オペレーター

本日のプレゼンテーションの後、質疑応答の時間を設けております。なお、本イベントは録音されておりますので、あらかじめご了承ください。それでは、会議の進行をSusie Lisa氏に引き継ぎます。どうぞ。

スージー・リサ

皆様、こんばんは。私はIR担当シニア・バイス・プレジデントのSusie Lisaです。当社の2026年度第1四半期決算電話会議に皆様をお迎えできることを嬉しく思います。本日の電話会議では、事前に準備されたコメントを行うのは、VertexのCEO兼社長であるReshma Kewalramani博士、最高執行責任者（COO）兼最高財務責任者（CFO）のCharles Wagner、および最高商務責任者（CCO）のDuncan McKechnieです。

本電話会議をお聞きになる際は、ウェブキャストのスライドにアクセスされることを推奨いたします。本電話会議は録音されており、後日、当社ウェブサイトにてリプレイが視聴可能となります。本電話会議では、本日のプレスリリースおよび証券取引委員会（SEC）への提出書類において詳細に議論されているリスクおよび不確実性の影響を受ける、将来予想に関する記述を行います。

スージー・リサ

これらの記述には、嚢胞性線維症（CF）、鎌状赤血球症、ベータサラセミア、および中等症から重症の急性疼痛に対するVertexの市販薬、当社のパイプライン、およびVertexの将来の財務業績に関するものなどが含まれますが、これらに限定されるものではなく、経営陣の現在の仮定に基づいています。実際の結果や事象は、大きく異なる可能性があります。また、今夜の電話会議で検討する特定の財務結果およびガイダンスは、非GAAPベースで提示されることにも留意してください。それでは、Reshmaに交代します。

レシュマ・ケワルラマニ

ありがとう、Susie。皆様、こんばんは。本日は電話会議にご参加いただきありがとうございます。Vertexは2026年に素晴らしいスタートを切っており、今年は「実行（execution）」によって定義される年になると見ています。

第1四半期の収益成長は、より多くの製品でより多くの患者様に届けることで、ポートフォリオ全体で好調であり、総製品収益は前年同期比8%増の29.9億ドルとなりました。重要な点として、第1四半期末までに、新製品のそれぞれについて、発売以来の主要な商用化マイルストーンを達成しました。ALYFTREKの累計収益は10億ドルを超えました。500人以上がCASGEVYの治療を開始しており、JOURNAVXの処方数は100万件を超えています。

第1四半期のもう一つのハイライトは、新しい疾患領域の製品、すなわちCASGEVYとJOURNAVXが、総製品収益成長の約25%を牽引したことです。

レシュマ・ケワルラマニ

研究開発（R&D）における実行も同様に強力であり、最近、複数の規制当局への申請が完了し、さらなる申請も予定されているほか、臨床試験の迅速な進展と研究における重要な進歩が組み合わさっています。いくつかの成果を挙げさせていただきます。第一に、Poviについてですが、IgAN（IgA腎症）における第III相RAINIER試験の中間解析結果は、有効性と安全性の両面において、端から端まで輝かしいものであり、潜在的なベスト・イン・クラスのBAFF/APRIL阻害薬としてのPoviに対する当社の熱意をさらに高めるものとなりました。最近提出されたIgANにおけるPoviのBLA（生物学的製剤承認申請）の迅速さと質の高さには、非常に満足しています。

実際、データベース・ロックから規制当局への申請まで27日という、Vertex史上最速の申請となりました。同様に注目すべきは、Poviの原発性膜性腎症プログラムおよびPoviの重症筋無力症プログラムが進展している緊急性です。膜性腎症においては、第II相試験の登録が完了し、第III相プログラムがすでに開始されています。

レシュマ・ケワルラマニ

さらに、重症筋無力症の第II相概念実証（PoC）試験も進行中です。第二に、CASGEVYについてですが、鎌状赤血球症またはベータサラセミアを持つ5歳から11歳を対象としたCASGEVYのsBLA（補足的生物学的製剤承認申請）の迅速さと質の高さについても、非常に満足しています。CASGEVYの申請には、コミッショナーによる国家優先審査バウチャーが付与されました。これは、この若い年齢層の患者様が疾患の最も深刻な合併症を起こし始める前に治療することの重要性を反映しています。

全体として、VertexはCFにおけるリーダーシップを拡大し続け、新製品の発売により成長を牽引すると同時に、腎臓学における次の疾患領域のフランチャイズを構築し、中・後期開発段階のプログラムを加速させ、初期段階のR&Dパイプラインを進展させています。今夜は、R&Dに関するコメントについては、CF、および共有すべき最も重要な新しい情報があるパイプラインプログラム、すなわち特定の腎疾患プログラム、Poviの重症筋無力症、および1型糖尿病におけるzimislecelに限定させていただきます。

レシュマ・ケワルラマニ

CFから始めます。今四半期のR&Dに関する4つの迅速なアップデートです。当社は最近、米国においてALYFTREKとTRIKAFTAの両方の適応拡大（ラベル拡大）という重要なマイルストーンに到達しました。この拡大により、臨床的および／またはイン・ビトロ（試験管内）データに基づいて反応性があるとされるCFTR遺伝子の変異を少なくとも1つ持つ、臨床的にCFと診断された患者様が、ALYFTREKおよびTRIKAFTAの適応範囲に含まれるようになり、CFTRタンパク質における変異の場所に関わらず、これらの薬剤の影響力が強化されました。

これは、数十年にわたる投資、努力、そして科学への絶え間ない追求を反映した、適応範囲の重要な拡大です。また、これは臨床試験の結果をイン・ビトロのデータで補完し、VertexのCFTR調節薬の恩恵を、希少な、あるいはN=1のジェノタイプ（遺伝子型）を持つ方々を含む、CF患者様の約95%へと拡大させたイノベーションの素晴らしい例でもあります。

レシュマ・ケワルラマニ

ALYFTREKとTRIKAFTAの適応をさらなる変異へと拡大すると同時に、より若い患者様へと適応も拡大しています。まもなく、2歳から5歳を対象としたALYFTREKの承認申請を行う予定です。当社のピボタル試験において、65%という驚異的な割合の子供たちが正常なCFTR機能レベルに達したことを皆様もご記憶かと思います。また、近い将来、1歳から2歳児を対象としたTRIKAFTAの申請も計画しています。

加えて、現在CF患者を対象とした試験を実施中のVX-828を含む、次世代3.0 CFTR調節薬の開発も継続しています。試験を完了し、今年の下半期に結果を共有できる見込みです。

レシュマ・ケワルラマニ

次世代3.0ファミリーにおいて、VX-828に続くのはVX-581とVX-272であり、両者とも現在は第I相健康成人対象試験の臨床段階にあります。これまで一貫して述べてきた通り、もしCF（嚢胞性線維症）においてより良い結果を出すことが可能であれば、我々はそれを実現する存在になることに尽力します。最後にVX-522についてですが、これはCFTRタンパク質を生成せず、そのため当社のモジュレーターの恩恵を受けることができない人々向けに開発してきたmRNA療法です。当社は以前、このプログラムにおける耐容性の問題を開示しました。

これらの問題を克服するために試験内で講じた措置にもかかわらず、克服することはできませんでした。そのため、プログラムの中止を選択しました。この早期終了を鑑みると、VX-522の有効性や完全な安全性については評価できないことになります。

レシュマ・ケワルラマニ

今後数週間にわたり、治験実施施設と協力して試験の終了作業を進めてまいります。次に、当社の腎臓領域のフランチャイズについてですが、これは引き続き急速な進展を見せており、CF、血液、疼痛に続く、Vertexの第4のフランチャイズとして急速に確立されつつあります。腎臓領域では、合計4つのプログラムが中間段階および後期段階の開発にあります。IgAN（IgA腎症）におけるPovi、原発性膜性腎症におけるPovi、AMKD（APOL1介在性腎疾患）におけるinaxaplin、そしてADPKD（常染色体優性多発性嚢胞腎）におけるVX-407です。

