者は、ACR50の奏効者であり、かつACR20の奏効者でもあるということを忘れないでください。その（高い奏効の）状態から脱するには、単に時間がかかるのです。多大なベネフィットを享受している人々がいるということです。

以上です。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、ジェフリーズのデニス・ディン氏からです。回線は開通しています。

デニス・ディン

こんにちは。おはようございます。ご質問をお受けいただきありがとうございます。PH-ILDについて、第I-B相試験のデータ、および少数の患者におけるそのデータの解釈可能性について、どのようにお考えか伺いたいです。

具体的には、なぜ4mgコホートは、cGMPおよび心拍出量において2mg投与量と比較してこれほど大幅に優れた結果を示したのでしょうか？モスリシグアトは肺に局所的に送達され、必ずしも全身性ではないため、心拍出量の大幅な増加を期待すべきなのでしょうか。ありがとうございます。

マット・グライン

デニス、ありがとうございます。ご質問に感謝いたします。ええと、まず第一の答えは、4は2の2倍であるということであり、単により多くの薬物が送達されているということです。第二の点は、健康ボランティア・プログラム全体で170名の被験者がいることを忘れないでください。

したがって、あなたが言及されている特定の試験では被験者数が少なかったかもしれませんが、現時点では、多くの異なる状況下で投与されたmosliciguatに関する膨大なエビデンスがあります。cGMPにおける用量依存的な改善は、それらすべてのデータにおいて概ね一貫していたと言えます。PVRにおける用量依存的な改善も、それらすべてのデータにおいて概ね一貫していました。私たちは、自分たちがどのような結果を得ているのかを概ね把握していると考えています。

ドリュー・フロムキン

単回投与において、cGMPに非常に力強い、即座の上昇が見られたと思います。私たちにとってエキサイティングだったのは、吸入アプローチが全身性の結果（副作用等）を真に回避させてくれることを示した点だと考えています。

ドリュー・フロムキン

それは私たちにとって非常に重要でした。今後もそのことが分かっていくでしょう。この吸入アプローチは非常に重要です。なぜなら、全身への影響を心配することなく、肺の換気が良好な部位に薬を届けることができるからです。

最大の収穫は、心拍出量やmPAP（平均肺動脈圧）の低下が見られたことだと考えています。これらはまさに期待される結果ですが、これらは単回投与の試験でした。ですので、今後は第II相試験において、より確固たる形でこれらを確認することになります。

マット・グライン

ドリュー、ありがとう。ええ、ドリューがその質問に答えている間にふと思ったのですが、もう一点言わせていただくと、PH-ILDを商業的な機会としてエキサイティングなものにしている要因の一つは、まさにこの効果があるために、吸入療法が真に必要とされることにあると考えています。

ドリュー・フロムキン

はい。

マット・グライン

競合状況はより限定的になり、この市場向けの薬剤開発能力はより困難なものになるでしょう。なぜなら、全身性の血管拡張に関して、非常に精密なコントロール（針の穴を通すような調整）が求められるからです。これは私たちに優位性を与えるものでもあり、率直に言って患者さんのニーズのレベルを高めるものだと感じています。ええ、すべてがそのように整いつつあると考えています。

デニス、質問をありがとうございました。

デニス・ディン

完璧です。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。念のため、ご質問は1件まででお願いいたします。次のご質問は、ウェルズ・ファーゴのデレク・アーチラ様です。回線は開通しています。

スピーカー 20

おはようございます。デレクの代理でジャコブが質問いたします。質問のお時間をいただきありがとうございます。また、IMVT-1402のデータについておめでとうございます。

安全性について手短に確認させてください。LDLの変化や、その他の注目すべき事象（events of interest）は観察されなかったということで、よろしいでしょうか？次に、第1期（Period 1）における強力な活性を考慮すると、これは今後の治験デザイン戦略にどのように影響しますか？これが数ある承認申請用治験（registrational trials）のうちの1つになる可能性が高いとおっしゃっていましたが、今回のデータによってその見通しは変わると思われますか？

マット・グライン

ありがとう、ジャコブ。どちらも素晴らしい質問です。他のアナリストの皆様には、質問待ちの方が多いため、1人につき1問に留めていただくよう丁寧にお願いしておきますが、両方の質問に感謝しており、両方にお答えします。まず安全性についてですが、実のところ、ここで申し上げられるのは、この試験だけでなく、現在IMVT-1402の試験において投与を受けた数百人の患者全体にわたる結果についてです。

