オペレーター

おはようございます。United Therapeutics Corporation 2026年度第1四半期コーポレート・アップデートへようこそ。本日司会を務めますJLです。このウェブキャストの電話会議に参加されている皆様は、質疑応答セッションが始まるまでリスニング専用モードとなります。

その間に質問をされたい場合は、電話機のキーパッドで星（）を押してから1を押してください。質問を取り消したい場合は、再度星（）を押してから1を押してください。なお、この通話は録音されています。それでは、ウェブキャストをUnited社の投資家情報担当、Harry Silversに代わります。

ハリー・シルバース

ありがとうございます、JL。おはようございます。United Therapeutics Corporation 2026年度第1四半期コーポレート・アップデートのウェブキャストへ皆様をお迎えできることを嬉しく思います。本日の発言には、将来の出来事に関する当社の予測または信念を表す将来予想に関する記述が含まれます。

これらの記述には、実際の結果が大きく異なる原因となり得るリスクと不確実性が伴います。フォーム10-Kおよび10-Qを含む最新のSEC提出書類には、これらのリスクと不確実性に関する追加情報が含まれています。当社は将来予想に関する記述を更新する義務を負いません。本日の発言では、当社の製品に関する臨床試験の進捗や結果、その他の開発状況について述べる場合があります。

これらの発言は、投資家への情報提供のみを目的としており、医学的な意思決定の根拠として提供されるものではなく、また、いかなる製品も未承認または治験中の用途に対して安全かつ有効であることを示唆するものでもありません。製品の完全な処方情報は当社ウェブサイトでご確認いただけます。

ハリー・シルバース

本日の電話会議には、当社の会長兼最高経営責任者（CEO）であるMartine Rothblatt博士、社長兼最高執行責任者（COO）のMichael Benkowitz、最高財務責任者（CFO）兼財務担当役員のJames Edgemond、製品開発および異種移植担当エグゼクティブ・バイス・プレジデントのLeigh Peterson博士、ならびに戦略開発担当エグゼクティブ・バイス・プレジデントのPatrick Poissonが同席しております。なお、James Edgemondと私は、5月19日にニューヨークで開催されるRBCグローバル・ヘルスケア・カンファレンス、および6月3日にニューヨークで開催されるJefferiesグローバル・ヘルスケア・カンファレンスにおいて、ファイアサイド・チャットおよび個別面談に参加する予定です。当社の科学、商業、およびメディカル・アフェアーズ・チームは、5月15日から21日までオーランドで開催される米国胸部疾患学会（ATS）国際会議に出席いたします。それでは、開発パイプラインと事業活動の概要についてお話しいただくため、ウェブキャストをMartineに代わります。

Martine。

マルティーン・ロスブラット

ありがとう、Harry。さて、皆さん、今日は素晴らしく、エキサイティングな電話会議になるでしょう。UTは驚異的なほど好調であり、現在、当社ほど有望な見通しを持つ他のミッドキャップ・バイオテクノロジー企業を想像するのは困難です。具体的に申し上げます。

我々は、P値0.0001未満という数値をもって、大規模な2つの異なる疾患に対して2つの異なる治療薬を有していることを、疑いの余地なく証明しました。そのそれぞれにおいて、いずれの適応症に対しても、これまで承認された他のどの薬剤よりも優れた臨床結果をもたらすことが示されています。わあ、これはじっくりと噛み締めるべき事実です。個人的には、単一の製薬会社が、これらすべてをわずか6か月以内に達成した例は見たことがありません。

完了した第III相試験に基づき、当社が最高の治療薬を提供することになる2つの疾患は、TYVASOによるIPF（特発性肺線維症）、およびRalinepagによるPAH（肺動脈性肺高血圧症）です。

マルティーン・ロスブラット

これら2つの製品はそれぞれ、現在の当社の総売上高を上回り、現在の30億ドルの売上高ランレートは2027年末までに40億ドルへと拡大する見込みです。まずRalinepagについてお話しします。PAHのすべての患者は、臨床的な改善に向けた最善の機会を実際に提供するこの1日1回服用する錠剤を処方されるべきです。具体的には、Ralinepagは既存の併用療法と比較して、疾患の進行を3分の1に減少させることを示しました。