今夜は、IgANにおけるPoviから始め、最初の3つのプログラムについてお話しします。Poviの差別化されたポテンシャルとベスト・イン・クラスのプロファイルは、最適なBAFF/APRILのデュアル阻害をもたらす結合親和性、力価、およびPK特性を備えた、設計されたTACI融合タンパク質としての特異的な設計に由来することを思い出してください。

レシュマ・ケワルラマニ

デュアル阻害およびエンジニアリング上の優位性は、RAINIER試験の中間解析データ（蛋白尿の迅速、深く、かつ持続的な改善、良好な安全性プロファイル、およびすべてのサブグループ間での一貫性が確認されたこと）と、3つの主要な患者投与におけるメリット（月1回の投与、少量、およびオートインジェクターによる皮下投与）の両方において明白です。全体として、第III相中間解析データは、試験デザイン、遂行、および結果の面でホームランと言えるものであり、Poviはすべての主要および副次エンドポイントにおいて、統計学的に有意かつ臨床的に意味のある結果を達成しました。この試験の患者は、あらゆるIgAN試験で見られる中で最高水準のSGLT2阻害薬の使用率を含む、高い背景治療薬の使用率を伴う優れた標準治療を受けていました。ベースライン特性は、年齢、腎機能、および蛋白尿の程度において、実世界のIgAN患者とよく一致していました。

加えて、試験の質を測る指標として、投与中止について見ることが重要です。

レシュマ・ケワルラマニ

本試験において、治療の中止は低く、試験自体の脱落はさらに低く、プラセボ群で1.5％、Povi群で0.8％という割合でした。主要および副次的な有効性のトップライン結果を改めて説明します。主要エンドポイントについては、Poviは24時間UPCR（尿蛋白/クレアチニン比）で測定された蛋白尿において、ベースラインから52％の減少を達成しました。これはプラセボと比較して49.8％の減少です。

第1副次エンドポイントについては、Povi治療により血清Gd-IgA1値がベースラインから77.4％減少しました。これはプラセボと比較して79.3％の減少です。第2副次エンドポイントについては、ベースライン時に血尿があった患者のうち、Povi治療を受けた患者の85.1％が血尿の消失を達成し、これはプラセボと比較して61.7％の減少です。

レシュマ・ケワルラマニ

さらに、患者の42.2％が、重要な臨床的閾値である24時間UPCR 0.5g/g未満という探索的エンドポイントに到達しました。これらは驚くべき結果であり、特に中間解析の時点で患者がPovi治療をわずか36週間しか受けていなかったことを考慮すると、注目に値します。安全性に関しては、Poviは概して安全であり、良好な耐容性を示しました。有害事象の大部分は軽度から中等度であり、Poviに関連する重篤な有害事象はありませんでした。

重要な点として、感染症に関しては、そのほとんどが軽度から中等度でした。感染症による重篤な有害事象（SAE）の発生率は0.5％と低く、プラセボ群とPovi群の両方で見られました。日和見感染症はなく、感染症による中止を含め、Poviに関連する投与中止は全体としてありませんでした。最後に、抗薬物抗体（ADA）についてです。

レシュマ・ケワルラマニ

ADAは生物学的製剤において予想される通り観察されましたが、Poviの有効性やリスクプロファイルには影響を与えませんでした。中間解析の結果の詳細を共有できることを楽しみにしており、今秋の今後の医学会での発表を予定しています。次に、原発性膜性腎症におけるPoviに話を移します。OLYMPUS 第II/III相試験の第II相部分の登録が完了し、以前に発表した2026年中盤という目標に先駆けて、すでに第III相部分を開始したことをお知らせできて嬉しく思います。

最後に、Poviについて、そのパイプラインの一部として、および腎臓以外のB細胞介在性疾患に対する製品としてのポテンシャルについてです。また、全身型重症筋無力症におけるPoviの第II相概念実証試験が進行中であることもお知らせできて嬉しく思います。

レシュマ・ケワルラマニ

これは、gMG（全身型重症筋無力症）患者30名を対象とした試験であり、80mgおよび240mgの用量を12週間評価するもので、主要エンドポイントは安全性、および12週時点でのIgGのベースラインからの変化率です。筋無力症におけるPoviの研究の根拠は説得力があります。これは深刻なB細胞介在性疾患であり、米国と欧州で約17万5,000人に影響を及ぼす高い罹患率を伴う疾患です。現在の治療法には重大な限界があるため、高い未充足のニーズが存在しており、これは有効性の向上、より優れたベネフィット/リスクプロファイル、およびより患者フレンドリーな投与および投与方法の余地があることを意味します。

我々はIgANの文脈で、慢性的な生物学的製剤市場を検討する際にはこれらが極めて重要であると議論してきました。設計されたタンパク質フォーマットによって自己抗体産生の核心を突くPoviの作用機序は、筋無力症においてベスト・イン・クラスの有望性を提供すると信じており、この機会を開発できることに興奮しています。

レシュマ・ケワルラマニ

腎臓領域に戻り、APOL1介在性腎疾患（AMKD）におけるinaxaplinで締めくくります。まず、原発性AMKDのピボタルな第III相試験であるAMPLITUDEについてです。つまり、2つのAPOL1変異を持ち、蛋白尿を伴う腎疾患があり、他の腎関連の併存症がない患者を対象としています。我々は、治療48週後に行われる中間解析を実施し、2027年初頭にこのコホートのデータを共有できる見込みです。

結果が良好であれば、その後、米国での潜在的な加速承認の申請を行う準備が整います。第二に、異なる集団におけるinaxaplinの第IIb試験であるAMPLIFIEDについてです。2つのAPOL1変異を持ち、軽度の蛋白尿があり、他の腎疾患がない患者、および2つのAPOL1変異を持ち、中等度から重度の蛋白尿があり、腎臓に影響を与える可能性のある第二の疾患である2型糖尿病を併発している患者です。これら2つの集団は、AMPLITUDEでは研究されていません。

レシュマ・ケワルラマニ

当社は最近、13週間の期間で行われるAMPLIFIED試験の被験者登録を完了しました。これらの集団の間には明確な違いがあるため、当社は早い段階で、これらを個別の試験で調査するという決定を下しました。この分野における新たなデータは、この決定の賢明さを裏付けています。当社はAMPLIFIED試験から学ぶことを楽しみにしていますし、今年の下半期に結果を共有できることを心待ちにしています。

最後に、1型糖尿病に関してですが、exemloreluzabは、昨年の『New England Journal of Medicine』で詳述された通り、現在まで非常に強力な臨床結果を示していることを改めてお伝えします。フル用量を受け取り、少なくとも1年間の追跡調査が行われた患者のうち、12人中10人がインスリン不要の状態でした。

レシュマ・ケワルラマニ

これらの結果は前例のないものであり、特に、これらの患者が1型糖尿病を20年以上患っており、ベースラインで内因性インスリン産生が検出不能で、1日あたり40ユニット以上の外因性インスリンを投与しており、かつ利用可能な最善の治療を受けているにもかかわらず年間2回以上の重度の低血糖事象が発生していることを踏まえると、注目に値します。昨年の下半期に、製造分析を行うために第I/II/III相試験の投与を一時停止したことを覚えておられるかもしれません。その分析は現在完了しています。試験における投与が再開され、複数の患者に投与が行われたことを報告できて嬉しく思います。

投与が再開されたため、試験完了および規制当局への申請に向けた改訂後のタイムラインについては、今後数ヶ月以内に最新情報をお伝えします。それでは、商用アップデートのためにダンカンにマイクを渡します。