DMC（データ・モニタリング委員会）がその問題を注視してきましたが、IMVT-1402を投与された数百人の患者において、アルブミンやLDLへの影響は見られていません。今回の試験に関する極めて具体的な数値を共有できる段階ではありませんが、回答としては、IMVT-1402によるアルブミンやLDLへの影響は文字通り全く見られていない、ということになると思います。ええ、第1期の活性レベルを考慮した治験デザインについては、データが得られた際に、それを検討していく必要があると考えています。

マット・グライン

それを詳細に検討し、我々の現状がどうであるか、そして何をすべきかについて、FDA（米国食品医薬品局）と協議する必要があるでしょう。当然ながら、最初の試験、あるいは今回の試験全体からのデータが強力であればあるほど、その協議はより説得力のあるものになります。私たちはこのデータに期待しています。我々が焦点を当てている患者集団、およびその患者集団におけるニーズのレベルを考慮すれば、ここからは効率的な（lean）プログラムを運営できるはずだと信じています。

それは今後数ヶ月の間に、FDAと共に進めていく協議となります。質問ありがとうございました。

スピーカー 20

素晴らしい。ありがとうございます。

マット・グライン

はい。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、シティのサマンサ・セメンコウ氏からです。回線は開いています。

サマンサ・セメンコウ

こんにちは、おはようございます。質問のお時間をいただきありがとうございます。今朝のデータ、そしてこれまでのすべての進展についておめでとうございます。IMVT-1402のRA（関節リウマチ）における最初のデータが得られた今、下半期に控えているCLEのデータをどのように考えるべきかについても伺いたいです。

その結果（readout）には52週間の試験全体が含まれるのでしょうか、それとも12週間のランダム化期間のみとなるのでしょうか？ここでは、どの程度の治療効果（treatment effect）の規模が意味を持つとお考えでしょうか？ありがとうございます。

マット・グライン

最初の質問についてお答えします。ありがとうございます。質問に感謝いたします。データについては、12週間の期間のみとなります。

その時点ではそれしか手元にないため、共有できるのはそれだけになります。どのような治療効果が意味を持つかという点については、2点お話しします。一つは、その試験から時間が経つにつれて何が見込まれるかについて、継続的にお話しする機会があるということで、おそらくデータが出る前に少しプレビューを行うことになるでしょう。第二に、CLEは他の適応症とは少し異なり、商業的な競争がより激しく、他のメカニズム（作用機序）を持つ薬剤も登場してきています。

私たちの基準（bar）は、単にそれ自体が臨床的に意味がある（clinical meaningful）かどうかだけではないと考えています。私たちの基準は、今後の市場環境（landscape）の動向に照らして、我々のデータがプログラムを支持するのに十分なものであると言えるかどうか、だと考えています。

マット・グライン

そのデータを詳細に検討するつもりです。何が見えるかを確認し、データの全体像に基づいて決定を下します。そこでのハードルはかなり高いと考えていますし、開始前からそのことは認識していました。ご質問ありがとうございました。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Leerink PartnersのThomas Smith様からです。回線はつながっております。

トーマス・スミス

皆さん、こんにちは。おはようございます。IMVT-1402に関する、非常に素晴らしいRA（関節リウマチ）データについてお祝い申し上げます。もしよろしければ、ピボタルなバセドウ病プログラムについて一つお伺いしたいです。

患者登録に関して共有いただけるアップデートはありますか？当初、スケールアップ活動のいくつかを制限し、初期の登録傾向がどのようになっているかを確認しようとしていたかと思います。ペースや頻度、あるいは登録されている患者数に関して、初期の予想と異なる点など、何か共有いただけることはありますでしょうか。ありがとうございます。

マット・グライン

ありがとうございます。ええ、素晴らしい質問です。簡潔にお答えしますと、試験を開始した際、私たちは自分たちに対してかなり高い基準を設けていました。バセドウ病における開発があまり進んでいなかったため、正確には分かっていませんでした。

しかし、現在は登録は非常に順調であると言えます。計画通りに進んでいます。以前お話しした通り、2027年にはデータが得られる予定です。治験実施施設を継続的に追加し、医師たちがこの試験に慣れていくにつれて、大きな熱意、そして高まり続ける熱意を感じています。

