SRPT（サレプタ・セラピューティクス） FY2026 Q1 決算説明会

オペレーター

こんにちは。Sarepta社の2026年度第1四半期決算電話会議へようこそ。本日のプログラムは録音されていますので、ご留意ください。それでは、Sarepta社のIRディレクターであるTam Thorntonに進行を代わります。

よろしくお願いいたします。

タム・ソーントン

アントワンさん、ありがとうございます。また、本日の電話会議にご参加いただきありがとうございます。本日午後の早い時間に、2026年度第1四半期の財務結果を発表いたしました。プレスリリースは、プレゼンテーション資料および補足情報とともに、当社ウェブサイトの投資家向けセクションでご確認いただけます。

当四半期のフォーム10-Qについては、本日SEC（証券取引委員会）に提出する予定です。本日の電話会議には、CEOのDoug Ingram、研究開発およびテクニカル・オペレーション担当社長のDr. Louise Rodino-Klapac、最高商用責任者のPatrick Moss、およびCFOのRyan Wongが参加しております。さらに、質疑応答セッションには、社長兼最高執行責任者のIan Estepan、および最高医学責任者のDr. James Richardsonが参加いたします。正式な発言に入る前に、本日の電話会議において、多くの将来予想に関する記述を行うことをお伝えしておきます。

タム・ソーントン

これらのセーフハーバー条項の正式な文言については、プレゼンテーション資料の2スライド目をご参照ください。これらの記述には様々なリスクと不確実性が含まれており、その多くはSarepta社の管理の及ばないものです。実際の業績は、これらの将来予想に関する記述とは実質的に異なる可能性があり、そのようなリスクは当社の事業、経営成績、およびSarepta社の普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。詳細な適用リスクについては、当社の最新のSEC提出書類を確認することを強く推奨いたします。

Sarepta社は、その後の事象に基づいて、将来予想に関する記述または財務予測を公に更新または修正する義務を明示的に負うものではありません。さらに、本日のウェブキャストでは非GAAP財務指標についても議論いたしますのでご注意ください。当社のGAAPから非GAAP財務指標への調整および完全な説明は、本日のプレスリリース、および当社ウェブサイト上の投資家向けスライド資料に含まれています。

タム・ソーントン

それでは、CEOのDoug Ingramに進行を代わります。Dougさん？

ダグラス・イングラム

ありがとうございます、Tam Thornton。皆様、こんにちは。Sarepta Therapeuticsの2026年度第1四半期決算電話会議にご参加いただきありがとうございます。当社は、事業の安定化、信頼と成長の回復、財務力の維持、そしてSareptaの次なる時代を定義する可能性を秘めたパイプラインの継続的な進展、という明確な優先事項を持って2026年を迎えました。

第1四半期において、我々はこれら各優先事項に対して意義のある進展を遂げました。第一に、販売製品のパフォーマンスは、2025年の混乱と不確実性の後、フィールドへのリーチ拡大、医師とのエンゲージメント強化、およびELEVIDYSの疾患修飾効果を裏付ける説得力のあるエビデンスの蓄積により、安定しました。我々は、この治療法が再び成長軌道に戻ると考えています。第二に、Sareptaは引き続き強固な財務状況を維持しています。

ダグラス・イングラム

当四半期末の現金および投資額は約7億4,800万ドルであり、GAAPおよび非GAAPベースで黒字の利益を達成し、Arrowhead関連の支払額を除いたプラスのキャッシュフローを創出しました。ベースケースの想定下においても、プラスのキャッシュフローを維持する軌道に乗っています。財務力の強さは重要です。それにより、株式市場に依存することなくパイプラインに資金を投じることが可能になります。

我々は、DM1、FSHD、ハンチントン病、スピンセリベリー小脳失調症、および前臨床・研究ポートフォリオのプログラムに対して、十分な資金を提供しています。第三に、潜在的にベスト・イン・クラスと言えるsiRNA療法のポートフォリオにおいて進展を見せています。Dr. Louise Rodino-Klapacがまもなく説明いたしますが、特にFSHDにおけるSRP-1001、およびDM1におけるSRP-1003の初期データには非常に勇気づけられており、今年の下半期に予定されている追加のデータ発表を心待ちにしています。

ダグラス・イングラム

第1四半期の業績に目を向けますと、製品純売上高は3億3,100万ドルでした。その内訳は、PMO療法であるEXONDYS、VYONDYS、AMONDYSが2億2,900万ドル、ELEVIDYSが1億200万ドルでした。PMOフランチャイズから申し上げますと、VYONDYSおよびAMONDYSについて、臨床データおよびリアルワールドエビデンスを提出することにFDAが同意したことを嬉しく思います。我々は、それらの治療法を迅速承認から通常承認へと移行させるためのsNDAを提出しました。

これは患者様や医師にとって、そしてもちろん、このフランチャイズの持続性にとって重要なステップです。ELEVIDYSについては、Patrickが現在進行中の商業的取り組みと、見え始めている進展の初期兆候について詳しく説明します。ここで、中心となる点を強調しておきたいと思います。ELEVIDYSに対する我々の自信は、単なる願望ではなく、エビデンスに基づいたものです。

ダグラス・イングラム

現在までに、臨床試験および商用利用を通じて、世界中で1,300人以上の患者がELEVIDYSによる治療を受けてきました。エビデンスの全体像は継続的に強まっています。データは、ELEVIDYSが筋肉を保護し、デュシェンヌ（型筋ジストロフィー）の経過を変えていることを示しています。この治療法は、これまでこの疾患が与えることのできなかった機会を、少年や若い男性たちに提供しています。

これは、デュシェンヌにおける遺伝子治療の有用性を証明した唯一の堅牢な二重盲検プラセボ対照試験であるEMBARKにおいて確認されました。1年目において意義のあるベネフィットが見られ、2年目、そして3年目においてもそのベネフィットが拡大していくことが確認されました。少年たちは、未治療の場合の想定される疾患の経過から、あらゆる指標において（改善の方向へ）逸脱し続けています。これは非常に重要です。

なぜなら、デュシェンヌは待ってくれないからです。筋肉の損傷は進行性であり、不可逆的で、蓄積していくものです。遅延が生じる毎月が、さらなる損失のリスクとなります。

ダグラス・イングラム

エビデンスは、シンプルかつ緊急なメッセージをますます支持しています。医師や家族は、さらなる不可逆的な損傷が生じる前に、今すぐELEVIDYSを検討すべきです。我々はまた、ELEVIDYSのジストロフィンが筋肉を損傷から保護するのに役立ち、その結果、筋肉の減少が抑えられ、脂肪や線維組織への置換が軽減されることを示す、裏付けとなる筋肉MRIのエビデンスも確認しています。これは、デュシェンヌの経過を変えることを目的とした治療法に期待される、まさにその通りの生物学的なエビデンスです。

医師や家族がELEVIDYSの疾患修飾の可能性と、さらなる悪化の前に介入することの緊急性をより深く理解するにつれ、より多くの患者が治療へと向かうものと確信しています。とはいえ、我々はまだ商用化および啓発活動の途上にあります。検討から投与に至るまでには時間がかかります。

ダグラス・イングラム

そのため、通期のガイダンスとして12億ドルから14億ドルを据え置いており、時期尚早に見通しを引き上げることは慎重であるべきだと助言いたします。ELEVIDYSに関して言えば、前治療としてシロリムスを使用するENDEAVORコホート8試験も進展させています。25％以上の施設が、すでに独自の判断でシロリムスを使用しています。現在継続中の長期リアルワールドエビデンス試験の中間解析において、シロリムスで前治療を受けた患者には、現在まで肝酵素の上昇を示すエビデンスは見られません。

これにより、コホート8へのさらなる自信、そして同試験の成功の可能性、および非歩行性の患者に対してELEVIDYSの提供を再開することに対するFDAの同意への期待が高まっています。パイプラインに目を向けると、我々の焦点は実行（エグゼキューション）にあります。DM1およびFSHDプログラムを含むsiRNAポートフォリオを急速に進展させています。

ダグラス・イングラム

今年初めの最初のデータ発表では、これらが非常に困難な2つの疾患に対して、差別化された、潜在的にベスト・イン・クラスとなるアプローチである可能性を示す、心強い兆候が示されました。今年後半にさらなるデータを提供できることを楽しみにしています。ハンチントン病プログラムでは、最初の患者への投与を開始しており、予定通りに進んでいます。また、SCA2および特発性肺線維症の臨床試験も進展させています。