Ralinepagは、セレキシパグよりも優れたハザード比で、この主要評価項目および他のすべての主要評価項目を達成し、かつ4年間にわたってその効果を維持しました。率直に言って、これは私がUnited Therapeuticsを立ち上げた時に夢見た薬です。だからこそ、我々はRalinepagを「スーパー・プロスタサイクリン」と呼んできたのです。事実上すべてのPAH患者がこれを使用すべきでない理由は全くありません。

したがって、発売後2年以内に、PAH患者数は倍増し、計3万人を超えるものと確信しています。

マルティーン・ロスブラット

次に、IPFに対するTYVASOを見てみましょう。TYVASOは、既存の3つの薬剤よりも努力性肺活量（FVC）をはるかに改善するため、IPFにおいて最も処方される薬剤になると申し上げました。TYVASOは、FVCを100mL以上の酸素量へと押し上げた唯一の薬剤であり、それを迅速に、かつ持続的に実現しました。数万人のPAH患者と数万人のIPF患者がいることを考えると、これら2つの薬剤は、承認されれば2027年の40億ドルの売上高ランレートを2周分（2倍以上）追い抜くことはほぼ確実です。

IPFに対するTYVASOのすぐ後には、IPF用のTyvaso DPIが、その次にはIPF用のTreprostinil SMIが控えています。当社の目標は、TYVASOの吸収方法が個々の体質によってどうであれ、一人のIPF患者も取り残さないことです。さて、ここで一度一息ついて、United Therapeuticsを振り返ってみましょう。UTは、習慣のように予定を前倒しで進めてきました。

マルティーン・ロスブラット

我々はOUTCOMES試験の盲検解除を予定より前倒ししました。TETON試験の盲検解除も予定より前倒ししました。本日、また別の「予定より前倒し」を発表できることを嬉しく思います。当社のスカンクワークス（秘密開発）部門から、ステルスモードを経て次なるブロックバスター製品が登場します。

当社の新規化学物質であるRalinepagの吸入製剤で、名称はraldpi（R-A-L-D-P-I）です。数か月前にステルスモードであった際、我々は第2のDPI（ドライパウダー吸入器）に関するMannKind社との独占的オプションを行使しました。その後のPK（薬物動態）、実証済みのKleinデジタル肺モデルによる計算生物学、そしてOUTCOMES試験およびTETON試験の結果に基づき、これが当社の史上最大の製品になると確信しています。配布された市場シェアのグラフをご覧いただければわかる通り、当社のraldpi製品は、PAH、ILD（間質性肺疾患）、IPF、およびPPF（進行性肺線維症）を通じて、数万人の治療患者へと拡大していくと予測しています。

マルティーン・ロスブラット

実際、Tyvaso DPIおよびRalinepagの需要に応えるためには、コネチカット州ダンベリーにあるMannKind社の生産工場の全キャパシティと、ノースカロライナ州にあるUnited Therapeuticsの新しいDPI施設の全キャパシティが必要になるでしょう。raldpiがIPFにとっていかに世代を変える製品（ジェネレーショナル・プロダクト）であるかをより深く理解するために、科学的な詳細に踏み込みましょう。Ralinepagは、トレプロスチニルを含むクラスの薬剤の中で最も強力なメンバーです。これはOUTCOMES試験の驚異的な結果から非常に明白です。

第二に、2つのTETON試験で証明したように、このクラスの薬剤が吸入によって顕著な抗線維化効果を持つことは、今や紛れもない事実です。したがって、我々は、さらなる臨床試験を経て、raldpiがIPFおよびPPFにおけるベスト・イン・クラスの治療薬であることを示すと、非常に妥当かつ科学的に期待しています。

マルティーン・ロスブラット

科学的な理由は、新しいRalinepag分子と従来のTreprostinil分子との間の化学的な違いにあります。これらはいずれも、当社のKlein予測計算生物学モデルにおいてデジタル上で再現されています。RalinepagはTreprostinilよりも水素原子が8個少なく、代わりにTreprostinilには欠けている重要な窒素原子と塩素原子を有しています。これらの分子化学の変化が、薬力学および薬物動態において極めて大きな違いをもたらします。

Treprostinilは、非常に、非常に優れた結果をもたらす、非常に、非常に優れた分子です。しかし、私たちのTreprostinilでも、Insmed社のTreprostinilでも、Liquidia社のTreprostinilでもありません。これらはいかなるものも、Ralinepagのようなスーパー・プロスタサイクリンになることは決してありません。それは彼らの化学構造には備わっておらず、Ralinepagの化学構造には備わっているからです。