ダンカン・マッケクニー

ありがとう、レシュマ。まずはCF（嚢胞性線維症）から始めます。CFは引き続き非常に好調に推移しています。第1四半期のグローバルな前年比売上成長率は6%で、米国の5%成長と国際的な8%成長の間でうまくバランスが取れています。

グローバルの成長は、1日1回投与および改善された発汗塩化物プロファイルが臨床現場および患者コミュニティに引き続き支持されていることによる、ALYFTREKの継続的な普及を反映しています。お伝えした通り、ALYFTREKは、2024年12月後半の米国承認および2025年7月の欧州承認以来、累計グローバル売上高が10億ドルを突破しました。米国以外では、昨年の下半期に獲得したアクセスを基盤として、第1四半期だけでALYFTREKに関する11カ国での償還合意に署名しました。

ダンカン・マッケクニー

ALYFTREKおよびTRIKAFTAの適応拡大によって示される多大な科学的および規制上の成果は、米国で新たに資格を得るCF患者のうち、約800人という、意味のある増分的な商業的機会も表しています。この広範な適応拡大は、ALYFTREKのグローバル展開、より若い患者への治療、および追加の地域への拡大とともに、2026年残りの期間におけるCFの主要な成長ドライバーの一つです。当社は20年間にわたりCF患者の方々と密接に協力してきましたが、引き続きCFコミュニティに貢献し、すべての遺伝子型、年齢層、および地域においてリーダーシップを拡大することに注力しています。血液疾患に話を移すと、CASGEVYの展開は3つの全地域で勢いを増し続けており、発売以来、別の重要な商業的マイルストーンを強調できることを嬉しく思います。

現在、500人以上の患者がCASGEVYの治療プロセスを開始しています。

ダンカン・マッケクニー

数百人の患者が最初の細胞採取を完了しており、多くの患者が細胞編集を終え、輸注の準備が整っています。第1四半期において、当社は4,300万ドルのCASGEVY売上高を計上しました。重要な点として、当社は第1四半期にドイツでのCASGEVYの価格合意の確保に取り組み、現在は実施ステップを進めています。これは歴史的な瞬間であり、鎌状赤血球症およびTDT（輸血依存性サラセミア）を患うドイツの患者が、持続可能な価格でCASGEVYへの長期的なアクセスを間もなく享受できるようになることを嬉しく思います。

全体として、紹介から細胞採取および輸注へと進む米国、欧州、中東における患者の堅調な流れに、非常に勇気づけられています。第1四半期の売上高は、患者が自身に最適な輸注時期を選択することによる、四半期ごとの想定内の変動を反映しています。

ダンカン・マッケクニー

2026年通期について、CASGEVYの見通しは非常に有望です。当社はATCネットワークを構築し、償還を確保し、現在治療プロセスのあらゆる段階に多くの患者がいるためです。したがって、2026年の残りの期間におけるCASGEVYの売上については非常に高い透明性を持っており、今年の非CF製品の売上目標である5億ドル超への貢献、およびCASGEVYの最終的な数十億ドル規模のポテンシャルに向けて、意味のある貢献をすることになるでしょう。中等度から重度の急性疼痛を対象としたJOURNAVXについては、処方数、処方医数、および認知度がいずれも拡大し続けています。

2025年通期の約55万件に対し、当四半期には35万件以上の処方が行われましたが、これは当社の予想通りでした。また、発売以来のJOURNAVXの累計処方数が100万件を超えるというマイルストーンも達成しました。

ダンカン・マッケクニー

当四半期の処方数は、今回も病院チャネルとリテールチャネルの間でほぼ50対50に分かれ、売上高は2,900万ドルとなりましたが、これも当社の予想通りでした。全体として、処方数の伸びは引き続き強力ですが、第1四半期の売上高には、通常の在庫調整（デストッキング）が一部反映されています。当社は、2025年の55万件の処方数を3倍以上に増やし、売上成長が処方成長を大幅に上回るという計画を順調に進めています。それでは、2026年のGenavixの継続的な成長と期待される成功に向けた、いくつかの主要なドライバーの概要を説明します。

第一に、Genavixに関する医師および患者の臨床経験は引き続き極めて良好であり、これが継続的な成長のための素晴らしい基盤となっています。また、医師による採用の広がりだけでなく、病院やIDNのフォーミュラリー、プロトコル、およびオーダーセットへのGenavixの追加も引き続き見られます。

ダンカン・マッケクニー

ペイヤー（保険支払者）領域においても、現在2億4,000万人の被保険者がカバーされるなど、着実な進展を遂げています。大手3社の民間PBMに加え、メディケア・パートDの主要4プランのうちの最初のプランと、5月1日付でGenavixの適用を開始する合意に達したことを発表できることを嬉しく思います。高齢者にオピオイドがもたらす、多くの文書化された課題を考慮すると、これは歓迎すべきニュースです。当社は、残りのメディケア・パートDプランや、より小規模な地域プランとも協議を行っています。

フィールドフォース（営業部隊）の規模を300名へと倍増させる作業を、計画よりわずかに早く完了しました。以前にもお伝えした通り、Genavixはプロモーションに対する反応が非常に高い製品です。この新しいフィールドチームがGenavixの成長に与える影響を、非常に楽しみにしています。

ダンカン・マッケクニー

最後に、当社は、Vertex Pharmaceuticals初の患者直接型テレヘルス・プラットフォームである「Informed Pain Care」の立ち上げを含め、認知度の向上、成長の促進、および患者のアクセスに向けた新たなメカニズムを提供するための複数の施策を継続して実行しています。このプラットフォームはgenavix.comからアクセス可能であり、適格であれば、非外科的な急性疼痛患者に対し、適切かつ独立したテレヘルス評価を提供します。また、JOURNAVXが最近、NOPAIN法に基づき別途支払いの対象となる非オピオイド医薬品のリストに追加され、これが1月23日に遡及して適用されることになったことを嬉しく思います。要約すると、フィールド組織の拡大、ペイヤーおよび病院におけるカバーレッジの継続的な確保、ならびにフォーミュラリー（医薬品集）掲載状況の強力な進展により、2026年にJOURNAVXの処方数を3倍にできると確信しています。

ダンカン・マッケクニー

加えて、当社の強力な償還（リインバースメント）の進展により、2026年を通じて患者支援プログラムを段階的に縮小し、2027年には正規化されたグロス・トゥ・ネット（総売上高から純売上高への調整）で年度を開始できる体制が整いつつあります。Genavixは、今年度のCF（嚢胞性線維症）以外の収益として予想される5億ドル以上の売上に対し、有意義に貢献し続けると引き続き予想しています。最後に、当社の新たな腎臓領域事業の商業的施策に関するアップデートで締めくくります。当社は腎臓内科コミュニティに対して長期的な投資を行っており、povotaciceptは、4つの重大な腎疾患、すなわちIgAN、PMN、AMKD、およびADPKDの根本的な原因に対処する、一連の潜在的に変革をもたらす可能性のある医薬品の第一弾です。

我々は、RAINIER第III相試験の中間解析結果に非常に満足しており、有効性、すべてのサブグループにおける安全性、および腎臓内科医と患者にとって最大の関心事である領域において、全面的に優れた結果が得られました。