要約すると、事業は安定しています。ELEVIDYSは、ますます説得力のある一連のエビデンスに支えられています。財務状況は強固です。価値の高いsiRNAパイプラインは、複数のプログラムにわたって進展しています。

サレプタは、2026年以降に向けて有利な立場にあると考えています。それでは、Louiseにマイクを譲り、siRNAポートフォリオおよび広範な開発の進展状況についてのアップデートを報告してもらいます。Louise？

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

ありがとう、Doug。皆さん、こんにちは。当社の多様で進化し続ける希少疾患ポートフォリオは、常に一つの核心的な真理、すなわち「最高の科学を追求し、その結果に従う」ことによって推進されてきました。今年3月、当社はFSHDおよびDM1を治療するためのリードプログラムから得られた肯定的な予備データを発表しました。

これらは、これらの未充足の疾患領域においてベスト・イン・クラスの治療薬を生み出す可能性を持つ、当社のαvβ6インテグリン標的リガンドに基づいています。重要な点として、当社のインテグリン受容体は、他の組織に加えて筋肉において高発現しています。また、比較的よく解明されている経路を通じて、細胞表面とエンドソーム画分との間で活発に輸送（トラフィッキング）されます。非臨床データによれば、小型ペプチドを介してこれらのインテグリン受容体を標的とすることで、はるかに大きなTfR1抗体を使用する場合と比較して、骨格筋への取り込みが強化されることが示されています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

また、現在までのデータに基づくと、当社のαvβ6インテグリン標的リガンドは、用量制限毒性を伴わずに、トランスフェリンベースのアプローチと比較して優れた筋肉濃度を提供することにも注目すべきです。それでは、FSHDおよびDM1プログラムの初期データを要約します。SRP-1001は、FSHD1患者の骨格筋におけるDUX4タンパク質の産生を減少またはノックダウンするように設計されたsiRNAベースの治療薬です。試験1001-101は、16歳から70歳のFSHD1参加者を対象とした、第I/II相単回上昇用量（SAD）および複数上昇用量（MAD）を組み合わせたランダム化プラセボ対照試験です。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

以前お伝えした通り、第I/II相SAD試験からの予備データは、SRP-1001の潜在的に差別化された特性を裏付けていると考えています。これには、最高用量コホートまでの血漿曝露量の用量依存的な増加、αvβ6インテグリンを用いた差別化されたアプローチによって可能となった優れた筋肉へのデリバリー（薬物取り込みの飽和がないことを含む）、DUX4関連遺伝子の有意な抑制、および機能的影響を裏付けるCKの迅速かつ強力な減少が含まれます。最後に、反復投与における良好な安全性および忍容性プロファイルであり、貧血の兆候もありません。医師からは、これが重要な治療上の利点であるとの指摘を受けています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

今年後半に、本試験のMADパートの結果を共有できることを楽しみにしています。これには、6mg/kgおよび12mg/kgのMADコホートについて、少なくとも6ヶ月間のフォローアップが含まれる見込みです（これは4mg/kgおよび8mg/kgのsiRNA投与に相当します）。これには、循環バイオマーカーやDUX4関連調節遺伝子を含む安全性、PK/PDデータ、および初期の機能的データが含まれます。また、最適な承認申請経路を定義するために、第II相試験後の計画についてFDAと協議する予定です。

DM1に移ります。SRP-1003は、標的細胞内のDMPK mRNAを標的とする、あるいはノックダウンまたはサイレンシングするように設計された、DM1のためのsiRNAベースの治療薬です。試験SRP-1003-101は、18歳から65歳のDM1患者を対象に実施されている、ヒト初回投与試験（first-in-human）としての第I/II相SAD/MADランダム化プラセボ対照臨床試験です。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

我々がDM1について得た初期データは、2つの理由から重要です。第一に、当社の前臨床モデルは、筋肉濃度に関して臨床で見られるであろう結果を予測しています。特筆すべきは、血漿曝露量の増加が筋肉への用量依存的なデリバリーの強化につながり、その結果、強力なターゲット・エンゲージメントをもたらしていることです。第二に、観察されたDMPKノックダウンの実証結果は、目覚ましく、方向性として強力なものでした。

ご承知の通り、DM1はDMPK転写物におけるCUG三塩基リピートの拡大によって引き起こされ、変異型DMPK mRNAが核内に蓄積してRNAスプライシングを阻害します。その結果、いかなる治療法であっても治療効果を得るためには、標的細胞内のDMPKを効果的に標的とし、ノックダウンまたはサイレンシングしなければなりません。SRP-1003は、まさにそれを実現するために開発されています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

本研究における追加のSAD（単回投与上昇）およびMAD（複数回投与上昇）コホートの結果を、今年後半に共有することを楽しみにしています。これらには複数の用量が含まれる見込みであり、6 mg/kgのコホート（siRNAで4 mg/kgに相当）については、少なくとも6ヶ月間のフォローアップを伴うメカニズムおよび機能的なエンドポイントの測定が含まれる予定です。具体的には、安全性、血清および筋肉のPK、DMPKノックダウン、CASI-22スプライシング指数、およびVHA-T解析の結果を共有する予定です。MAD試験の完了後、間もなく米国でのIND（新薬臨床試験開始届）提出を計画しています。

これらの試験が成功すれば、承認を支持し、承認への明確な道筋を提供できるものと信じています。要約すると、筋肉への送達の強化、強力なターゲット・エンゲージメント、および最大限のノックダウンは、FSHD（顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー）およびDM1（1型筋強直性ジストロフィー）におけるゴールドスタンダードとして十分に認識されており、当社の治療法がこの基準に到達する可能性に期待しています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

他のsiRNAパイプライン・プログラムに関しては、ハンチントン病の初回患者登録（First patient in）に向けて順調に進んでおり、SCA2（脊髄小脳失調症2型）の試験は登録が完了しています。データが入手でき次第、共有することを楽しみにしています。ELEVIDYSに話を移します。3月に、ENDEAVOR試験（または研究SRP-9001-103）のコホート8において、スクリーニングと登録が進行中であることを発表でき、嬉しく思います。

改めて申し上げますと、コホート8の目的は、デュシェンヌ病の非歩行性患者におけるELEVIDYS投与中の強化された安全性プロトコルの一環として、予防的なシロリムス治療を評価することです。コホート8のデータは、ELEVIDYSの輸注前後でシロリムスを投与することが、AAV（アデノ随伴ウイルス）遺伝子治療に関連する既知のリスクである急性肝損傷（ALI）の軽減に役立つかどうかを判断するために使用されます。このコホートでは、米国において非歩行性の参加者約25名を登録しており、現在投与が行われています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

念のため申し上げますと、免疫抑制レジメンには、ELEVIDYS投与前の14日間の輸注前後シロリムス投与が含まれ、ELEVIDYS投与後も12週間継続されます。主要エンドポイントには、ALIの発症率および12週時点でのELEVIDYSによるジストロフィン発現が含まれます。このアプローチは前臨床データに基づいており、デュシェンヌおよび肝臓の健康に関する独立した専門家からのガイダンスを含む、実世界の臨床経験によって形作られたものです。Dougが言及したように、EMBARKの3年間の機能的データに加えて、MDAにおいてEMBARKのフォローアップ2年目までの介護者による評価（caregiver-reported impressions）も報告しており、臨床医による報告やパフォーマンスベースのアウトカムを超えた、治療の影響に関する補完的な視点を提供しています。

ELEVIDYSのエビデンスが、前例のない数の投与患者数および長年のフォローアップとともに成長し続けていることを嬉しく思います。私たちは、長期的な転帰の理解を裏付ける臨床データおよび実世界データを生成することにより、デュシェンヌ・コミュニティに貢献するというコミットメントを堅持しています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

これには、当社の第IV相観察研究であるENDUREも含まれます。AMONDYS 45およびVYONDYS 53に移ります。3月、当社は、AMONDYS 45およびVYONDYS 53の条件付き承認を本承認へ切り替えることを求める、補足的新薬承認申請（sNDA）の提出について協議するため、FDAとの会議を要請したことを発表しました。この要請は、ESSENCE検証試験のデータ、治療を裏付ける実質的な公開済みの実世界エビデンス、および両治療法の良好な安全性プロファイルによって裏付けられています。

ディレクターは、ESSENCEからのデータおよび実世界エビデンスをsNDAの一部として提出することが許可されたことを確認する当局からのフィードバックを受け取りました。4月末にsNDAの提出に成功したことを共有でき、嬉しく思います。要約すると、当社のデュシェンヌおよびsiRNAポートフォリオ全体において、価値構築につながる数多くのマイルストーンが控えています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