この化学構造の変化こそが、RalinepagをIPF（特発性肺線維症）における次世代製品たらしめているのです。

マルティーン・ロスブラット

要約すると、UTの長期にわたる「複数の勝機を狙う戦略（multiple shots on goal strategy）」は、今や最大の報酬をもたらしました。それは、私たちが目指す最大の適応症における最善の疾患治療のために、実績のあるDPI（ドライパウダー吸入器）デバイスを使用するように処方された、PAH（肺動脈性高血圧症）における実証済みの1日1回投与の新化学物質（NCE）です。私たちがこの頂上へと進むにつれ、PAHおよびIPFコミュニティへのリーチをますます拡大させる、一連の優れた製品ステージへと上昇しています。具体的には、ILD（間質性肺疾患）およびIPF向けのTYVASO、ILDおよびIPF向けのTyvaso DPIオープンラベル延長試験、PAH、ILD、およびIPF向けのTYVASO SMIまたはTresmi、そして当社のスカンクワークス部門（Skunk Works division）において現在もステルスモードで進められている、治療対象となる疾患と製品のさらなる組み合わせへと上昇しているのです。

マルティーン・ロスブラット

先ほど申し上げた各々の漸進的な製品適応症プラットフォームは、現在、新規および既存の市場に向けて積極的に開発を進めており、その一つひとつが、本日発表された予測チャートに示されている最終目標へとUTを確実に近づけています。これらすべての素晴らしい科学的知見および優れた臨床開発業務に耳を傾けていただき、ありがとうございます。それでは、既存製品に対する医師や患者からの需要がいかにこれまで以上に強力であるかについて説明するために、マイケルに代わります。マイク？

マイケル・ベンコウィッツ

ありがとう、マルティーン。あなたの後の話を引き継ぐのは大変ですが、全力を尽くします。皆様、おはようございます。2026年度第1四半期において、当社は総売上高7億8,200万ドルを記録しました。

第1四半期には、典型的な歴史的な季節性の傾向に加え、厳しい冬の天候や薬局業務上の問題により、四半期中の立ち上がりが遅れる傾向が続きました。これらはその後是正されましたが、四半期の売上、特に2月においては影響がありました。前回の決算電話会議で議論した通り、当社は近い将来、前期比での成長に戻る見込みです。TYVASOに話を戻しますと、第1四半期の総売上高は4億5,800万ドルでした。

四半期を通じてネブライザー投与型のTYVASOの売上はわずかに停滞しましたが、Tyvaso DPIは患者需要の増加に後押しされ、前年同期比で9%の成長に寄与しました。

マイケル・ベンコウィッツ

競争環境を見ると、吸入プロスタサイクリンの市場は魅力的であり、成長していることは明らかです。当社はこの市場を構築しリードしており、当社の実証された専門知識が長期的に勝ち続けることを期待しています。私たちは、この競争力のあるダイナミクスを、組織全体におけるより的確な実行力の源泉と捉えています。モメンタム（勢い）を再び自社側に引き戻し続ける中で、より大きな戦術的強度をもって運営しながら、戦略的焦点を強化していきます。

モメンタムと言えば、当社の基盤となる需要指標において好ましい傾向が見られます。当四半期の終了時点で、TYVASOの紹介または処方率は、Yutrepiaの発売前とほぼ同じレベルにあります。患者への出荷量は、過去5ヶ月間増加しています。

マイケル・ベンコウィッツ

処方医の広がり（breadth）と深さ（depth）は成長し続けています。80 mcgの単回カプセル、ならびに96 mcgおよび112 mcgのコンビネーションキットの発売により、Tyvaso DPIの高用量へと移行する患者の着実な増加が見られます。今後、私たちは常に成功の原動力となってきたもの、すなわち「絶え間ないイノベーション」、「実証された経験」、「患者への執着」に、より一層注力していきます。加えて、RalinepagおよびIPFの承認を見越して行っている営業部隊への投資は、今年半ばに展開される予定です。

これは、リーチを拡大し、PH-ILD（肺高血圧症を伴う間質性肺疾患）における未開拓だが獲得可能な広大な市場をより多く確保すること、および既存の商用ポートフォリオによるPAHにおけるシェア拡大に焦点を当てたものです。私たちは、耐久性があり、高性能な商用エンジンを構築しました。Tresmi、Ralinepag、およびIPFにおける次の成長の波を推進しながら、コアビジネスを拡大できる能力に自信を持っています。