全体として、そのプログラムがどのように進展してきたかについて、非常に満足しています。改めてお伝えさせていただければと思いますが、現時点において、当社のすべての主要なチームが臨床登録の観点から非常に高いレベルで業務を遂行しており、それが当社の価値の真の原動力になっていると考えています。

トーマス・スミス

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、StifelのAlex Thompson様からです。回線はつながっております。

パトリック・クラウス

皆さん、こんにちは。データについておめでとうございます。アレックスの代理で参加しているパトリック・クラウスです。RAにおける今後の進め方について、さらに踏み込んでお聞きしたいと思います。

第2期（Period 2）を見て、もし300mg群が600mg群と同等のパフォーマンスを示した場合、第III相試験における今後の投与戦略について、どのように考えていらっしゃいますか？

マット・グライン

第II相試験で同等の結果が見られた場合に何が起こるかをここで考えるのは、興味深いですね。まず第一に、これはランダム化撤退試験ですので、300mg群と600mg群が同等のパフォーマンスを示すとは具体的にどのような形になるのかを、私は正確に把握しようとしているところです。率直に言って、全体として判断するにはまだ早すぎると考えています。データを見る必要があります。

これは極めて重大なアンメット・ニーズを抱えた患者集団であり、開発が進んでいない現状において、「開発が進んでいない」と言うだけでは言葉が足りないほどです。基本的に、私たちはこの患者集団において新しい道を切り開こうとしているのだと考えています。そのデータをしっかりと確認し、そこから結果を得る必要があると考えています。

マット・グライン

本試験に300mgおよび600mgを組み入れたことは重要であったと考えています。なぜなら、FDAは、特に新しい適応症、特にRA（関節リウマチ）のような適応症においては、何らかの用量設定に関する情報を求める可能性が高いからです。

マット・グライン

私たちにはある程度の柔軟性があり、今後結果を見ていくことになると思います。歴史的には、明らかに300mgと600mgの間でIgGの減少に差が見られました。それがこの患者集団においてどのように反映されるかを見ていくことになります。私たちには多くの選択肢があると考えています。

ご質問ありがとうございました。感謝いたします。

パトリック・クラウス

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Cantor FitzgeraldのPrakhar Agrawal様からです。回線はつながっております。

プラカル・アグラワル

こんにちは、質問を受け付けていただきありがとうございます。また、この素晴らしいデータについてお祝い申し上げます。RAに関してですが、サンプルサイズはかなり大きいものの、最終的にこの試験はオープンラベルであり、ACRレスポンスの一部は試験のオープンラベルという性質の影響を受けやすい可能性があります。もし、試験のオープンラベル設計の影響を受けにくい副次評価項目に関するデータをお持ちでしたら、詳しくお話しいただけますでしょうか。

また、オープンラベルから、承認申請試験におけるよりプラセボ対照に近い試験へと移行する場合、どの程度の有効性の低下を想定されますか？ありがとうございます。

マット・グライン

はい、ありがとうございます。非常に良い質問です。明らかに、私たちが最初にデータを見た日から念頭に置いていたことです。単なるACR20レスポンスだけでなく、ACR50やACR70のレスポンスについて話していることは、確かに有用であると考えています。

そのレベルに達すると、一種の自発的なプラセボのようなもの、つまりそのような種類の寛解は頻度が低くなるからです。共有できる副次評価項目や追加のマーカーは今のところありません。私たちはそのデータを精査しており、すべてが整合しているという点において、見た内容に基づき、このデータに期待を感じています。現時点では、それが私たちが言えることのすべてであり、私たちが知っていることのすべてです。

もう一点は、試験のデザインについてですが、関節評価を行う者は盲検化されています。

マット・グライン

彼らは、試験の内容や、患者が何を服用しているか、試験のどの段階にいるか、あるいは薬を服用しているのかプラセボを服用しているのかについて、何も知らずに評価を行っています。これは明らかに全体の構成要素の一つに過ぎませんが、現段階ではオープンラベルである試験に、いくらかの客観性をもたらすための一つの方法であり、それは有用かつかなり客観的なものです。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、BernsteinのWilliam Pickering様からです。回線はつながっております。

ウィリアム・ピッカリング

こんにちは、アップデートについてのお祝いと、ご質問ありがとうございます。mosliciguatについてですが、背景療法としてトレプロスチニルを使用している患者を対象とした第II相オープンラベル試験も実施されていますね。その試験で何を期待されていますか？また、トレプロスチニルとの併用によるmosliciguatの償還をサポートするための、より広範なエビデンス創出戦略についてはどのようにお考えでしょうか？ありがとうございます。