ありがとうございました。それでは、商業的パフォーマンスに関するアップデートのため、通話をPatrickに交代します。Patrickさん？

パトリック・モス

ありがとうございます、Louise。こんにちは。本日は、市販中の治療薬における第1四半期の業績をまとめ、2026年に向けたイニシアチブの実行状況について報告し、それが第2四半期および年度後半の業績にどのように反映されるかでお話を締めくくります。第1四半期において、総製品売上高は3億3,100万ドルで、その内訳はELEVIDYSが1億200万ドル、PMO（ホスホロジアミデート・モルフォリノ・オリゴマー）が2億2,900万ドルでした。

ELEVIDYSについては、第1四半期の結果は、歩行可能な患者層における継続的な情報の乖離（information gap）の影響を受けたと思われる、緩やかな需要を反映したものでした。これは、ELEVIDYS治療に関する情報に基づいた意思決定を支援するために、安全性と有効性に関する議論の再構築に向けた取り組みを進めている、前四半期に概説したダイナミクスを反映しています。重要な点として、第1四半期の需要のファンダメンタルズは悪化していません。

パトリック・モス

その代わりに、私たちは存在する情報不足に対処しており、2025年の出来事を受けて、強力なラベル（添付文書）と新しいデータに関する勢い（モメンタム）を構築しています。PMO製品群は、需要が安定しており、デュシェンヌの低下を遅らせるための基礎となる成熟した治療薬としての期待通りであり、持続性を示し続けています。第1四半期には季節的なダイナミクスを経験し、それが第4四半期と比較した前四半期比での減少につながりました。2026年以降の当社の焦点は、患者および医師がELEVIDYSのベネフィット・リスク・プロファイルを、バランスの取れたデータに基づいた理解ができるようにすることに真っ向から向けられています。

ELEVIDYSの治療プロセスには、患者の特定、紹介、評価、支払者の審査に加え、家族が治療を検討する際に必要となる時間や情報など、複数のタッチポイントが存在します。

パトリック・モス

当社の商業モデルはこの治療プロセス内のすべてのタッチポイントをサポートしていますが、前四半期に議論したように、紹介を行う医師をサポートするためのフィールドリソースの拡充や、治療実施施設内でのリーチの拡大など、実行力を高めるための多くのイニシアチブを積極的に実施しています。当社は、患者や家族をサポートするために、新しい教育リソースやツールを投入しています。また、遺伝子治療の実施施設へ患者を紹介する立場にある医師や、当社のエクソンスキッピング療法を処方する可能性がある医師に焦点を当てるため、外部委託販売組織（contract sales force）を配備し、拠点を拡大しました。このチームは最近トレーニングを完了し、現在フィールドでの展開が進んでいます。

当チームは、今年の下半期に入る頃には完全に稼働すると予想しています。

パトリック・モス

契約販売部隊による事業展開の拡大により、Sareptaの販売チームと共に診療現場での取り組みを深化させることが可能になりました。当社の販売チームは、診療現場の処方医とのより強固な対話に時間を割き、拡張ケアチームとも連携していきます。私のチームの取り組みに加え、会社は、患者様やご家族が臨床医との対話に向けた準備を行うのを支援するための、より多くの教育リソースやツールを開発しています。オンライン上の情報が豊富で、取捨選択が困難になりつつある現代において、介護者や患者様に明確なリソースやツールを提供することは、各患者様のユニークかつ非常に個人的な道のりを支援するというSareptaの回答です。

紹介医、処方医、補助的ケア提供者、ご家族、および介護者とのこれらすべての対話は、ELEVIDYSによる治療の決定には時間と信頼が必要であることを認識し、明快さ、反復、そして透明性に基づいています。

パトリック・モス

現在まで、ELEVIDYSがデュシェンヌ型の経過を変えていることを裏付ける実証的なエビデンスが蓄積されつつあります。私たちは、筋肉MRIの所見を含む長期的なEMBARKデータを、教育活動および臨床医との議論に統合し、「時間の経過に伴う筋肉の維持」という最も重要な課題に取り組んでいます。私たちの取り組みは影響を及ぼしており、処方医や患者アドボカシー・コミュニティからのフィードバックは、我々のアプローチを肯定しています。安全性は、ELEVIDYSの持続的なベネフィットを含む、エビデンスの全体像の中で考慮されるべきです。

医療従事者（HCP）および歩行可能な患者群は、ELEVIDYSに対する誤解から直接的な影響を受けており、教育は引き続き不可欠であり、我々の業務の焦点となっています。これらすべての取り組みが、処方医および患者様のニーズに対処するものになると確信しています。ただし、期待値を非常に明確に設定しておきたいと思います。登録フォームの提出から投与までのプロセスは6か月を要します。

パトリック・モス

これを踏まえ、私のチームの行動による潜在的な影響が売上に反映されるまでには時間がかかるでしょう。前四半期、私は「回復の兆し（green shoots）」が見え始めている、つまり我々が正しい方向に進んでいるという確信を与える初期の兆候が見られると述べました。チームは、需要を創出するために、有効性のメッセージを伝えることに真っ向から注力しています。例えば、登録フォームの活動は、より地理的に多様化しています。

2025年に活動を一時停止していた施設も、参加し、登録フォームを提出しています。より広範な紹介エコシステム全体において、より一貫したHCPとのエンゲージメントが見られ、これはELEVIDYSのベネフィットに対する認識と理解が浸透していることを示唆しています。モメンタム（勢い）は2026年を通じて段階的に構築されると予想しており、改善の可視性は、今年後半から2027年にかけて現れる可能性が最も高いと考えています。

パトリック・モス

私たちの取り組みは、処方医と患者様のニーズに応えるための実質的なものであり、リーチと反復によって向上していきます。モメンタムを再構築することは、急激な変曲点ではなく、時間の経過とともに着実な成長につながります。2026年のガイダンスの前提条件は、タイミングのダイナミクスと患者の意思決定サイクルの両方を考慮した、慎重な推移を適切に反映していると考えています。この現実を踏まえ、第2四半期のコンセンサスには納得しています。

Dougが先ほど述べたように、通期のガイダンスである12億ドル〜14億ドルを改めて提示し、時期尚早な業績予想の上方修正については慎重であることを助言します。ELEVIDYSに対する当社の長期的な確信は依然として強力です。デュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する唯一のFDA承認遺伝子治療薬として、当社は臨床および商業的な設定の両方で、1,300人以上の患者様にELEVIDYSによる治療を行ってきました。現在蓄積されつつあるデータは、ELEVIDYSの疾患修飾の可能性を示しています。

パトリック・モス

その結果、ELEVIDYSは今後長年にわたり、デュシェンヌ型における基盤となる治療法であり続ける機会があると信じています。最後に、PMO製品群に関する簡潔なアップデートです。PMO製品群は、長年の医師の経験、十分に理解された安全性プロファイル、筋肉機能維持への継続的なコミットメント、および当社の治療薬における極めて高いアドヒアランス率に支えられ、2026年も堅調に推移します。医師は、特に遺伝子治療の対象とならない患者様や、治療を延期することを選択する患者様にとって、エクソンスキッピングを重要な治療法と見なし続けています。

生存率や心機能における有意なベネフィットを示す強固なリアルワールド・エビデンスの蓄積は、デュシェンヌ型の患者様の転帰を改善することに捧げられた、Sareptaの10年以上にわたる科学的投資とリーダーシップを反映しています。最後に、2026年の当社の商業的焦点は明確です。

パトリック・モス

規律を持って実行し、データに基づいた対話で教育を行い、モメンタムを構築し、一人ひとりの患者様のユニークなニーズをサポートすることです。ELEVIDYSの初期の再構築の兆候、PMO事業の安定性、そしてデュシェンヌ型の患者様をサポートし、疾患の経過を変える長期的な機会に、私たちは勇気づけられています。ありがとうございました。それでは、ライアンにマイクを渡します。

ライアン？

ライアン・ウォン

ありがとう、パトリック。皆様、こんにちは。Sareptaチームを代表して、本年度の開始において、基幹事業が黒字でありキャッシュフローもプラスとなった、強力な財務実績を報告できることを嬉しく思います。本日の短い発言では、当四半期のハイライトと、2026年の残りの期間についてどのように考えているかという見解を共有します。

損益（P&L）から始めますと、第1四半期の総売上高は7億3,100万ドルで、前年同期比で2%の減少となりました。純製品売上高の前年比減少は、ELEVIDYSの売上減少によるものであり、提携およびその他の収益の増加によって一部相殺されました。