ダンカン・マッケクニー

これらの結果は、潜在的にベスト・イン・クラス（同種薬の中で最高）となり得る医薬品の商業的発売に向けた素晴らしい基盤となります。povotaciceptの目標は、差別化された有効性の結果、耐容性の高いプロファイル、および皮下注射用オートインジェクターによる低容量の月1回投与という患者中心の投与特性という、Poviの説得力のある3つの要素（trifecta）を考慮し、医師がIgAN患者に対して最初に選択する薬剤となることです。当社の市場調査、腎臓内科医との議論、およびフィールドチームの活動によるフィードバックに基づくと、腎臓内科医は、患者の臨床的な経過を示す主要な指標としてタンパク尿を捉えているため、治療中の患者のタンパク尿を有意義かつ迅速に減少させるIgAN治療を求めていることが分かっています。また、腎臓内科医は良好な耐容性プロファイルも求めており、医師と患者の双方が、患者支援へのアクセスから月1回の投与、投与量、オートインジェクターによる投与に至るまで、シームレスな治療体験の必要性を当社に伝えています。

ダンカン・マッケクニー

当社は、Poviが独自の臨床プロファイルを有しており、Vertexにはこれらのすべてのニーズを満たす能力があると信じています。当社の腎臓領域のフィールド部隊は、米国のIgAN患者の約80%を診察する腎臓内科医をカバーできる、専門領域に適した規模となります。当社は、腎臓疾患のエクセレンス・センター（専門拠点）、糸球体疾患クリニック、および症例数の多い主要な個人診療所の組み合わせを代表する主要な施設をターゲットにします。患者の約70%が民間保険の適用を受けている米国市場において、ペイヤーとの協議は順調に進んでいます。

当社は、自社医薬品に対して広範かつ迅速なアクセスを確保してきた実証済みの実績があり、PoviとIgANにおいても同様の体制を確立する計画です。最後に、バイオ医薬品の領域においては、提供される患者支援の質が極めて重要であることを認識しています。

ダンカン・マッケクニー

その点を踏まえ、Poviの患者を支援するためのVertexのプログラムは、治療へのスピードを可能にし、治療の過程を通じてパーソナライズされたサポートを提供することで、患者と医師の両方にシームレスな導入（オンボーディング）体験を提供します。IgANにおけるPoviは、当社の新たな腎臓領域フランチャイズの最初の構成要素です。これを腎臓内科医とその患者に届けることを楽しみにしています。彼らとの取り組みに基づき、彼ら自身もこれを試すことに期待していることを私たちは知っています。

Poviは、腎臓内科医がIgANにおいて求めているものをまさに提供すると信じています。CFにおいて過去10年以上にわたって行ってきたのと同様に、Poviの成功は、潜在的なベスト・イン・クラスの製品、広範な償還、および強固で高品質な患者プログラムに裏打ちされた、高度な科学的根拠に基づいた販売（ハイサイエンス・セル）を行うフィールド部隊によって推進されます。当社は、第4の商業的柱を構築し、Vertexにおける新たな数十億ドル規模のフランチャイズを創出することに非常に期待しています。

ダンカン・マッケクニー

それでは、財務状況のレビューに移るため、チャールズに進行を代わります。

チャーリー・ワグナー

ありがとう、ダンカン。レシュマが述べたように、Vertexの2026年度第1四半期決算は、当社の継続的な強力なパフォーマンスと魅力的な成長プロファイルを示しています。2026年度第1四半期の総売上高は、前年同期比8%増の29.9億ドルとなりました。CFのグローバル売上高は前年同期比6%増であり、新規疾患領域も貢献しました。

CASGEVYが第1四半期の売上として4,300万ドル、Genavixが2,900万ドルを計上し、これは当四半期の総前年同期比成長の約25%を占めました。地域別では、米国売上高は前年同期比7%増となり、CFにおける継続的で着実なパフォーマンスと、CASGEVYおよびJOURNAVXによる貢献の増加によって牽引されました。国際売上高は、継続的なCFの拡大とCASGEVYの貢献増、および予想通り、前年同期からの為替変動による恩恵を受けて、前年同期比9%増となりました。

チャーリー・ワグナー

2026年度第1四半期の非GAAPベースのR&D、取得IP R&D、およびSG&A（販売管理費）の合計費用は12.9億ドルで、2025年度第1四半期の12.3億ドルと比較して5%増加しました。総営業費用（OPEX）の内訳として、非GAAPベースのR&D費用は、一部の治験費用の時期および内訳の影響により、前年同期比で2%減少しました。加えて、一部のPovi製造費用は2025年にはR&Dに含まれていましたが、良好な中間解析データを受け、現在は売上原価に計上されています。非GAAPベースのSG&A費用は、主に商業的投資により前年同期比30%増加しましたが、その約40%は疼痛領域におけるJOURNAVXに、約3分の1は腎臓領域のローンチプログラムに起因するものです。

また、当四半期のIP R&D費用は100万ドルを記録しましたが、2025年度第1四半期は2,000万ドルでした。

チャーリー・ワグナー

2026年度第1四半期のNon-GAAP営業利益は13.1億ドルであり、2025年度第1四半期のNon-GAAP営業利益である11.8億ドルと比較して増加しました。2026年度第1四半期のNon-GAAP実効税率は19.6%でした。2026年度第1四半期のNon-GAAP純利益は11億ドルで、2025年度第1四半期と比較して9,300万ドルの増加となりました。これは主に製品売上高の増加によるものですが、2026年度第1四半期における営業費用および法人税費用の増加によって一部相殺されました。

2026年度第1四半期のNon-GAAP1株当たり利益は4.47ドルであり、2025年度第1四半期の4.06ドルと比較して、当社の力強い増収と規律ある費用管理を反映しています。

チャーリー・ワグナー

第1四半期に74万1,000株以上を自社株買いするために約3億4,400万ドルを投入した後、当四半期末の現金および投資額は130億ドルとなりました。この活動は、戦略的な成長機会に対応するための柔軟性を維持しつつ、株主へ価値を還元するという当社の継続的なコミットメントを反映しています。全体として、現金の投入に関する当社の優先事項に変更はなく、イノベーションへの投資に主眼を置いています。ガイダンスに移ります。

2026年度の総売上高ガイダンスとして、8%〜9%の成長を示す129.5億ドル〜131億ドルを据え置きます。この見通しは、ALYFTREKの発売、より若い患者グループへの拡大、適応拡大による患者数の増加、および地域拡大に牽引される、CF（嚢胞性線維症）フランチャイズによる継続的な堅調なパフォーマンスを反映しています。

チャーリー・ワグナー

CASGEVYの注入数の増加に伴い、Non-CF製品からの売上高が5億ドル以上になるという見通しに対し、引き続き高い確信を持っています。患者の治療プロセス（patient journey）の長さから、これについては明確な見通しが立っており、また下半期を通じてGross-to-net（総売上から純売上への調整）が正常化するにつれ、JOURNAVXの処方数と売上高が大幅に増加するものと見ています。当社の売上見通しには、ヘッジプログラムを差し引いた後の為替の影響による予想が含まれ続けています。通期の売上総利益率の見通しについては、Non-CF製品のミックス比率の増加による影響、および様々な製品の製造ネットワークとプロセス開発への継続的な投資を反映し、86%をわずかに下回る水準を維持しています。

チャーリー・ワグナー

また、後期臨床パイプラインおよび商用インフラ、ならびに新規ローンチと収益の多角化のための活動への継続的な投資を反映し、Non-GAAP合算営業費用ガイダンスを56.5億ドル〜57.5億ドルとして据え置いています。また、2026年度通期のNon-GAAP実効税率は19.5%〜20.5%の範囲になると引き続き予想しています。関税の件については、2026年の損益計算書への重大な影響は予想していません。当社は、最近の発表の詳細およびVertexへの潜在的な適用可能性について、引き続き評価を行っています。