マット・グライン

はい。併用試験においては、背景療法としてトレプロスチニルを使用している患者が含まれています。明らかに、主要な第IIB相試験では、背景療法としてのトレプロスチニルを使用している患者はいません。このように設定した理由は、多剤併用が（治療の）状況の一部になることが分かっているからです。

今後実施する試験においても、背景療法としてトレプロスチニルを使用している患者が一定の割合で含まれる可能性が高いと考えています。（併用薬を用いた）その試験に、両方の薬を使用している患者の治療経験がないまま臨むことは、いくつかの極めて明白な理由から、リスクであると感じられました。併用試験は、一部分には実質的な安全性試験であると考えています。これらが安全に併用できることを確認するために設計されています。

マット・グライン

そこから、層別化ルールの設計に役立つ情報や、後続の試験において誰がどの薬を使用することになるのかをより深く理解するための情報を得ることができます。それ以上にについては、現時点ではお答えするのが難しいです。併用試験はまだ初期段階にありますので、語れることは多くありません。ドリュー、何か付け加えることはありますか？

ドリュー・フロムキン

まさにその通りだと思います。最初のPHocus試験では、吸入トレプロスチニルへの上乗せ（併用）は行わないことに決めました。当初は、PH-ILDにおける当社の薬剤の単剤としての活性を見ていました。その患者集団を理解し、mosliciguatを理解するための時間を持ちたいと考えたのです。

ご存知の通り、トレプロスチニルには咳という厄介な問題があります。当社の薬剤が、その耐容性プロファイルを実証するための明確な道筋を確保したいと考えていました。それについては、比較的素晴らしいものだと考えています。それを受けて、後になってからチームで、吸入トレプロスチニルに対するmosliciguatの上乗せについて、より深く検討することに決めました。

もちろん、PHocus試験における（集計された設定での）結果を受けてmosliciguatに確信を持てたことが理由です。

ドリュー・フロムキン

それを背景として、マットが言ったように、まだ初期段階ではありますが、実際には大きな問題は発生しないと考えています。用量および安全性の観点から、その点は確実に理解したいと考えています。

マット・グライン

ありがとう、ドリュー。

オペレーター

ありがとうございました。次の質問は、H.C. WainwrightのDouglas Tsao氏からです。回線は開いています。

ダグラス・ツァオ

こんにちは。おはようございます。質問を受け付けていただきありがとうございます、またデータの進展、おめでとうございます。マット、RAデータに関して少しお聞きしたいのですが。

もし主要なKOLや臨床医の方々とそのデータについて話す機会があれば、彼らのフィードバックがどのようなものか気になっています。彼らは、見られた反応の深さに注目していたのか、それとも反応の広さに注目していたのか。もちろん、両方あるので必ずしもどちらかを選ぶ必要はないのでしょうが。初期のデータセットの中で、彼らにとって印象的だったことが何かあれば教えてください。

ありがとうございます。

マット・グライン

ありがとう、Doug。ええと、この試験には明らかに多くのKOL（キーオピニオンリーダー）が関与しており、そのため、継続的に議論を行っています。また、この分野において重要で、複数のこうした試験にも携わってきた方々とも話をしています。概して、答えは「非常に感銘を受けている」というものです。

あるKOLは我々のチームに対し、「これほどの結果（ACR70）は捏造できない」という趣旨のことを言いました。それは一人の医師の意見です。ある程度は正しいと思いますが、最終的には残りの試験が何を示すかを見守る必要があります。ええと、医師たちは興奮しています。

奏効の深さに興奮しています。これが何を意味し得るかに興奮しています。実のところ、最も重要なのは、これらの医師たちは、選択肢のない患者を治療しているということです。多くの患者は非常に不快な状態にあり、多くの痛みを感じています。

マット・グライン

彼らはこの患者層に対する新しい選択肢を見出しているのだと思います。彼らは少しでも効果があるものを望んでいましたが、明らかにこれはその基準を大幅に上回っています。多くの熱意があると感じています。ありがとう、Doug。

ダグラス・ツァオ

素晴らしい。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、バンク・オブ・アメリカ・セキュリティーズのDina Ramadane様からいただきます。回線はつながっております。