ライアン・ウォン

第1四半期において、提携およびその他の収益として4億ドルを報告しました。以前のガイダンス通り、これにはRocheがプログラムのオプションを辞退したことに関連する3億2,500万ドルの非現金提携収益、および日本におけるELEVIDYSの初回の商業販売によるマイルストーン収益4,000万ドルが含まれています。売上総利益に目を向けますと、当四半期の売上原価は1億900万ドルで、主に販売量の減少により前年比21%の減少となりました。ユニット販売ベースでの売上総利益率は82%でした。

次に営業費用（OPEX）に移ります。第1四半期の研究開発費（R&D）と販売費及び一般管理費（SG&A）の合計は、GAAPベースで2億6,300万ドル、非GAAPベースで2億2,400万ドルでした。いずれも、R&Dに計上された年間5,000万ドルのArrowhead社との提携ライセンス料を含んでいます。

ライアン・ウォン

昨夏に実施したコスト構造改革の取り組みや、前年同期にはArrowhead社との提携による一時的な取引費用が含まれていたことにより、当期は前年同期と比較して大幅な減少となりました。これらを総合すると、第1四半期の営業利益は、GAAPベースで3億5,800万ドル、non-GAAPベースで3億9,800万ドルとなりました。これらの結果は、当社の基盤となる事業の強さと、当期間中に認識された非現金による提携収益を反映したものです。貸借対照表に話を移しますと、第1四半期末の現金および投資額は7億4,800万ドルとなり、前期比で2億600万ドルの減少となりました。

これは、Arrowhead社への第2回DM1マイルストーン支払額2億5,000万ドル、および先ほど申し上げた年次の提携支払いに起因するものです。

ライアン・ウォン

先ほど述べた通り、これらの計画された支払いを除けば、当社の基盤事業は継続してプラスのキャッシュフローを生み出しています。年内の残りについても、以前に示した売上高および営業費用（OPEX）のガイダンス、ならびに収益性への見通しを再確認するとともに、ここから現金残高を増加させていくとの期待を維持します。本電話会議の冒頭でお聞きいただいた通り、我々はFSHDおよびDM1プログラムから得られつつある初期データに非常に勇気づけられています。もしデータがこれまでと同様に臨床的な成果へと結実し続けるならば、それらは未充足のニーズを持つ患者様に利益をもたらし、投資家の皆様に長期的な価値を創造する大きな機会になると信じています。

最後に、当社の現在の営業費用見通しおよび中期計画には、開発の後期段階を通じて両プログラムを強化することが十分に考慮されていることを強調しておきます。

ライアン・ウォン

当社の商業展開における強固さと持続性を活用することで、貸借対照表に負担をかけることなく、これらのプログラムおよびより広範なパイプラインに対して責任を持って資金を供給し、実行できる独自の地位にあると考えています。それでは、Dougにマイクをお返しします。Dougさん？

ダグラス・イングラム

ありがとう、Ryan。質疑応答に移ります。

オペレーター

ありがとうございます。これより質疑応答セッションを行います。質問される場合は、電話機の「＊11」を押し、お名前が呼ばれるまでお待ちください。質問を取り消す場合は、再度「＊11」を押してください。

時間の都合上、お一人につきご質問は1回までとさせていただきます。最初の質問は、JPモルガンのAnupam Rama様からです。どうぞ。

ジョイ・ソン

皆さん、こんにちは。Anupamに代わってJoy Sohnが質問いたします。ご回答いただきありがとうございます。営業体制の拡大および、情報のギャップを埋めるための継続的な取り組みを踏まえ、3年間のEMBARKデータに関して受けているフィードバックや、具体的にデータのどの部分が医師の間で特に共感を得ているのかについてお聞かせいただけますでしょうか。

よろしくお願いいたします。

ダグラス・イングラム

これについては、手短にPatrickに代わります。あなたが実施したアドバイザリー・ボードや、3年間のデータおよびその他のデータに関して医師と直接行った対話についてコメントしてもらえますか。

パトリック・モス

はい、ありがとうございます、Doug。私やIan、Dougによる個別での対話だけでなく、フィールドチームが現場で活動しながら、医師とのアドバイザリー・ボードや議論を複数回実施してきました。状況を大きく動かしているのは、有効性データおよびMRIデータです。医師たちがその両方を目にした際、ELEVIDYSで治療された患者の時間の経過に伴う自然経過からの乖離が、MRIデータによって裏付けられることで、それが大きな転換点となっており、また、ELEVIDYSのような治療法に彼らが期待していたこと、および彼らが臨床現場で目にしていることとまさに一致しています。

ダグラス・イングラム

ええ、その通りだと思います。私よりもあなたの方が、それについてより多くの経験をお持ちです。これが発生している理由はいくつかあります。第一に、データ自体が非常に印象的であることです。

1年間のEMBARKデータのすべての副次評価項目、すべてのクライム・メジャー（登り運動評価項目）を見ると、このプラセボ対照かつ盲検化された、適切に管理された試験において、統計的に有意でした。すべての評価項目における2年間のデータを見ても、我々ははるかに良い結果を出しています。ELEVIDYSは未治療の患者よりもはるかに良好であり、その差は3年目にはさらに拡大します。これは、疾患の経過を変える疾患修飾療法に期待される通りの結果です。

ダグラス・イングラム

緊急性の観点から言えば、我々は筋肉MRIデータを持っており、それはまさに期待される通りの結果です。つまり、治療を行えば、多くの損傷、およびその損傷と筋肉の喪失から生じる脂肪および線維化組織から身を守ることができるということです。ですから、医師たちにこれらすべてのデータについて話す際、それが説得力を持つのは理解できることです。これは我々が持つデータのすべてではありません。

当然ながら、元のコホートからの5年間のデータも保有しています。我々の取り組みについて考える際に理解しておくべきもう一つの重要な点は、もどかしさを感じさせると同時に大きな機会でもあることで、それは市場調査を行った際、私が今申し上げたことやパトリックが今お話ししたことが、十分に理解されていないということです。

ダグラス・イングラム

それは大部分において、昨年起こった多くの重要な出来事が原因であり、昨年は我々の注意が、この治療法が患者に何をもたらしているかから逸れてしまっていたためです。現在、患者コミュニティにおいても、そして特に医師コミュニティにおいても、これらの問題に関する膨大な情報のギャップが存在しています。それを捉え、そこから生じるもどかしさを振り払い、それが実際の機会であると認識したとき、パトリックが進めている取り組みを考えると、将来に対して非常に大きな自信が持てます。我々は営業部隊の規模を2倍以上に拡大しました。

契約営業部隊も備えています。現在、データが蓄積されています。その素晴らしいデータに基づいた、より優れたプロモーション資料も用意しています。

ダグラス・イングラム

患者コミュニティなどにおいて、素晴らしい教育的取り組みを行っています。また、「待つことはできない、待てば二度と追いつけなくなる」という点を裏付ける筋肉MRIデータもあります。患者に利益をもたらし、ELEVIDYSを普及させるための絶好の機会がここにあります。とは言え、スクリプトに記載した通り、非常に慎重に申し上げたいと思います。

我々は現状に手応えを感じています。これらの取り組みが進行中です。これは長期的なサイクルを要するプロセスであり、我々はガイダンスとして12億ドルから14億ドルを改めて提示します。これらの取り組みが順調に進むまでは、予測を変更することについては、我々と共に慎重に判断していただくようお願いいたします。

ダグラス・イングラム

朗報は、ベースケース（基本シナリオ）の状況であっても、株式市場に頼ることなく、非常にエキサイティングなsiRNAパイプラインに十分な資金を供給できる良好な立場にあるということです。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問はオッペンハイマーのKostas Biliouris氏からです。どうぞ。

コスタス・ビリオウリス

ご質問の機会をいただきありがとうございます。AMONDYSとVYONDYSのsNDAについて1点質問させていただきます。聞き逃していたら申し訳ありません。それらについて、優先審査を申請済みか、あるいは承認されたのかを明確にしていただけますか？また、FDAからの決定はいつ頃になる見込みでしょうか？ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

はい。これらはsNDAです。優先審査は申請していないため、通常の審査サイクルとなります。PDUFA期限は来年の2月頃になると想定しています。

コスタス・ビリオウリス

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、バークレイズのエリアナ・マール様からです。どうぞ。

エリアナ・マール

皆さん、こんにちは。私から2点質問させてください。第1四半期の季節的な動態について言及されましたが、そこで何が見られたのか、また第2四半期以降に向けて、PMOフランチャイズとELEVIDYSの両方について、適切なランレート（継続的な収益水準）をどのように考えるべきか、詳しく説明していただけますか？次に、ハンチントン病プログラムについての質問です。開発中の他のサイレンシング手法と比較して、潜在的な差別化要因として何を見込んでいるのか、また来年の生物学的実証（proof of biology）データから何を期待できるのか、詳しく説明していただけますか？ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