要約すると、2026年度第1四半期は、今年度の非常に強力なスタートとなりました。財務業績は順調です。

チャーリー・ワグナー

商用ローンチおよび多角化は勢いを増しています。パイプラインが複数の疾患領域にわたって進展しているため、イノベーションと商業化の両面でターゲットを絞った投資を継続しています。現在3つの疾患領域にわたっており、腎臓疾患フランチャイズの設立により間もなく4つとなる、ますます多様化する商用ポートフォリオは、新しい収益源を生み出し、当社の短期および長期の成長プロファイルに寄与しています。Vertexは、患者、投資家、およびすべてのステークホルダーに対して、その影響を拡大し続けるための良好なポジションにあります。

これらの事項、および複数の疾患領域における継続的な進展として予想されるその他のマイルストーンの詳細は、スライド17に記載されています。今後の電話会議で、当社の進捗状況について改めてお伝えできることを楽しみにしています。それでは、Suzyに質疑応答セッションの開始をお願いします。

オペレーター

これより質疑応答セッションを開始いたします。質問をされる場合は、電話機の「＊」を押してから「1」を押してください。スピーカーフォンをご使用の場合は、ボタンを押す前に受話器を上げてください。質問を取り下げる場合は、「＊」を押してから「2」を押してください。

本日の最初の質問は、J.P.モルガンのJessica Fye様からです。どうぞ。

ジェシカ・ファイ

皆さん、こんにちは。ご回答いただきありがとうございます。腎臓疾患事業が、いつの日か嚢胞性線維症（CF）事業に匹敵する規模になるというお話がありました。そのビジョンを実現するために、今後どのような展開が必要になるとお考えでしょうか。

また、貴社の腎臓疾患アセットの中で、最も長期的な売上ポテンシャルがあるとお考えのものはどれでしょうか。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

こんにちは、Jess。Reshmaです。社内の腎臓専門医として、私がこの質問をお受けし、Duncan、必要に応じて補足をお願いします。Jess、私たちが進めている新しい腎臓疾患フランチャイズで話しているのは、4つの疾患と3つのアセットについてです。

IgAN向けのPovi、膜性腎症向けのPovi、AMKD向けのinaxaplin、そしてADPKD向けのいわゆるVX-407です。これがCFと同等、あるいはそれ以上に大きくなる可能性があると考えている理由は、これらの薬が治療する疾患が希少疾患ではあるものの、「一般的な希少疾患（common rare diseases）」だからです。これらすべてを合わせると、患者数は数十万人にものぼります。

レシュマ・ケワルラマニ

例えば、北米と欧州におけるIgAN（IgA腎症）の患者数は約15万人、同じ地域における膜性腎症の患者数は10万人とお話ししています。AMKDについては、AMPLIFIED集団を含めずとも、AMPLITUDE集団でさらに約15万人となります。AMPLIFIED集団を加えると、さらに10万人が追加されます。ADPKD（常染色体優性多発性嚢胞腎）は約30万人です。

当然ながら、私たちが研究している最初の薬剤であるVX-407は、その30万人のうち約10%を治療可能です。それぞれは希少疾患ではありますが、これらは「一般的な希少疾患（common rare diseases）」であり、それらを合計すると、西側諸国だけで数十万人の患者が存在することになります。第二の点は、腎臓医学において、残念ながらこれらの疾患の転帰は、絶え間ない腎機能の低下であり、その後の死、透析、そして移植への移行であるということです。

レシュマ・ケワルラマニ

明らかに、これらは社会にとって極めて大きな負担です。死についてはこれ以上多くを語る必要はないでしょうが、特に透析は非常に高額です。透析は生存を可能にはしますが、非常に、非常に困難な生活であり、その期待寿命は膵臓癌のような非常に深刻な癌と同じようなものです。そのブロックの最後に、例えばIgANや膜性腎症におけるPovi（ポビ）の最新の結果を見ると、フェーズIIの結果を確認できますし、IgANについては、間違いなくフェーズIIIの中間解析結果を確認いただけます。

電話会議でも申し上げた通り、安全性、有効性ともに、上から下まで輝かしい（sparkling）内容です。これらは変革的な価値をもたらし得る種類の薬剤です。AMKDについても同様です。

レシュマ・ケワルラマニ

ニューイングランド・ジャーナル誌に掲載されたフェーズIIの結果を見ると、尿蛋白の47.6%減少は非常に大きな出来事です。ADPKDについて言えば、まだヒトでの結果は出ていません。作用機序を見ると、これは誤って折りたたまれたPC1を適切に折りたたむためのものであり、前臨床試験で私たちが目にしているものと同様に、これも変革的な効果をもたらすと考えているもう一つの分野です。だからこそ、私たちはこれがCF（嚢胞性線維症）に匹敵する、あるいはそれを超える可能性のある、もう一つの垂直展開（vertical）であると信じています。

最高の腎臓資産です。それは難しい質問ですね、Geoff。私は今現在は、Poviに注意を集中させるつもりです。それは単に輝かしいように見えます。

フェーズIIIの結果を見たばかりなので、近視眼的な偏り（near term bias）と言えるかもしれません。

ジェシカ・ファイ

ありがとうございます。

オペレーター

次の質問はゴールドマン・サックスのSalveen Richter様からです。どうぞ。

サルビーン・リヒター

こんにちは。Maze社の最近のデータから、inaxaplinプログラムへの波及効果（read-through）についてお話しいただけますか？また、そのプログラムにおいて、特に非FSGS（巣状分節性糸球体硬化症）患者において、CKD（慢性腎臓病）へのAPOL1寄与が大きい患者を濃縮するための登録上の考慮事項があったかどうかについても教えていただけますでしょうか。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

はい、こんにちは、Salveen。Maze社のデータについてですが、ご存知の通り、私たちは他社の資産や結果についてコメントすることを好まないのですが、トップラインについて単純にお話ししますと、Vertexの結果はニューイングランド・ジャーナル誌に掲載された通り、尿蛋白の47.6%減少でした。私の記憶では、Maze社のデータのトップラインは35.6%でした。それ以下の詳細については、糖尿病の有無などの2名または3名の患者グループについて話しているため、判断が困難です。

2、3人の患者レベルの話になると、多くを結論付けることはできないと考えています。

レシュマ・ケワルラマニ

私が申し上げたいのは、異質なグループを混ぜ合わせず、重度の尿蛋白、2つのAPOL1アレル、および腎機能低下を有する患者にプログラムを集中させるという、早い段階での私たちの決定を非常に嬉しく思っているということです。糖尿病のような併存疾患を持つ人々を研究対象とはしませんでした。その代わりに、私たちはそれらの人々を、尿蛋白がより低い患者グループと共に、AMPLIFYと呼ばれる別の試験で研究しました。その試験は登録を完了しており、今年の後半には結果が得られると期待しています。

オペレーター

次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのブライアン・エイブラムス様からです。どうぞ。

ブライアン・エイブラハムス

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。Poviの発売が間近に迫っていますが、povetaciceptの差別化を納得させ、競合他社の先行者利益を克服するために、KOLや地域の医師に対して何を伝える必要があるとお考えでしょうか？よろしくお願いします。

レシュマ・ケワルラマニ

もちろんです、ブライアン。それについてはダンカンに答えてもらいましょう。彼は、学術機関やセンター・オブ・エクセレンス、そして地域の医師の両方、つまり腎臓専門医と多くの時間を過ごしています。ダンカン。

ダンカン・マッケクニー

ブライアン、こんにちは。回答に入る前に一点コメントさせてください。先ほど述べたように、これは明らかに巨大な市場機会です。米国には約16万人の患者がいます。

例えば、これはCF（嚢胞性線維症）の5倍の規模です。その患者の大部分、約75%が蛋白尿に関してKDIGOガイドラインの目標値に全く届いておらず、機会は非常に大きいです。私たちは市場調査やその他のメカニズムを通じて多くの腎臓専門医と対話を行ってきましたが、本質的に彼らが求めているのは、蛋白尿に大きな影響を与え、後ほど触れますが、耐容性が高く、患者にとって使いやすい製品であると彼らは言っています。私たちは、povetaciceptがそれらのニーズを独自に満たすことができると考えています。