ディナ・ラマダン

おはようございます。今朝のデータについておめでとうございます。また、質問をお受けいただきありがとうございます。手短な質問をさせていただきます。

非奏効者について、第1期の非奏効者に関する詳細をもう少し伺えますでしょうか？IMVT-1402に反応しなかった理由として、過去の治療失敗ラインや、抗体価などのベースライン特性など、何か特定できることはありますでしょうか？ありがとうございます。

マット・グライン

はい。何が起きているのかについて、さらなる確信と理解を得るために、現在詳細に検討しているところです。現時点でお話しできることはありません。まさにそのような分析を行っている最中です。

非奏効者とおっしゃいましたが、念のために申し上げますと、72%または73%がACR20奏効者でした。そのため、ACR20には達したがACR50には達していない人々についても調査しており、そこで何が起きたのかをより正確に把握しようとしています。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、グッゲンハイムのIris Gao様からいただきます。回線はつながっております。

アイリス・ガオ

おはようございます。Yatinの代理でIrisが質問いたします。質問をお受けいただきありがとうございます。データの発表、おめでとうございます。

また、Mattさんのお父様のお誕生日おめでとうございます。私の質問もIMVT-1402についてです。リツキシマブ、あるいは抗IL-6に対して抵抗性を示した患者の割合について、何か詳細な情報はありますでしょうか？これらの作用機序（MOA）は血清陽性患者において関連するため、確認させていただきたいと考えております。ありがとうございます。

マット・グライン

はい、ありがとうございます。手元に資料がありませんので、良い質問ですね。一部のデータについてはクリーニング済みです。IL-6抵抗性の患者が多数いましたが、リツキシマブについては分かりません。

全体として、現時点で共有できるものはありませんが、回答としては、この集団は前治療を重ねた（heavily pretreated）集団と一致していると考えています。彼らは複数の治療ラインを経てきました。多くはJAKやTNFに加えて、他の治療にも失敗しています。それらすべての異なるメカニズムが含まれています。

これらの異なるサブセットがどのようなものかについては、最終的にさらなるデータを共有するかもしれませんが、特にJAKとTNFの両方に失敗した症例については、非常に期待しています。これらの患者の10%以上が、これら高度な治療において3ライン以上の治療に失敗していたことを忘れないでください。ありがとうございます。

アイリス・ガオ

わかりました、ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、LifeSci CapitalのSam Slutsky氏からです。回線は開いています。

スピーカー 19

おはようございます。Samの代理のKateです。質問を受けていただきありがとうございます。Period 1のデータの強さが、Period 2、特にACR20において、より一層の課題となっていることは承知しています。

Period 2を見据えて、商業的に期待できるような、プラセボに対する他のエンドポイントでのデルタ（差）は存在する可能性がありますでしょうか？

マット・グライン

現時点では、第II相試験は主に商業的価値を目的としたものではないと考えています。第II相は、患者の特性をより深く理解し、有効性の減退を確認し、他の要因から薬の効果を分離し始めるためのものだと考えています。第II相において、ある種の商業的な基準を求めているわけではありません。今回のヘッドライン・データの質は非常に高く、たとえ（数値が）低下したとしても、私たちは満足していますし、その後の試験においても、必ずしもこの基準を目標にしているわけではありません。

これは、RA（関節リウマチ）において非常にエキサイティングな何かを構築していくための、素晴らしい基盤です。

スピーカー 19

納得しました。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。以上で本日の質疑応答セッションを終了いたします。それでは、締めのご挨拶のために、Matthew Glineに進行を戻します。

マット・グライン

ありがとうございます。皆様、改めて感謝いたします。多くの質問がありましたが、すべてをやり遂げるための皆様の忍耐、そして質問数を制限することにご協力いただいたことに感謝します。これは、自分の質問がすでに聞かれてしまった場合に、新たに質問を用意しなければならない順番待ちの下の方の人たちにとって、大きな助けとなります。

その点についても、ご協力いただき改めて感謝します。私たちにとってエキサイティングな日であり、発表できるエキサイティングなデータです。VantおよびRoivantのチームから、患者様、治験責任医師に至るまで、これを実現させてくれたすべての方々に改めて感謝いたします。これは多くの人々の協力があってこそ成し遂げられることであり、素晴らしい成果です。

ここから本当に大きなものを築いていくことができます。最後になりますが、父の誕生日おめでとう。ご清聴ありがとうございました。またすぐにお話ししましょう。

それでは、良い一日を。

オペレーター

これで電話会議を終了いたします。ご参加いただきありがとうございました。それでは、回線をお切りください。