かしこまりました。まず前半部分はパトリックに譲ります。その後、ルイーズがハンチントン病プログラムについて触れる予定です。

パトリック・モス

はい。私たちが把握しており、実際に目にしているのは四半期ごとの動態です。これらは変動が激しい（noisy）ですよね？今四半期か次四半期のどちらかにおける、ごく少数の患者数に反映されてしまうからです。これを見ると、非常に正確に予測できるようなものではありません。

病気や患者の家族の状況といったことが、こうした四半期ごとの動態に影響を与えることは分かっています。それは、私たちがガイダンスを提供する際に考慮し、評価している事項です。

ダグラス・イングラム

ええ。それについてもう一点言わせていただくと、これらすべての理由は、これが単回投与療法（one-time therapy）であるという点を忘れないでください。継続的な治療（chronic therapy）の場合、ある程度の既存の患者基盤（installed base）ができあがり、基本的にはその上でのわずかな増減を予測することになります。しかし、単回投与療法の場合は、四半期ごとに新規のケースを予測することになります。

ELEVIDYSのような、ネットで数百万ドル規模の治療法の場合、四半期の最終週にインフルエンザにかかった患者が数名いるだけで、影響が出ることがあります。ここにはもう少し変動（variability）があります。良好な見通し（line of sight）は持っていますが、継続的な治療で見られるものよりも変動が大きくなります。

パトリック・モス

PMO側についても、米国以外のビジネスにおいて不規則な変動（lumpiness）があります。年初には保険制度の変更が見られます。それがPMO側の業績に影響を与えます。

ダグラス・イングラム

それでは、ルイーズに代わります。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

ありがとうございます。おっしゃる通り、私たちはハンチントン病プログラムに非常に期待しており、いくつかの理由から、潜在的な差別化が可能であると考えています。第一に、作用機序の活用、すなわちTFRリガンドと皮下注射の組み合わせです。これにより、前臨床データに基づけば、線条体のようなハンチントン病において不可欠な深部脳領域への到達が可能になります。

マウスモデルおよび非ヒト霊長類の前後臨床データに基づくと、これらの深部領域において特に高いノックダウンが得られており、それが本プログラムを他と一線を画し、私たちが期待を寄せている理由です。まだ初期段階ではありますが。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

初回患者投与に向けて順調に進んでいます。最初に得られるデータでは、安全性に関する生物学的証明（proof of biology）と、ノックダウンの観点からの活性のエビデンスを確認する予定であり、それは来年初頭になる見込みです。前臨床データに基づき、作用機序や、他のプログラムよりもはるかに低侵襲な投与方法による差別化を非常に期待しています。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、ジェフリーズのアンドリュー・ツァイ様からです。どうぞ。

マット・バーカス

第○四半期の業績おめでとうございます。アンドリュー・ツァイの代理でマット・バーカスが伺います。今年後半に予定されているデータセットにおける、非歩行能コホート8のALI（急性肝障害）発現率の低下について、どのような予測を立てているか伺いたいです。ALI発現率を50%低下させたいとおっしゃっていたかと思いますが、臨床における発現率は約40%程度だと考えております。

実臨床（リアルワールド）では異なるのでしょうか？コホート8のALI発現率は、実際に実臨床の状況を反映するものになるのでしょうか？

ダグラス・イングラム

この質問はルイーズに回しますが、その前に手短にコメントさせてください。コホート8に関しては、その成功に確信を持てるいくつかのエビデンスがあります。ご存知かもしれませんが、ソッサロ博士が多くの患者に対して事前治療を行い、そのデータを今年初めのWorld Muscleで発表したと記憶しています。その状況では、シロリムスによる事前治療によって、肝酵素の上昇は完全に抑制されました。

また、実臨床のエビデンス研究として、おそらくENDEAVOR試験があり、そこでも中間解析を行っています。はっきり申し上げて、まだ初期段階であり、ソッサロ博士のデータの一部も含まれているため、エビデンスが重複している状態ではありますが。

ダグラス・イングラム

同様の状況において、患者がシロリムスで事前治療を受けている場合、これまでのところ肝酵素の上昇は見られていません。当然ながら、より多くの患者に投与する必要がありますし、コホートAへの投与とその結果を得る必要があります。前臨床データ、および他の免疫抑制療法でシロリムスを使用している他の医師からの経験的な知見を考慮すると、コホートAの潜在的な成功、つまり、この治療法がなければ治療の選択肢を持たない切実に治療を必要としている非歩行能の患者に対し、再びこの治療を提供できる可能性について、かなりの確信を持っています。以上を踏まえ、臨床試験そのものと、統計計画に従った基準について話すため、ルイーズに交代します。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

かしこまりました。おっしゃる通りです。私たちはALI発現率の50%低下を目指しています。この試験は、約25名の患者を登録するオープンラベル試験です。

必要に応じてデータを検討し、試験規模（N数）を拡大することが可能です。50%という数値に到達できるかどうかについては、臨床試験と実臨床の違いについてリチャードソン博士にコメントをお願いしたいと思います。

ジェームズ・リチャードソン

はい、ルイーズとアーニャ、ありがとうございます。ルイーズ、おっしゃる通りです。臨床試験の状況と実臨床の状況では、ALIの発生例が異なっているのを確認しています。これは、臨床試験においてGLDHを研究指標として使用していることが一因となっています。

コホートAではそれを使用します。我々の主要な解析では、GLDHを含む過去の臨床試験における発現率と比較して、50%以上の低下が見られるかどうかを確認します。また、特定のバイオマーカーに対する特異的なシグナルがないことを確認するために、GLDHなしでの解析も行う予定です。ルイーズが述べているように、オープンラベル試験ですので、当初の想定から逸脱する事象が見られた場合には、それに応じてサンプルサイズを調整することが可能です。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのブライアン・エイブラムス様からです。どうぞ。

ケビン・メリ

皆様、こんにちは。ブライアンに代わってケビンがお電話しています。ご質問をお受けいただきありがとうございます。シロリムスの試験について、フォローアップさせてください。

ELEVIDYSとシロリムスを投与されている、リアルワールドにおける患者を対象とした、N数20の新しい第IV相強化試験について少しお話しいただけますか？それが非歩行患者に対する貴社の潜在的な規制戦略とどのように適合するのか、あるいは規制当局によって要求されたものなのか、そして、現在の試験の規模を単に拡大することと、このリアルワールド試験を並行して実施することについて、どのような検討をされたのか、単に気になっています。ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

そうですね、それはルイーズに。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。すぐにジェームズに話を振りますが、概論として、この第IV相試験により、歩行可能な患者におけるシロリムスの使用を検討できるとともに、これに基づいた遺伝子発現の検討も可能になります。これら2つの要素は、非歩行患者以外の集団におけるシロリムスを検討する上で重要です。ジェームズ、試験の詳細についてもう少し詳しく説明してもらえますか。

ジェームズ・リチャードソン

はい、もちろんです。これは、コホートAで使用しているものと同じシロリムス・レジメンの下で、商用投与を受けている患者を対象とした試験です。より広範な規制戦略の一部ではなく、単に、より広範なデュシェンヌ患者集団におけるシロリムスの使用と、それによるALI（急性肺損傷）の軽減に関する仮説を検証するものです。このデータはコホートAを裏付けるものになる可能性がありますが、その非歩行患者戦略に必須というわけではありません。

我々は単に、シロリムスが広範なデュシェンヌ患者において同様に良好な耐容性を示すという現在の仮説を再確認し、ALIの軽減に関して同様の有効性が期待できると考えています。

オペレーター

次のご質問は、モルガン・スタンレーのマイケル・ウルツ様からです。どうぞ。

アヴィ・ノヴァク

こんにちは、マイクに代わってアヴィ・ノヴァクがお電話しています。ご質問をお受けいただきありがとうございます。ガイダンスについて手短に一つ伺います。前回の電話会議では、ガイダンスの下限の方をより確実視しているとおっしゃっていたと思いますので、そちらの可能性が高いということでした。

今年初めに確認されたポジティブな好転の兆しを考慮すると、ガイダンスの中間値または上限の可能性の方が高いと考えていただけるようになりますでしょうか？もしそうでない場合、そこに到達するためには何を確認できる必要があるでしょうか？ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