マイケル・ベンコウィッツ

再び手短にまとめますと、マルティーンが述べたように、ネブライザー投与型TYVASOおよびIPFに関するTETON-1およびTETON-2試験は、目覚ましい成功を収め、当社の最高予想を上回りました。当社は夏季末までに補足新薬承認申請（sNDA）を行う予定であり、両方のTETON試験にわたる非常に説得力のある証拠の集積は、この治療法を必要としている患者にできるだけ早く届けるための、優先審査による迅速承認を正当化し得ると信じています。もし標準的な審査期間となった場合は、来年第2四半期までの発売を見込んでいます。並行して、当社はすでに製品発売に向けた準備を開始しています。

IPFの承認後、新しい適応症に対する保険適用を可能な限り速やかに確保できるよう、支払者（保険者）と協力して取り組んでまいります。私たちは、前方に広がる実質的な市場機会を認識しており、それを掴み取る準備は万端です。

マイケル・ベンコウィッツ

冒頭のOUTCOMES（試験結果）の話に戻りますと、前例のないトップライン（主要）結果は、Ralinepagが、真の初となる1日1回投与の経口プロスタサイクリン作動薬として、肺動脈性高血圧症の治療に革命をもたらす可能性を示唆しています。この進歩は治療パラダイムを根本的に変え、ERAs（エンドセリン受容体拮抗薬）やPDE5s（ホスホジエステラーゼ5阻害薬）と併用して、プロスタサイクリンをより早期の治療ラインで使用できるポジションに置く可能性があると考えています。差別化された臨床プロファイルと、便利な1日1回投与という特性を組み合わせることで、標準的な審査期間での円滑なFDA承認を前提とした場合、来年半ばに発売を予定している経口Ralinepagの市場において、数十億ドル規模の機会を見込んでいます。要約すると、当社の短・中期的な目標は、最も処方されている吸入プロスタサイクリンであるTYVASOのさらなる成長を推進すること、そしてRalinepagの予想されるFDA承認後、PAHにおいて最も処方されるプロスタサイクリンとなり、ネブライザー投与型TYVASOがIPFにおいて最も処方される治療法となることです。

マイケル・ベンコウィッツ

最後に、当社の営業およびメディカル・アフェアーズ・チームが日々注いでいる、情熱、規律、そして患者第一のコミットメントを称えたいと思います。当社のビジネスは、持続的な二桁の長期的成長を実現できる体制にあると、引き続き確信しております。それでは、質疑応答セッションを開始するため、Harryに進行を戻します。

ハリー・シルバース

ありがとう、Michael。オペレーター、質問者のリストをまとめて、最初の質問から始めてください。

オペレーター

ありがとうございます。ご質問がある場合は、電話機のキーパッドで「＊1」を押してください。待機列から離脱したい場合は、再度「＊1」を押してください。最初の質問まで少々お待ちください。

本日のセッションでは、ご質問は1件に限定していただくようお願いしております。最初の質問は、UBSのAsh Verma様からです。回線は開通しております。

アッシュ・ヴェルマ

こんにちは、ご質問をお受けいただきありがとうございます。また、これまでの進展についてお祝い申し上げます。IPF（特発性肺線維症）の規制当局への申請と、市場におけるポジショニングについて伺わせてください。以前、DPI（ドライパウダー吸入器）のブリッジング試験を行うとおっしゃっていましたが、現在の進捗はいかがでしょうか？IPFの製品を上市する頃には、DPIフォーマットが利用可能になっているとお考えでしょうか？続けて、非常に好調に見えるJASCAYD（nerandomilast）の上市指標について、お考えを伺いたいです。

優れた選択肢がそれほど多くない現状を鑑みると、これはこの市場における潜在的な需要（ペンアップ・デマンド）の兆候であるとお考えでしょうか？TYVASOを上市する際、JASCAYDと比較してどのようにポジショニングされるのでしょうか？ありがとうございます。

ハリー・シルバース

わかりました、Ash、ありがとうございます。皆様、ご質問は1件に留めるようお願いいたします。Leigh、DPIからIPFに関する部分をお願いします。その後、MichaelがJASCAYDについてフォローアップをお願いします。