ダンカン・マッケクニー

私たちは、冒頭の発表でもお聞きいただいたような、蛋白尿、ならびにGd-IgA1および血尿の迅速、強力、かつ持続的な減少といった驚異的な臨床効果、極めて良好な耐容性プロファイル、そして非常に魅力的な用法・用量という、いわば「勝利の三拍子」を備えていると考えています。ご存知の通り、月1回の投与であり、投与量は少量で、オートインジェクターによって投与されます。臨床データで確認した通り、私たちは素晴らしい製品を持っていると考えています。また、市場調査から、BAFF、APRIL、あるいはAPRIL単独を区別している腎臓専門医の大部分は、BAFFとAPRILの両方を阻害する二重阻害を好むことも分かっています。

患者向けの市場調査では、大多数の患者が週1回の投与よりも月1回の投与を好んでいます。

ダンカン・マッケクニー

実際、週1回の投与よりも月1回の投与を好む患者は8倍も多いのです。医師や患者のニーズに合致した製品プロファイルという点において、私たちはベスト・イン・クラスのアセットを手にしていると考えています。また、商業的な能力の側面についても付け加えさせてください。私たちは「ハイサイエンス・セールス」を実行する方法を知っています。

迅速、強力、かつ広範な保険適用を確保する方法を知っています。そして、バイオ医薬品分野において極めて重要である患者サポートプログラムを構築する方法も、過去12、13年ほど嚢胞性線維症で実践してきた通り、熟知しています。私たちはpovetaciceptのプロファイルについて非常に手応えを感じています。発売に向けて準備を進めており、FDAから規制承認が下りたその日から、すぐに動ける体制を整えています。

オペレーター

次のご質問は、シティのジェフ・ミーチャム様からです。どうぞ。

ジェフ・ミーチャム

皆さん、こんにちは。ご質問の機会をいただきありがとうございます。手短に2点伺います。一つ目は、痛み、特にVX-993についてです。

皆さんはJOURNAVXの商業化経験をお持ちですが、臨床現場において、静脈内投与（IV）の方がより適している場面はあるのでしょうか？おそらく病院での診療環境などが考えられますが、ぜひお考えをお聞きしたいです。二つ目はPoviについてです。IgA腎症における迅速な申請、おめでとうございます。ただ、PMNやgMGを超えて考えると、バスケット試験を実施する価値はあるでしょうか？Poviにとって最も差別化を図ることができ、かつ最も成功確率が高いと思われる他の自己免疫疾患の適応症はありますか？ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

ジェフ、レスマです。疼痛ポートフォリオ、および静注（IV）薬が有用か否かについてですが、静注薬があると有用であると考えています。私たちがここで真に目指していること、そして、suzetrigineやJOURNAVXだけでなく、VX-993や追加のNaV1.8、そして非常に重要なNaV1.7についても保有している理由は、経口（PO）か静注（IV）かを問わず、最善の薬剤を確保することです。そして、静注への製剤化の可能性は、私たちが検討し、関心を寄せている特徴の一つです。

次に、povetaciceptに移りますと、その進展状況については、IgANについては中間解析と申請が既に完了しています。PMNの第III相試験は既に進行中です。gMGの第II相試験も進行中です。

レシュマ・ケワルラマニ

私たちが検討している、いくつかの追加のB細胞介在性疾患があります。バスケット試験は、第II相開発を通じてそれらの疾患を評価する非常に効率的な方法であると考えています。具体的にどの疾患かについては、これ以上多くは申し上げません。自己抗体が重要となる、Poviがうまく適合すると考えているいくつかのB細胞介在性疾患がある、ということだけ言っておけば十分でしょう。

バスケット試験や効率的な第II/III相試験という方法でこれに取り組むことが、正しい進め方だと考えています。今後数ヶ月、および今後、Poviと当社の免疫学ポートフォリオについてさらにお話しすることになるでしょう。あなたの考えは良いと思います。

ジェフ・ミーチャム

ありがとう、レスマ。はい、ええ。

オペレーター

次の質問は、Evercore ISIのCory Kasimov様からです。どうぞ。

コーリー・カシモフ

こんにちは。質問を受け付けていただきありがとうございます。Salveenのinaxaplinに関する質問に続けて伺いたいと思います。AMPLIFIED試験の未発表データ、すなわち中等度の蛋白尿または糖尿病を伴うAMKD患者に注目した際、この患者層において、このセグメントでの進展を正当化するために、臨床的に意味のあるベネフィットとして何が必要だとお考えでしょうか？ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

コーリー、一般的に腎臓医学においては、二桁の改善を価値あるものと考えてきました。これは、10%や11%という意味ではありません。例えば、30%の改善、つまり20%から40%、あるいは25%から50%といった、標準治療に加えて、もちろん、ACE阻害薬、ARB、SGLT2阻害薬などに対する蛋白尿の相当な二桁の改善を示すことができれば、それは意味のあるものになるでしょう。結果がどうなるかは、間もなく判明します。

登録は完了しています。12週間の試験ですので、近い将来に結果をお伝えできるでしょう。

コーリー・カシモフ

大変助かりました。ありがとうございます、レスマ。

レシュマ・ケワルラマニ

どういたしまして。

オペレーター

次の質問はUBSのKyle Yee氏からです。どうぞ。

マイケル・イー

こんにちは、UBSのMichael Yeeです。POVIについて、有効性の観点から、例えば大塚製薬（来月、9ヶ月時点のeGFRデータを発表し、その後2年間のデータも控えていると考えています）と比較して、9ヶ月、12ヶ月、または24ヶ月経過時点で、eGFRにおける貴社の差別化が示せるとお考えでしょうか。彼らが発表するデータを踏まえた際に、貴社のデータにおいてどこから差別化が見えてくるとお考えか伺いたいです。次に、POVIの安全性について、Reshma、低ガンマグロブリン血症について少しお話しいただけますか？

マイケル・イー

150なのか300なのかが重要なのか、アッセイにおけるノイズや測定のタイミングなど、いくつかの疑問があると考えています。なぜそれがPOVIにおいて問題にならないとお考えなのか教えてください。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

はい。まずは安全性と低ガンマグロブリン血症に関する質問から始めます。その後に有効性についてお話しします。安全性に関しては、結果は本当に素晴らしいものです。

Povi、およびAPRILまたはBAFF/APRILに作用するあらゆる薬剤は、本質的にB細胞を調節するものであるため、安全性プロファイルを考慮する必要があります。安全性プロファイルにおいて検討すべき領域は、感染症です。具体的に、私たちが注目し、非常に嬉しく感じたのは、蛋白尿、血尿、Gd-IgA1において、これほど高いレベルの有効性を得られ、重要な臨床的閾値である0.5g/g未満という非常に低いレベルまで下げられるということです。非常に良好な安全性プロファイルを維持しながら、それらのレベルまで下げることができます。

感染症については、ほとんどの感染症は軽度から中等度です。上気道感染症を想定してください。

レシュマ・ケワルラマニ

日和見感染症や、稀な感染症はありません。感染症によるSAE（重篤な有害事象）は低く、均衡しています。プラセボ群はちょうど0.5%で、povetacicept投与群も全く同じ数値です。これは非常に良好に見えます。

実際の免疫グロブリン値に関しては、IgGに焦点を当てましょう。300未満、150未満、200未満、あるいは400を用いる人もいます。これらの閾値は、試験の設計や、試験において特定の措置が取られる基準となるため重要です。ご指摘の通りです。