はい、ご質問ありがとうございます。おっしゃる通りです。我々は12億ドルから14億ドルというガイダンスを示しており、より多くの状況が見えるまでは、12億ドルから14億ドルの下限を念頭に置いておくべきだと皆様にお伝えしてきました。手短に答えれば、我々の取り組みは非常に順調に進んでいますが、それらは長期的なサイクルを要する取り組みです。

その多くはすでに開始されています。一例を挙げますと、営業部隊は2倍に増強され、現場に出て医師との対話を行っており、これは素晴らしいことです。素晴らしいマーケティング資料も用意しています。また、3年間のデータとともに、追加のマーケティング資料も発表する予定です。

それは素晴らしいものになるでしょう。教育的な取り組みも行っています。

ダグラス・イングラム

間もなく現場に出る予定で、すでにトレーニングを終えた受託販売部隊がいます。以上を踏まえた上で、我々がいかにこれらのツールに対して興奮し、確信を持っているとしても、当面の間は慎重に、思慮深くお話ししたいと考えています。業績予想（ガイダンス）を変更するつもりはありません。また、他の方々に対しても、性急に社内予測を引き上げることは慎重に行うよう注意を促したいと思います。

まずは着手し、これらのイニシアチブを推進させていきましょう。我々はいくつかの回復の兆し（green shoots）を見ていますし、医師や患者がこの情報を理解した際には、定性的に見て、それが有意義な影響を与えることも確信しています。

ダグラス・イングラム

これらはいずれも、本質的に長期的なサイクルを要するものです。人々の認識を再構築し、安全性と有効性の両面における一連のエビデンスを真に理解してもらう必要があるためです。

アヴィ・ノヴァク

わかりました。ありがとうございます。質問をお受けいただき感謝いたします。

ダグラス・イングラム

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、ゴールドマン・サックスのSalveen Richter様からです。どうぞ。

スピーカー 22

質問をお受けいただきありがとうございます。Salveenに代わってTommyが質問いたします。年末までに、siRNAデータの用量レベルごとの患者数の詳細について、ある程度の見通しを伺えればと思います。特に、このデータの機能的測定値が、承認申請に向けた見通しや競合比較の考え方にどのように反映されるのかについて教えてください。

よろしくお願いします。

ダグラス・イングラム

承知いたしました。Louiseに代わります。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。両方の試験についてお話しします。FSHDについては、6 mg/kgおよび12 mg/kgのMAD（多回投与上昇）コホートからのデータが得られる予定です。これらは最高用量のコホートであり、siRNAの4 mg/kgおよび8 mg/kgに相当します。

DM1に関しては、6 mg/kgのMADコホートからのフォローアップデータが得られる予定で、これはsiRNAの4 mg/kgに相当します。先ほど申し上げた通り、安全性、バイオマーカー、および機能的アウトカムの初期のエビデンスを確認する予定です。James、フォローアップの段階や患者数という点ではまだ初期段階ですが、機能的データについて我々がどのように考えているか、コメントをいただけますか。

ジェームズ・リチャードソン

ありがとうございます、Louise。つまり、あなたが仰ったように、主に安全性とPD（薬力学）バイオマーカーが、第III相プログラムへと進めるための適切な用量を選択する助けになると考えています。明らかに、我々は機能的データを検討し、第III相の設計を決定する（ドライブする）のに役立つ、最も反応性の高いアウトカムが何であるかを理解しようとしています。Louiseが述べたように、FSHDにおける6ヶ月時点での機能的指標に大きな変化は期待していません。

DM1においては、このタイムフレームでvHOTにシグナルが見られることを期待していますが、他の機能テストについても同様に、この疾患の状態およびコホートの規模においては、決定的な結論を下すには非常に早い段階です。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Bank of AmericaのTazeen Ahmad様です。どうぞ。

タジーン・アフマド

皆さん、こんにちは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。FSHDとDM1に関して、というか、そのうちの1点についてです。これまで提示されたデータを、すでに開発がより進んでいると思われる、データを提示済みの製品と比較することについて、どのようにお考えでしょうか。

具体的には、何を検討すべき適切なエンドポイント（主要評価項目）として考えるべきでしょうか。DM1において適切なエンドポイントが使用されているかどうかについて、議論されているNovartisの試験があることは承知しています。それについてのお考えをお聞きしたいです。第二に、PMOを恒久的な承認へと移行させるためのFDAとの協議についてですが、関連する部門において、対話相手にさらなる変化はありましたでしょうか。

単に、関わっている担当者の継続性を確認したいだけです。ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

はい。これについてはLouiseに代わります。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

もちろんです。比較データに関しては、開示電話会議で述べた通り、我々が検討している内容、および当社のプログラムが差別化されていると考える理由についてですが、それは筋肉内へ到達させるsiRNAの量に関連しており、alpha-v beta-6標的リガンドを使用しています。比較の観点から言えば、筋肉内により多く送り込むことができれば、より多くのノックダウンが可能となり、それがより優れたバイオマーカーおよび下流の機能的マーカーへとつながります。この初期データに基づき、我々が考えているのは、いかにして筋肉内へ最高レベルの到達を実現し、最も堅牢な効果を得られるかということです。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

我々は、有効性、およびそれに伴う機能回復の最善の機会をもたらす製品を提供したいと考えています。機能的アウトカムに関しては、DM1についてすぐにRichardson博士に代わります。PMOについては、PMOプログラムやそれらのNDA（新薬承認申請）において、これまでと同様に当局の同じ担当者とやり取りをしています。James、DM1の機能についてコメントいただけますか。

ジェームズ・リチャードソン

はい。DM1の領域において、開発者が疾患領域に進む際によく見られることですが、機能的エンドポイントに関する理解が進展していることを実感しています。また、自然歴データへの投資も拡大しています。最近では、Nicholas Johnson氏のグループがDM1試験に関する論文を発表しており、それが適切な機能的アウトカムに関する我々の理解を深めるものとなっています。

ジェームズ・リチャードソン

スポンサーとしての我々の視点から申し上げますと、他のスポンサーのプログラムについては言及しませんが、これらの自然歴データを内部に取り込み、ニック・ジョンソン氏をはじめとする方々と対話し、主要評価項目に関する彼らの意見を取り入れることができる、という有利な立場にあります。その上で、第I相および第II相で確認しているコホートから得られる機能的データを確認し、それらを統合して、我々の第III相試験において最も適切と思われる主要および副次評価項目について独自の決定を下し、その後、当然ながらFDA（米国食品医薬品局）と協議を行います。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Leerink PartnersのJoe Schwartz様からです。どうぞ。

ジョー・シュワルツ

ありがとうございます。年内にデータが出る予定のsiRNAプログラムについて質問があります。まず、前臨床データ、あるいはその他のデータにおいて、FSHD（顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー）に対する貴社の手法において、DUX4発現のより深い減少が、ノックダウン・プロファイルがより低い競合他社の治療法と比較して、より大きな臨床的ベネフィットにつながることが期待できることを示唆するものはありますか？ DM1（筋強直性ジストロフィー1型）については、1003の差別化されたデリバリーがクラス最高（best-in-class）の臨床プロファイルにつながることを証明するために、今度のMAD（複数用量上昇試験）コホートにおいて、具体的にどの程度の大きさのスプライシング補正を見たいと考えていますか？ 他のRNAアプローチでは初期段階でかなり敏感に反応しているようですが、貴社の手法においてVHA-Tが比較的迅速に改善しないのはなぜでしょうか？

ダグラス・イングラム

これについてはルイーズに代わります。ジェームズが指摘したように、VHA-TはMADにおいて適切な指標となる可能性があるものの、他のより長期的な機能的評価項目については、疾患の経過とともにさらなる時間を要すると付け加えておきます。それでは、これら両方の質問への回答をルイーズに任せます。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

かしこまりました。FSHDとDUX4のノックダウンについてです。お気づきの方もいるかと思いますが、DUX4は発達の後期においては発現すべきではありません。発達の初期には発現しますが、その後はオフになります。

成人の体内では発現していないはずです。いかなる確率的な発現も毒性を持つため、したがって、ノックダウン量が多ければ多いほど、最大のベネフィットが得られます。もし100%のノックダウンができれば素晴らしいことです。明らかに、ノックダウン量は多ければ多いほど良く、それが我々の求めていることです。

DMPKノックダウンのターゲットに関しては、我々が求めていることについては同様の回答になります。我々は、筋肉内濃度の増加がDMPKノックダウンの改善につながることを求めています。前臨床データから、DMPKノックダウンの相関が機能的改善と相関することは分かっています。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