レイ・ピーターソン

はい、ありがとうございます。現在、Tyvaso DPIを用いたIPF向けのブリッジング戦略を策定するため、FDAと協議を進めています。これについては以前も議論させていただいたかと思います。安全性と有効性を実証するために、健康成人を対象としたPK（薬物動態）同等性試験、同等性試験、および患者を対象とした試験を実施することになると思われます。

それらの試験のサンプルサイズや期間については、繰り返しになりますが、現在も臨床開発計画を策定するためにFDAと協議中です。

ハリー・シルバース

はい。ありがとう、Leigh。[クロストーク]

マイケル・ベンコウィッツ

JASCAYDの件について。やってください。待ってください、ええと、その質問に回答しようと思います。

ハリー・シルバース

はい、どうぞ。

マイケル・ベンコウィッツ

AshがJASCAYDについて触れました。ええ。ええ、Ash、つまり、明らかに我々もそれを非常に注視しています。それは、現在の市場にあるものを踏まえると、IPFにおける新しい治療法への多くの潜在的な需要を示唆しており、優れた、優れた代理指標、あるいは類似例であると考えています。

ええ、つまり、ええ、手短な回答としては、我々はあなたと同意見であり、それが、我々が潜在的なローンチ・カーブについて考え始めている方法でもあります。現在、医師との対話を開始しています。The New England Journalの出版に関連して、話せる内容に一定の制限（エンバーゴ）があったため、まだ少し早い段階ではありますが。

マイケル・ベンコウィッツ

それが一段落した今、我々はそれらの対話を行うことができます。医師からは、データに非常に感銘を受けており、TYVASOを市場に投入することに非常に期待しているという話を聞いています。1ヶ月ほど前にアドバイザリー・ボードを開催し、国内のトップ15名ほどのIPF治療医の方々にお集まりいただきました。そこで、「TYVASOをどこで使用しますか？第一選択として使用しますか？JASCAYDの後に使用しますか？これについてどうお考えですか？」といった質問をしました。

彼らは皆、患者の状態に依存すると答えました。TYVASOを最初に使用するケースもあります。

マイケル・ベンコウィッツ

JASCAYDから開始するケースもあるかもしれません。結局のところ、それは重要ではありません。なぜなら、彼らはこの疾患が、併用療法が行われるPAH（肺動脈性肺高血圧症）で見られるものと非常によく似たものになると十分に予想しているからです。たとえ最初にJASCAYDを開始したとしても、その後すぐにTYVASOを追加することになるでしょう。

ええ、冒頭でMartineが述べたように、IPFにおける潜在性は極めて大きいと考えています。

ハリー・シルバース

わかりました。オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

ありがとうございます。次のご質問は、Leerink PartnersのRoanna Ruiz様からです。回線は繋がっております。

ロアナ・ルイス

ありがとうございます。皆様、おはようございます。お伺いしたいのですが、Ralinepagの3剤併用錠や、RalinepagのDPI、さらにはSMIについても検討されており、いくつかの異なるレバー（施策）に焦点を当てている現在、全体的な商業戦略やピーク売上高、および時期に関する予想はどのように変化しますか？

ハリー・シルバース

Roanna、ご質問ありがとうございます。今朝はお声を聞けて光栄です。Michael、君が答えてくれますか？

マイケル・ベンコウィッツ

承知いたしました。予測の構築を進めるにつれて、より詳細な情報を提供できると考えています。さまざまな製品や、医師がそれらをどこで使用することを想定しているかについて、より多くの対話が始まりつつあります。ええ、要約すると、マルティーヌが冒頭の挨拶で述べたことは正しいと思います。

つまり、もし来年までに年間経常収益（ランレート）が40億ドルに向かっているとすれば、投与デバイスに関わらず、RalinepagとIPF適応症だけでも、今後数年間で収益を2倍以上に増やす道のりに乗ることができると確信しています。それが、私たちが構築し、目指しているものです。

マイケル・ベンコウィッツ

それが異なる適応症や異なるデバイス間でどのように内訳されるかについては、先ほど申し上げた通り、年が進み、モデルを構築していく過程で、より詳細な情報を提供できると考えています。