試験ごとに異なる閾値が定義されています。また、測定の回数も異なります。私たちのように毎月測定する人もいれば、四半期ごとに測定する人もいます。閾値を下回っていると判断するために、複数回の測定を必要とする場合もあれば、単純に1回のみの測定で判断する場合もあります。

レシュマ・ケワルラマニ

相互比較することは決して容易ではありません。しかし、Michael、もしあなたが私に「懸念される点はありますか？」と尋ねているのであれば、重要なことは、懸念は全くないということです。見るべき重要な点は感染症であり、感染症はこれらの群間で非常に均衡しているように見えます。有効性に関しては、規制上の承認を可能にするエンドポイントであるGFRについて質問されましたね。

規制当局は、条件付き早期承認については9ヶ月時点の蛋白尿で許容できるとしていますが、本承認については2年間のGFRを見ています。ただし、腎臓医学において、GFRは実際にはハードエンドポイントではありません。ハードエンドポイントとは、死亡、透析、または移植です。それこそが、私たちが真に回避しようとしているものです。

ただ、そのエンドポイントを確認するには長い時間がかかるため、本承認に向けた許容可能な規制上の承認可能エンドポイントがGFRなのです。

レシュマ・ケワルラマニ

蛋白尿が非常に重要だと私が考える理由は、死亡、透析、移植というハードエンドポイントを考えたときです。もし、他のどの薬剤よりも蛋白尿の改善が1ポイント、2ポイント、5ポイント、あるいは10ポイント上回ったとしたら、それを長年積み重ねることで、なぜ蛋白尿が非常に重要なのかが見えてくるはずです。当局は、GFRの共有は認められないと非常に明確に述べていますが、同時に、条件付き早期承認を与えるためにはGFRを見る必要があるとも述べています。私が申し上げたいのは、IgA腎症において条件付き早期承認を得る薬剤は、私たちがすでに共有したような蛋白尿の結果を持ち、かつ当局が安心できるようなGFRの結果を持っている、ということです。

マイケル・イー

はい、ありがとうございます。

オペレーター

次の質問は、バンク・オブ・アメリカのTazeen Ahmad様からです。どうぞ。

タズィーン・アフマド

こんにちは。Reshma、先日トップライン結果が発表された、このポジティブなIgAN試験の結果が、現在Povi向けに実施しているPMN試験にどのように読み取れる（波及するか）とお考えか伺いたいです。第二に、CFパイプラインについて、VX-828に関して下半期にどのようなデータを提示する予定か、また、どのようなデータであれば「良好なデータ」とみなされるのか、その感触を伺いたいと思います。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

わかりました。まずはIgANから始めましょう。Tazeen、IgAN試験から得られたいくつかのデータは、膜性腎症にとって非常に重要かつポジティブなものだと考えています。なぜなら、今回は9ヶ月間にわたって数百人の患者を対象に調査しており、これは第II相試験の結果に加わる情報だからです。

PK、PD、タンパク尿の減少といった事項です。有効性の観点から、これらすべてを重要だと考えています。明らかに、対象となる自己抗体は異なります。一方はPLA2Rであり、それが膜性腎症で我々が探しているものです。

これに対し、Gd-IgA1があります。これについては（結果が）出るのを待つ必要があります。その他のパラメータについては、非常にポジティブだと捉えています。もう一つの非常にポジティブな変数は安全性です。

これほど良好な安全性プロファイルが得られているという事実は、ポジティブであると考えています。

レシュマ・ケワルラマニ

IgAN試験は80mgで行われました。膜性腎症の試験では、80mgと240mgの両方をPC1に対して検討しています。最後に、試験の実施方法についても非常に手応えを感じています。つまり、試験中止および投与中止の観点から、中止率が低いということです。

また、背景療法についても非常に手応えを感じています。現在の診療においてこれらの試験を行うことを考える際、非常に重要な点です。CFに話を移すと、VX-828の結果は、健康ボランティア試験の完了後のCFコホートに関するものです。患者コホートに投与された単回投与のデータをご覧いただくことになるでしょう。

また、汗塩化物濃度および安全性の結果も期待できるはずです。

レシュマ・ケワルラマニ

小規模なコホートですので、ppFEV1については何も期待しないでください。我々が求めている有効性の読み取り値（リードアウト）は、汗塩化物濃度です。その結果を共有することになるでしょう。

オペレーター

次の質問は、BMOのEvan Seigerman様からです。どうぞ。

エヴァン・セイガーマン

皆さん、こんにちは。質問を受け付けていただきありがとうございます。VX-522の中止について、少し詳しく伺いたいです。耐容性の問題について、他に共有できることはありますか？次に将来を見据えて、現在のポートフォリオでは治療できない患者さんを助けるために、別の技術を活用する計画はありますか？ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

こんにちは、Evan。VX-522についてお話しできることは、試験が中止されるに至った、我々が継続的にモニタリングし共有してきた耐容性の問題は、肺の炎症、つまり炎症反応に関わるものであり、おそらく送達に使用されているLNPに対する反応によるものだということです。このように申し上げるのは、その点においてこれは珍しいことではないからです。患者さんに対して何を行うかという点に関しては、CFに対する我々のコミットメントは絶対的かつ揺るぎないものであることを明確にしておきたいと思います。

もし95%のグループの患者さんに対して、さらにできることがあれば、我々がそれを実現します。残りの約5,000人の患者さんについても、同様に取り組んでいく所存です。

レシュマ・ケワルラマニ

課題は引き続きデリバリー（送達）になると予想しています。モダリティに関しては、モダリティについて白紙に戻して検討し直さなければなりません。残りの5,000人は核酸療法が必要になるでしょう、そうですよね？単にタンパク質を生成していないからです。大きな疑問は、必ずしも核酸療法が何であるかではありません。

いくつかの大きな、つまり、アイデアはありますし、それらは明白であると考えています。肺への刺激を引き起こさずに、どのようにそれをデリバリーするかです。それが、私たちが取り組んでいくことです。

エヴァン・セイガーマン

ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

どういたしまして。

オペレーター

次のご質問は、Leerink PartnersのDavid Risinger様からです。どうぞ。

デイビッド・ライジングァー

はい、ありがとうございます。また、アップデートをありがとうございました。質問はJOURNAVXについてです。第1四半期の売上高2,900万ドルと、処方数または錠剤の量のいずれかと照合する（整合性を取る）のを手伝っていただけますか？JOURNAVXは現在、人口の3分の2以上にあたる2億4,000万人のPBMカバレッジを有していることを踏まえると、グロス・トゥ・ネット（総売上から純売上への推移）を正常化させるためには、JOURNAVXはさらなる雇用主のオプトインと、より多くのティア2のフォーミュラリー・ポジションを獲得する必要がありますか？ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

Duncan、これにお答えいただけますか？

ダンカン・マッケクニー

もちろんです。こんにちは、David。ご質問の前半部分に関しては、全体として、ちなみに、私たちはJOURNAVXの進展に非常に満足していると言えます。処方数および売上高の数値に関しては、完全に順調です。

第1四半期の金額と量の照合に関しては、冒頭の説明で申し上げた通り、2025年第4四半期から2026年第1四半期にかけて、第1四半期に小さく、しかし比較的正常なチャネル在庫のデストッキング（在庫圧縮）が見られました。また、その四半期には、当然ながらメディケア・パートDのプランの改定が行われており、それが自己負担金の増加や処方箋の放棄の増加につながる可能性があることも事実です。

ダンカン・マッケクニー

また、1月には例年通りの予定手術数の減少も見られましたが、今年はインフルエンザの流行がかなり強かったため、その影響を少し強く受けました。全体として、第1四半期の業績は我々の予想通りであったと言えます。2025年に提供した処方数を3倍以上に増やすことは、間違いなく順調に進んでいます。ご質問の後半部分にお答えしますと、我々はちょうど2億4,000万人のカバレッジを達成したところです。