それが我々の探求していることです。これまでのデータに基づくと、用量依存的な筋肉内濃度の増加が見られています。年後半にはMADのデータを用いて、DMPKノックダウンを確認する予定です。ダグが既にVHA-Tについて言及したように、ご指摘の通り、機能の早期兆候としてVHA-Tにおけるより早い段階でのシグナルは、確かに期待しています。

ジェームズ、何か付け加えることはありますか？

ジェームズ・リチャードソン

いいえ、完全に同意します。先ほど申し上げた通り、現時点でシグナルが見られると考えているVHA-Tと、より時間を要する他の機能的アウトカムとを区別しておきたいだけです。

ジョー・シュワルツ

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。念のためのご案内ですが、ご質問される際は、お電話の「＊11」を押し、お名前がアナウンスされるまでお待ちください。時間の都合上、ご質問は1件に限定していただきますようお願いいたします。次の質問は、シティグループのYigal Nochomovitz様からです。

どうぞ。

イガル・ノチョモヴィッツ

こんにちは。ありがとうございます。質問を受け付けていただき感謝いたします。SRP-1001と、筋肉中濃度に関する用量反応について質問があります。

投与量を2倍にした際、筋肉中濃度において約6倍の超線形的な増加が見られました。これについて、メカニズム上の根拠という観点からコメントをいただけますでしょうか。また、試験の複数回投与上昇用量（MAD）パートにおいても、高用量においてこのような線形的な用量比例性を大きく上回るような結果を予想されていますか。ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

Louise?

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。確かに、線形ではない増加が見られました。前臨床データに基づけば、プラトーに達し始めることを予想しています。最低用量からの急増が見られましたが、これは前臨床データに照らせば予期せぬことではありませんでした。

高用量ではプラトーに達すると見ていますが、前臨床データに基づけば、間違いなく（濃度は）増加し続けると考えています。

イガル・ノチョモヴィッツ

わかりました。追加で一つだけ。先ほど言及された、実臨床におけるシロリムスの試験に関して、肝酵素の上昇の証拠が見られなかったとのことですが、その実臨床試験において、グレード1や肝酵素のいかなる異常も認められなかったという意味で、詳しく説明していただけますか？

ダグラス・イングラム

もちろんです。Louise?

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。これは我々の実臨床データであり、調査員（治験責任医師）から結果を遡って調査することができます。ALI（急性肝損傷）に関する調査員による報告についてですが、25%が使用していますが、調査員によって判定されたALIの証拠は見られません。

イガル・ノチョモヴィッツ

はい。ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問は、TD Cowenのリトゥ・バラール氏からです。どうぞ。

ジョシュア・フライシュマン

こんにちは。リトゥの代理で参加しているジョシュア・フライシュマンです。ご質問をお受けいただきありがとうございます。まず、コホート8の募集の現在の進捗状況と、登録完了までの現在のタイムラインについて伺いたいと思います。

電話会議の中でDM1の機能データについても言及されていましたが、2026年後半のデータリリースにはどのようなFSHDの機能データが含まれる予定でしょうか？最後に、取引のタイムラインと潜在的な疾患領域の両方を踏まえた、Sareptaの追加の事業開発（BD）案件に関する計画について伺えますでしょうか？ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

コホート8については手短に述べ、FSHDの質問についてはルイーズに回します。BDについても少し触れておきます。まずコホート8についてですが、明確にしておきますと、我々は当初お伝えしていた通りの状況にあります。現在、患者への投与を行っており、年内に試験を完了させ、データを利用可能にすることを目指しています。

その点については順調に進んでいます。事業開発に関しては、良いニュースとして、組織として非常に良い状況にあります。我々は将来の成功のために、事業開発を行うことが必須というわけではありません。現在、非常に分かりやすい戦略を持っています。

事業は安定しました。4つの承認済み治療薬があり、それらは好調に推移しており、新しい取り組みによって、ELEVIDYSに関連するパフォーマンスはさらに向上すると考えています。

ダグラス・イングラム

組織として、非常に強固な財務状況にあります。Arrowhead社への支払いを除けば、GAAPおよびnon-GAAPベースの両方で利益が出ていることが確認できました。キャッシュフローはプラスでした。ベースケースの想定においても、今後キャッシュフローはプラスになる見込みです。

これにより、当社のsiRNAパイプラインに十分な資金を充てることができ、私たちはこのsiRNAパイプラインに非常に期待しています。DM1とFSHDのデータについては、時期尚早ではありますがすでにご覧いただいている通りであり、今年後半にそのデータを見ることを楽しみにしています。ハンチントン病、IPF（特発性肺線維症）、複数のSCA（脊髄小脳変性症）、そして6つの研究プログラムを抱えており、それらについても非常に良好な状態です。とは言え、取引を模索する非常に活発な探索・評価グループを持っており、今後もそれを継続していきます。

事業開発部門の責任者であるジョー・ゼンカスは非常にプロアクティブであり、私たちは常に機会を探しています。

ダグラス・イングラム

また、取引に関しては非常に高い基準を設けています。現在の状況はそのようなものです。それでは、FSHDの質問をルイーズに回します。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

かしこまりました。質問は、FSHDにおいてどのような機能的アウトカムを期待しているのか、というものでした。ジェームズ、コメントをお願いできますか？

ジェームズ・リチャードソン

はい、もちろんです。繰り返しますが、この試験の主な目的は、安全性、PK（薬物動態）、そしてPD（薬力学）反応を評価することです。現時点では、血中バイオマーカーの検討についても特に期待しています。当然ながら、試験の一環として、到達可能作業範囲、標準的な一連の時間機能テスト、および想定される筋力テストを含む機能評価を実施しています。

これは緩徐に進行する神経筋疾患です。そのため、機能的エンドポイントの観点から、現時点で非常に強いシグナルが得られるとは期待していません。当然ながら、現時点で何らかの結果が得られれば、それは素晴らしいアップサイドとなります。

ジェームズ・リチャードソン

さまざまなエンドポイント間の反応性を互いに比較して何らかの知見が得られれば、フェーズIII試験における適切な主要アウトカムを選択する助けとなります。

ジョシュア・フライシュマン

Reachable workspace、time function tests、およびstrengthsのうち、どれが2026年下半期のデータリリースに含まれる予定でしょうか？

ダグラス・イングラム

ジェームズ。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

ジェームズ。

ジェームズ・リチャードソン

はい。つまり、これらすべてのエンドポイントに関するデータが得られる予定です。上記の内容の要約を提供できると考えていますが、繰り返しになりますが、先ほど申し上げた通り、それらのいずれにおいても、優先的に大きな変化が見られるとは予想していません。

ジョシュア・フライシュマン

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、ドイツ銀行のDavid Hoang様からです。どうぞ。

デイビッド・ホアン

こんにちは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。ELEVIDYSについて1点伺わせてください。現在、何箇所のセンターでELEVIDYSが提供されているか、把握されていますでしょうか。

また、それは初回発売時と比較してどのような状況でしょうか。次に、Cohort Aについて手短にお伺いしますが、データを入手した後の規制当局への申請経路についてお話しいただけますか。これはsNDAの提出のような形になるのでしょうか、それともCohort Aのデータを用いたFDAとのやり取りについてはどのように考えるべきでしょうか。ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

以前に施設数の情報を提供したことはなかったでしょうか、パトリック？

パトリック・モス

つまり、市場において我々が保有している施設の数についてお話ししてきました。ELEVIDYSを提供可能で利用可能な施設は75以上あり、それは時間の経過とともに変わっていません。現場では一貫しています。

ダグラス・イングラム

また、「回復の兆し（green shoots）」のカテゴリーにおいて、昨年の混乱により一時停止していた施設が、再び動き出し、開始届（start forms）の提出を再開していることを確認しています。これも同様に、ポジティブな回復の兆しです。それでは、質問の後半部分をルイーズに代わります。

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

かしこまりました。コホートAのデータを手に入れ次第、当局と面会し、その後に今後の進め方を決定します。データを入手次第、当局と共有することを約束しており、面会して協議を行う予定です。

ダグラス・イングラム

もちろん、従うべき正確な規制プロセスを把握するために、FDAと面会する必要があります。もし、このデータの役割が、非歩行性患者に有利な形で、この治療のリスク・ベネフィットを大幅に変えることが証明された場合には、明らかな理由から、この治療法を可能な限り迅速に非歩行性患者に提供できるよう、当局が我々と協力してくれることを期待しています。デュシェンヌ病は、一般的に待つことを許さない疾患です。待つことのできる治療法ではありません。