ハリー・シルバース

了解しました。オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

次の質問は、JPモルガンのジェシカ・ファイ氏からの電話です。お繋ぎします。

ジェシカ・ファイ

皆さん、おはようございます。質問を受け付けていただきありがとうございます。Ralinepag DPIに焦点を当てたいと思います。この製品がステルスモードから脱却することについて、これが以前の四半期から示唆されていた1日1回投与の吸入製品であるかどうか、確認させていただけますか？その製品と経口Ralinepagを比較する、健康成人ボランティアを対象とした第I相PK/PDデータは、いつ頃を予定していますか？Ralinepagの新しい製剤において、SMIではなくDPIを選択することになった理由は何でしょうか？ありがとうございます。

ハリー・シルバース

ありがとう、ジェス。お話しできて嬉しいです。おかえりなさい。Ralinepag DPIの計画については、回答をパットに回します。

パトリック・ポワソン

はい。ありがとう、ハリー。そして質問をありがとうございます。まず、MannKindの開発チームと再び協力できることを嬉しく思います、とお伝えさせてください。

パンデミックに直面しながらも、我々の関与から4年足らずで承認されたTyvaso DPIと共に成し遂げたことは、まさに驚異的と言うほかありません。そして、raldpiでもさらに素晴らしいアンコールを期待しています。今朝のMannKindのプレスリリースで述べた通り、raldpiの作業は約6ヶ月前に開始しており、製剤開発の完了と、毒性試験用供給品の製造への移行において大きな進展がありました。

パトリック・ポワソン

FDAとは非常に前向きなpre-IND（臨床試験開始前）の協議を行っており、まもなく最小限の非臨床試験へと進みます。その後、速やかにIND（臨床試験開始届）の提出と第I相試験へと移る予定であり、これらは年内に完了できると考えています。Ralinepagの半減期は、現在調査している他の特性とともに、これを1日1回投与の製品にする上で非常に有望であると考えています。重要な点として、これは放出制御材料を一切添加することなく行われます。

放出制御材料は、慢性的に使用する場合、安全性について慎重に検討する必要があるためです。最後に、インディカー・レースで言われるように、「我々はハードタイヤを使い続け、ピットストップは行わない」ということでおわりにします。

ハリー・シルバース

ありがとう、パット。素晴らしい回答でした。オペレーター、次の質問をお願いします。

オペレーター

次のご質問は、TD CowenのJoseph Thome氏からの電話です。お繋ぎいたします。

ジョセフ・ソーム

こんにちは。おはようございます。進捗についておめでとうございます、そして質問を受け付けていただきありがとうございます。raldpiの開発プログラムについて、もう少し詳しく伺わせてください。

具体的にどの程度の速さで進展できるのでしょうか？経口用Ralinepagのデータの利用可能性は、特に対PAH（肺動脈性高血圧症）において、何か助けになりますでしょうか？そのまま承認申請へと進めるのでしょうか？この分野における競合他社と比較したタイムラインについて考えています。ありがとうございます。

ハリー・シルバース

やあ、ジョー。今朝は質問をありがとう。この件については、またパットに返したいと思います。

パトリック・ポワソン

ええ、こちらも素晴らしい質問です。ご存知の通り、ADVANCE OUTCOMESのデータは桁外れに素晴らしいものでした。raldpiがPAH、PH-ILD、IPF、およびPPFの治療に非常に有効であるということは、非常に心強いことです。タイミングについては、長期的には、固形剤での承認申請を進めることになるため、製薬業界の一般的なスピードと比較して、かなり迅速にPAHへと進むことができると考えています。

パトリック・ポワソン

確かに、固形剤であることはFDAとの協議において大きな貢献となっており、また、raldpiに関して我々が行う必要のあるpre-IND（IND申請前）の作業量も最小限で済んでいます。年内には、初期のフェーズI試験を完了できると予想しています。その後、PAHの有効性試験に加え、PH-ILD、IPF、およびPPFの試験も迅速に開始できるでしょう。これらはそれぞれ異なるペースで進展しますが、当初はPAHが最初の承認となる予定です。

ハリー・シルバース

パット、改めてありがとう。オペレーター、次をお願いします。

オペレーター

次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのLisa Walter氏からの電話です。お繋ぎいたします。

リサ・ウォルター

おはようございます。質問を受け付けていただきありがとうございます。1日1回投与のRalinepag DPIに関して、その製剤についてもう少し詳しくお聞かせいただけますでしょうか。これはRalinepagのプロドラッグと考えてよいのでしょうか、それとも肺標的リガンドを用いた別の製剤なのでしょうか。