ご存知の通り、我々はそれについて非常に喜んでいます。実は、原稿を確定させて以来の最新情報として、我々は4つのメディケア・パートDのプランに取り組んでおり、原稿内では、その4つのプランのうち1つでカバレッジを確保したとお伝えしました。

ダンカン・マッケクニー

実際、それら4つのプランのうち2つで保険適用を確保しており、3つ目のプランについても確保に非常に近づいています。その保険適用は5月1日から7月1日の間に始まります。ダウンストリーム・プランや雇用主提供プランに焦点を当てる必要はないと考えています。ずっと申し上げている通り、アクセスのための最終的な柱を確保するにつれて、患者支援プログラムは縮小していきます。

当社のグロス・トゥ・ネット（総売上から純売上への調整）は年末までに正常化し、年度の残りの期間を通じて、売上は処方数の伸びを上回るペースで大幅に加速していくことになります。

デイビッド・ライジングァー

ありがとうございます。

オペレーター

次のご質問は、モルガン・スタンレーのテレンス・フリン様からいただきます。どうぞ。

テレンス・フリン

ありがとうございます。2点質問があります。inaxaplinのAMPLITUDE第III相試験において、FSGS（巣状糸球体硬化症）患者の定義された割合があるかどうか教えていただけますでしょうか。カットオフ（閾値）があるのか、それとも基本的には「オール・カマーズ（あらゆる患者）」であり、その内訳は登録される患者によって決まるものなのでしょうか。

ALYFTREKについては、貴社が注力している3つの異なるカテゴリ（バケット）に関して、今四半期の患者内訳が前四半期と比較して何か異なる点があるか気になっています。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

テレンス、inaxaplinの第III相に関するFSGSの質問にお答えしてから、ダンカンに代わります。ベースライン特性がどのようなものかについては、まだそれらのデータを見ておらず、把握していないため、お答えすることができません。お伝えできることは、AMKD（増加膜性腎症）に共通しているのは、重度の蛋白尿を呈する傾向があることです。具体的には、0.7グラム以上の蛋白尿を伴って来院する患者さんのことです。

蛋白尿が多いため、潜在的な原因を特定しようとして生検を受ける傾向がよくあります。

レシュマ・ケワルラマニ

AMKDの第III相AMPLITUDE試験の患者さんの多く、あるいは大部分が、実は既知のFSGS患者であったとしても、全く驚きません。なぜなら、これらの患者さんの多くは実際に生検を受けているからです。全員ではありませんが、珍しいことではありません。私の推測ですが、正式な回答は持ち合わせておりません。

幸いなことに、IA（中間解析）の登録は完了しています。試験全体の登録は今年中に完了する予定で、2027年初頭にはIAの結果が得られるものと確信しています。間もなく答えがわかります。ダンカン、ALYFTREKの特性、切り替え、新規、うわっ。

ダンカン・マッケクニー

はい。テレンス、ご質問ありがとうございます。ええ、あなたが仰っている3つのカテゴリは、未治療患者、治療中断患者、そして切り替え患者のことだと理解しています。それらすべてにおいて、引き続き力強い進展が見られると言えます。

規制当局の承認と保険償還の両方が得られると、まず未治療患者が使い始め、次に治療中断患者が加わり、最終的に切り替え患者がALYFTREKへと移行していきます。まさに我々が望んでいる通りの展開です。現時点では、基本的にはすべての新規患者がALYFTREKを使用しているとお伝えできます。TRIKAFTAを使用する人は誰もいません。

全員がALYFTREKを使用しています。

ダンカン・マッケクニー

治療中断患者の多くはALYFTREKへ移行しており、当然ながら、現在の患者さんの大部分は、我々の予想通り、TRIKAFTAからALYFTREKへの切り替え患者です。今年のALYFTREKの成長における3つの真のドライバーは、米国での継続的な普及、欧州諸国における保険償還の確保、そして適応拡大です。例えば、直近のラベル更新で新たに追加された800名の患者などが挙げられます。これでご質問への回答になっていれば幸いですが、本質的には以前と同様のプロファイルを確認しており、現時点でALYFTREKが10億ドルを大きく超えていることを非常に嬉しく思っています。

スージー・リサ

チャック、もう一つ質問をお願いします。

オペレーター

次のご質問は、バークレイズのエリオット・マレル様からです。どうぞ。

エリー・マール

有効性または安全性の観点からです。CF（嚢胞性線維症）の状況を広く捉えた際、ALYFTREKによって設定された基準と、さらなる改善の余地があると考えている領域を、どのように比較検討されているかをお伺いしたいです。ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

エリオット、ご質問の最初の部分が聞き取れませんでした。もう一度お話しいただけますか？

エリー・マール

かしこまりました。失礼いたしました。もし今、私の声が聞こえないようでしたらお知らせください。

レシュマ・ケワルラマニ

はい、聞こえています。

エリー・マール

聞こえていますか？よし、大丈夫です。先ほどの質問の追記になりますが、VX-828について、有効性または安全性の観点から、これを前進させるためにどのような基準が必要だとお考えでしょうか？それから、嚢胞性線維症の状況全体を考える際、ALYFTREKによって設定された基準と、改善の余地があると考えている領域をどのように捉えていますか？ありがとうございます。

レシュマ・ケワルラマニ

Trikaftaがあり、どのような未充足のニーズ（アンメット・ニーズ）があるかを探っていた頃は、正直なところ、エリオット、状況を把握するのは少し容易でした。Trikaftaは素晴らしいものですが、1日1回投与の薬の方が患者さんにとってより良いことは分かっていました。CFTRタンパク質機能を高めること、つまり、より多くの汗塩化物、より多くの患者が診断の閾値である60および正常値である30を下回ることなどが、有利になると分かっていました。時を進めて、Alyftrekのある現在の状況に目を向けると、実のところ、未充足のニーズはほとんどありません。

我々が前進するためには、特別な何かが必要になります。だからこそ、我々はVX-828、VX-581、そしてVX-272を検討しているのです。我々が提供できるさらなる価値があるかどうかを、真に精査したいと考えているからです。

レシュマ・ケワルラマニ

もし不明確な点があるようでしたら、私が本当に申し上げているのはこういうことです。現在、若いうちから治療を開始する人々の90%についてですが、ALYFTREKは現在6歳まで承認されており、2歳から5歳向けにも申請中ですが、その90%が60未満です。患者の3分の2は、汗塩化物濃度が正常値以下となっています。これは1日1回の服用によるものです。

さて、考えてみれば、ダンカン・マッケクニが説明した通り、すべての新規患者、すべての若年患者がALYFTREKの投与を開始しており、ここには改善の余地がほとんどありません。もし可能であれば、私たちがそれを成し遂げるつもりですが、すでに1日1回まで減らしており、良好なDDIを示し、3分の2が正常な優れた汗塩化物機能を有しているため、非常に、非常に困難になっています。困難な状況です。

レシュマ・ケワルラマニ

もし何らかの兆候が見えれば、必ずお知らせしますが、だからこそ、ALYFTREKよりも優れたものがあるかどうかを確認するために、これら多くの医薬品を前進させることに、これほどまでに細心の注意を払っているのです。

スージー・リサ

ありがとうございます。これで終了したいと思います。チャック、リプレイの情報をお願いできますか？

オペレーター

承知いたしました。以上をもちまして、本日の質疑応答および電話会議を終了させていただきます。本日のカンファレンスは終了いたしました。本日のプレゼンテーションにご参加いただき、ありがとうございました。

本日のイベントのリプレイは、電話終了後まもなく、1-877-344-7529または1-412にお電話いただくことでご利用いただけます。