子供たちは日々ダメージを受けています。非歩行性となり、病気が進行した後に、残された筋肉を守るための介入を切実に必要としている非歩行性患者のグループ以上に、そのことをよく理解している患者グループはありません。

ダグラス・イングラム

とは言っても、ルイーズが言ったように、当局と面会する予定です。適応症をラベルに戻し、医師やご家族と真剣な対話を始め、この治療法を彼らに提供できるよう、FDAが我々と創造的に協力してくれることを切に願っています。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問はWolfe ResearchのAndy Chen氏からです。どうぞ。

ブランドン・フリス

こんにちは、Andyの代理でBrandonが伺います。ご質問の機会をいただきありがとうございます。ELEVIDYS、あるいは事業が安定したと述べられました。成長への回帰は、歩行性の環境におけるアクセスのみを想定しているのでしょうか、それとも非歩行性患者への治療再開が可能であることを前提とした成長なのでしょうか？ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

はい、「成長への回帰」とお話ししているのは、現時点では歩行性の集団についてです。明らかに、もしコホートAにおけるシロリムス（sirolimus）が成功すれば――我々は間違いなく成功すると確信していますが――そしてそれがラベルに戻れば、当然、post-op（術後）の予測を再策定する必要があります。現在我々が話しているイニシアチブや成長への回帰については、歩行性の集団について話しています。なぜなら、明らかに非歩行性は我々のラベルには含まれていないからです。

ラベルに含まれていない以上、非歩行性に対してプロモーションを行うことは決してありません。我々は歩行性について話しています。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、みずほ証券のJiayue Wang様からです。どうぞ。

ジアイー・ワン

こんにちは、Warierを代表してJiayue Wangと申します。先ほど言及された、すでにシロリムスを使用している施設が20%であるという点について伺いたいと思います。もし、このレジメンが実際にALIリスクの低減に役立つと仮定した場合、残りの75%がこのレジメンの採用を見送っている要因は何だとお考えでしょうか。免疫抑制の副作用を懸念しているためでしょうか、それとも単にそのレジメンに馴染みがないためでしょうか。

ダグラス・イングラム

私たちの推測では、医師やソートリーダーなどの間で教育や情報の流れが生じる必要があると考えています。私たちが許可されていないことの一つは、そのプロセスにおいて主体的な役割を果たすことです。当社のラベル（承認事項）にはシロリムスは記載されていません。そのため、シロリムスについてプロモーションを行うことはできません。

医師に対してデータを共有しに行くという単純なアプローチも、私たちが許可されていないことの一つです。医師の25%におけるシロリムスの自発的な使用は、完全に医師の診療慣行、および医師間でのベストプラクティスの共有によるものです。

ダグラス・イングラム

（その使用は）拡大していくものと予想しています。ただ、私たちはその成長において役割を果たすことはできません。コホートAのデータが出るまでは、その成長は抑制されるでしょう。特に非歩行患者において、これをラベルに記載できるようになれば、その（成長を促進する）能力が得られます。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、BernsteinのWilliam Pickering様からです。どうぞ。

ウィリアム・ピッカリング

こんにちは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。DM1とFSHDについて、2つの薬剤間で半減期に違いは見られますか、また、それが第III相試験における投与間隔にどのような影響を与える可能性がありますか？プロトコル文書によれば、FSHDの半減期はDM1の2倍、つまり2.5週間に対して5週間になると予想されています。そのため、質問させていただきました。

ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

ルイーズ？

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

承知いたしました。各プログラムで同じペプチドを使用しているため、類似性が見られます。投与間隔に関しては、10週間対12週間という間隔を検討しています。ジェームス、プロトコルにおいてそれをどのように分析しているか、コメントをお願いできますか。

ジェームズ・リチャードソン

ルイーズ、あなたが言ったことを繰り返させていただきますが、これら2つの製品は化学的に非常に類似しているため、半減期の差は予想していません。リガンドは同じで、siRNAカーゴが異なるだけです。我々が確認している臨床データは、概ね前臨床データを裏付けるものとなっています。投与間隔を10週間に短縮することで、すでに確認されているものよりも、おそらくもう少し高い有効性を引き出せると考えています。

これらの結果は、コホート5のDM1、およびその後のFSHDであるコホート7の一部として確認される予定です。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、H.C. WainwrightのMitchell Kapoor様です。どうぞ。

スピーカー 23

こんにちは。ご質問をお受けいただきありがとうございます。Mitchellの代理でJadeが伺います。ELEVIDYSについてですが、3週間前に報告された、心臓および呼吸器系の問題による、最近のFDA有害事象報告システムに記載された死亡事例についてコメントいただけますでしょうか？もしそうであれば、患者がELEVIDYSの投与を受けてからこの事象が発生するまでに、どのくらいの時間が経過していましたか？患者の年齢は？歩行状態はどうでしたか？DMD変異の詳細に関する情報はありますか？

ダグラス・イングラム

ルイーズ？

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。それはELEVIDYSの投与を受けた商用患者で、投与から14ヶ月近く経過していました。入手可能な情報に基づき分析した結果、ELEVIDYSの治療とは無関係であると判断されました。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、BairdのBrian Skorney様です。どうぞ。

ルーク・ヘルマン

こんにちは、Brianの代理でLukeが伺います。ご質問をお受けいただきありがとうございます。AAV免疫への対応に関する取り組み、例えば低タイターの患者への治療や、将来的な再投与への取り組みについて、最新の状況を伺いたいと考えています。ありがとうございます。

ダグラス・イングラム

ルイーズ？

ルイーズ・ロディーノ＝クラパック

はい。これらのデータは提示される予定ですが、アフェレーシス（成分採血）試験からの予備的データ、およびHansとの試験からのいくつかの予備的データがあり、抗体陽性の患者において力価を低下させる能力があることが示されています。これについては、現在これらの試験を一時中断していますが、将来的に確実に検討していく事項であり、抗体を低下させ効果をもたらす可能性は見出していますが、さらなる臨床試験が必要となります。

オペレーター

ありがとうございます。以上をもちまして、質疑応答セッションを終了いたします。閉会のご挨拶のため、Douglas Ingramにマイクをお戻しいたします。

ダグラス・イングラム

はい。ありがとうございます。今晩はご参加いただき、また非常に示唆に富むご質問をいただき、誠にありがとうございます。先ほど申し上げました通り、私たちは目の前にある膨大な機会とともに、2026年に向けて進んでいます。

その機会を活用するために、非常に明確な戦略を持っています。私の見解では、4つの素晴らしい治療法を有しています。私たちの目標は、これら4つの承認済み治療薬による機会を最大化することであり、何よりもそれらによって恩恵を受けるデュシェンヌの患者様のため、そして投資家の皆様のためでもあります。第二に、もちろん、当社の非常に強力な財務状況です。

GAAPベースおよび非GAAPベースの両方で黒字であったことはすでにご覧いただいた通りです。7億5,000万ドル以上の現金および投資を有しています。キャッシュフローはプラスでした。

ダグラス・イングラム

Arrowhead社への支払いを差し引いたとしても、承認済み治療薬に関する当社のベースケースにおいて、今後継続的にキャッシュフローはプラスとなる見込みです。これらすべてのおかげで、この非常にエキサイティングなsiRNAパイプラインに対し、非常に独立した形で資金を供給することが可能になります。そこには多くのものがあります。DM1、FSHD、ハンチントン病、IPF、SCA2、SCA1、SCA3といった研究プログラムです。

私たちはそれらに非常に期待しています。DM1とFSHDでは、先行して素晴らしいデータを見ており、今年の後半には、両方のプログラムについてさらに強固なデータを皆様と共有できることを非常に楽しみにしています。これらはベスト・イン・クラスになる可能性があると考えています。当社の戦略の第4の柱は、従業員です。

ダグラス・イングラム

当社には、非常に献身的で経験豊富な専門家集団がおり、何と言われようとも、長年にわたり卓越した遂行能力のみを示してきました。これら4つの柱を考慮すると、当社の長い歴史において、現在、組織としてかつてないほどエキサイティングな機会に直面していると考えています。今年を通じて、当社の遂行状況やいくつかのマイルストーンに関するより多くの情報を共有できることを楽しみにしています。それでは、皆様、素晴らしい晩をお過ごしください。

オペレーター

本日のカンファレンスにご参加いただきありがとうございました。以上をもちまして、プログラムを終了いたします。これにて回線をお切りください。