Ralinepagを吸入可能にするために、比較的わずかな追加の工夫が必要になるのでしょうか。何か詳細を伺えれば助かります。ありがとうございます。

ハリー・シルバース

リサ、ありがとう。お話しできて嬉しいです。パット、今日の主役は君だ。

パトリック・ポワソン

わかりました。ありがとう、ハリー。Ralinepagには、トレプロスチニルで使用しているものと非常によく似た、MannKind社のCrystal Carrier IPを活用する予定です。プロドラッグにはなりません。

将来的にはRalinepagの他の多形を調査する可能性はありますが、初期段階では、固形剤として調査したRalinepag分子を使用することになります。繰り返しになりますが、MannKind社のCrystal Carrier IPを使用するという点で、現在のトレプロスチニルと非常によく似た製剤となります。

ハリー・シルバース

わかりました。パット、ありがとう。オペレーター、次の質問へ進んでください。

オペレーター

次の質問は、Cantor社のOlivia Brayer様からです。回線は繋がっています。

オリビア・ブレイヤー

こんにちは。皆さん、おはようございます。ありがとうございます。今後、IPF（特発性肺線維症）において複数の異なる製剤の開発に取り組むことを決定されましたが、どれが最も成功の可能性が高いとお考えか、また、ネブライザー、DPI、SMIの比較、さらにIPF患者に特化したTYVASOとRalinepagの比較についてどのようにお考えか、お話しいただけますでしょうか。

その点について、規制当局への戦略の観点からフォローアップさせてください。これらの次世代製剤を患者さんに届けるための戦略について、現時点で何かお話しできることはありますか。DPIについてはブリッジング試験になるようですが、SMI製剤についてはどうでしょうか。それから、IPFおよびPPF（進行性肺線維症）におけるRalinepagの研究を、現実的にいつ開始できるのでしょうか。

ありがとうございます。

ハリー・シルバース

オリビア、ありがとう。より広範な戦略的観点から、おそらくマイケルがその質問に答え、その後リーが規制面についてフォローアップできると思います。

マイケル・ベンコウィッツ

ええ。戦略的観点から言えば、我々のIPFへのアプローチは、過去30年間にPAH（肺動脈性肺高血圧症）で行ってきたことと非常によく似ており、それは「複数の的を狙う（multiple shots on goal）」アプローチをとることです。ご存知のように、我々はRemodulinの静注（IV）から始めました。感染症の可能性への対処という点において、Remodulinの皮下投与（subQ）は、Remodulinのより優れたバージョンになり得ると考えました。

その後、Tyvasoへと進展し、Orenitramへと進展しました。現在は、Tyvaso DPIを検討し、そして現在はRalinepagを見ています。

マイケル・ベンコウィッツ

私が考えていることの要点は、PAHにおいて明らかになったこと、そしてIPFにおいても同様であると考えていることですが、患者様は雪の結晶のような存在だということです。わかりますか？全員が同じ薬物送達アプローチに反応するような、均一な集団ではありません。PAHにおいてこれらすべての製品には役割があり、IPFにおいても、我々は多角的なアプローチ（multiple shots on goal）をとり、これらの製品すべてを市場に投入できる能力に対して非常に楽観的であり、自信を持っています。これらすべてが役割を持つと考えています。

マイケル・ベンコウィッツ

DPI（ドライパウダー吸入器）にうまく反応する患者様もいるでしょう。例えばPH-ILD（肺高血圧症を合併する間質性肺疾患）を見てみると、DPIという利便性があるにもかかわらず、依然としてかなりの数の患者様がネブライザーを使用しています。つまり、患者様はそれぞれ個性的です。それぞれ異なる薬や異なる送達デバイスに対して、異なる方法で反応します。

我々のアプローチは常に、多角的なアプローチをとることです。患者様に薬を受け取る方法において、選択肢を提供しています。

マイケル・ベンコウィッツ

我々の立場としては、彼らが我々の製品のいずれかを選択してくれる限り、どれを選ぶかについては、いわば中立的（agnostic）です。戦略的に、我々はIPFにおけるこれらの異なるデバイスや異なるNCE（新規化学物質）をそのように考えています。リー、あるいはパトリック、規制当局への経路について話してくれますか？

レイ・ピーターソン

はい。実際、あなたの言ったこと、つまり「人々は雪の結晶である」という点について、少し補足的な詳細（color）を加えさせてください。いくつかの異なるカテゴリーがあることを念頭に置いておいてください。吸入投与ルート対経口投与ルートです。

経口投与は、特に1日1回であれば患者様にとってより便利である傾向があることは分かっていますが、一方で、換気血流不均衡（VQ不均衡）を悪化させる可能性があるため、PH-ILDやIPFの患者様に対しては、全身性血管拡張薬は一般的に禁忌であることも分かっています。その点が、吸入投与は別の（これらのような）集団向けになるであろうという想定を分けるポイントとなります。

レイ・ピーターソン

次に、粉末（パウダー）対SMI（ソフトミスト吸入器）については、患者様によっては利便性の問題や、咳の問題があるかもしれません。粉末に対してネブライザーよりも敏感な患者様もいるでしょう。それが分かれ目になるかもしれません。それから、これについてはあまり多くを話してきませんでしたが、トレプロスチニルとラリネパグはどちらも同じクラスの薬ですが、結合の仕方が異なります。

マーティンが両者の実際の分子構造の化学について説明しましたが、それにより、受容体への結合の仕方が異なります。ラリネパグは非常に強力なIP受容体作動薬ですが、一方でトレプロスチニルはIP、EP2、およびDPIの複数の受容体に結合します。

レイ・ピーターソン

患者様の遺伝学的特性に基づいて、有効性に関していくつかの違いがあるかもしれません。繰り返しますが、これらすべては、個々の患者様が可能な限り最善の治療を受けられるようにするためのものです。IP受容体に関しては、最近の臨床前データにおいて、IP受容体の活性化が肺修復中の肺胞再生を促進するというデータが出ています。これは、もし皆さんが、このJun/p53経路と比較して、分子や経路について深く知りたいのであればの話です。

レイ・ピーターソン

PAH、PH-ILD、ILD、IPF、PPF、あるいはそのすべてに関わる適応症において、これらの作用機序とは異なる、このクラスの分子に関するエビデンスがますます出てきています。とにかく、そこで少し補足したかっただけで、次はパトリックが規制に関する側面について話してくれると思います。

パトリック・ポワソン

はい。規制戦略については、予想通りに進むと考えています。IPFにおいてネブライザー型の承認を取得し、合意された必要なブリッジング試験を実施した上で、そこから直接申請を進める予定です。特異なことは想定していません。

ハリー・シルバース

パット、リー、マイケル、ありがとうございます。本当に素晴らしい3つの回答でした。オペレーター、もう1つ質問をする時間が残っていると思います。

オペレーター

最後の質問は、ジェフリーズのロジャー・ソン様からのものです。回線は開いています。

ロジャー・ソング

ありがとうございます。今回の決算説明会、おめでとうございます。そして、最後の質問のために時間を割いていただきありがとうございます。アップデートの中で、今年後半にPH-COPD（肺高血圧症を合併した慢性閉塞性肺疾患）の第II相試験が開始予定であるとお見受けします。

市場機会をどのように捉えるべきか、また、コンビネーションデバイスと薬剤についてはまだ多くを話せていませんが、その適応症に対する製品の製剤化の潜在的な順序についてどのようにお考えか、お伺いしたいです。ありがとうございます。

ハリー・シルバース

ありがとう、ロジャー。リー、PH-COPD試験について少し詳細を共有していただけますか？

レイ・ピーターソン

製剤については、これとPH-COPDのために、トレプロスチニルSMIを使用する予定です。試験は数段階のフェーズで行う計画です。現在すでに、健康なボランティアを対象としたトレプロスチニルSMIによる第I相試験が進行中です。次はPH-COPD患者を対象とした第II相試験を計画しており、その後に第III相のPH-COPD試験が続く予定です。

患者集団に関して、長年にわたるいくつかの知見をここで考慮しています。このような、濃縮された患者集団の適格基準を用いて、これらの試験を開始できることを非常に楽しみにしています。

ハリー・シルバース

ありがとう、リー。オペレーター、電話会議を終了してください。

オペレーター

本日のユナイテッド・セラピューティクス社の決算ウェブキャストにご参加いただき、ありがとうございました。このウェブキャストの再放送は、ir.unither.comにあるユナイテッド・セラピューティクス社の投資家情報（IR）ウェブサイトの「Events and Presentation」セクションにアクセスすることで、1週間間再生可能です。URLはir.unither.comです。以上をもちまして、本日の電話会議を終了いたします。