オペレーター

こんにちは。ご待機いただきありがとうございます。Xencorの2023年度第4四半期および通期決算電話会議へようこそ。現時点では、すべての参加者は聴取専用モードとなっております。

スピーカーによるプレゼンテーションの後、質疑応答セッションを行います。[Operator Instructions] 本日の会議は、会社側の要請により録音されておりますのでご注意ください。それでは、本日のスピーカーである、コーポレート・コミュニケーションおよび投資家広報責任者のチャールズ・ライレスにお繋ぎいたします。よろしくお願いいたします。

チャールズ・ライレス

ありがとうございます。こんにちは。本日早朝、当社はプレスリリースを発表いたしました。そこには本日議論する予定のトピックの概要が記載されており、www.xencor.comでご確認いただけます。

本日の会議では、社長兼最高経営責任者（CEO）のバシル・ダヒヤット、チーフ・ディベロップメント・オフィサーのナンシー・バレンテ、およびコーポレート戦略担当シニア・バイス・プレジデントのデイン・レオーネがコメントいたします。準備された発言とプレゼンテーションの後、皆様からの質問を受け付ける時間を設けます。その後、最高科学責任者（CSO）のジョン・デスジャライスと、最高財務責任者（CFO）のジョン・クッチが加わります。本日使用するスライドは、こちらのウェブキャスト上でご覧いただけるほか、当社ウェブサイトの「Events & Presentations」ページからダウンロードも可能です。

始める前に、本日の電話会議の過程において、Xencorの経営陣が、当社の将来の財務および営業成績、将来の市場環境、経営陣の計画および目標、将来の事業運営、当社のパートナーシップへの取り組み、資本要件、将来の製品提供、ならびに研究開発プログラムに関する記述を含む、将来予測に関する記述を行う可能性があることをお伝えしておきます。これらの将来予測に関する記述は歴史的事実ではなく、当社の現在の期待および信念に基づいており、現在入手可能な情報に基づいています。これらの将来予測に関する記述に記載された事象の結果は、既知および未知のリスク、不確実性、その他の要因に左右され、実際の業績が将来予測に関する記述によって予想される業績と大きく異なる可能性があります。これには、当社が最近提出したForm 10-Kの「リスク要因（Risk Factors）」セクションに含まれる要因が含まれますが、これらに限定されません。

それでは、バシルに交代いたします。

バシル・ダヒヤット

ありがとう、チャールズ。皆様、ようこそ。本日は、2023年のビジネスのハイライトをいくつか取り上げ、当社の臨床パイプラインを簡潔にレビューし、前立腺癌におけるvudalimabのデータのアップデートを提供いたします。前四半期および通期に関する詳細については、プレスリリースをご参照ください。

当社は、固形腫瘍における潜在能力の検証が進んでいることから、パイプラインおよび創薬活動の焦点をT細胞エンゲージャーに絞りました。これを裏付けるものとして、本日アップデートを行う前立腺癌におけるvudalimabの継続的な進展、およびvudalimabの一次治療における肺癌試験の開始があります。また、この集中戦略の一環として、サイトカイン候補薬への投資を縮小することを決定いたしました。昨年はパートナーシップとライセンスが当社にとって重要な役割を果たしました。

第一に、パートナーであるアムジェン社による前立腺癌のXaluritamigのデータを通じて、当社のXmAb 2+1 CD3プラットフォームの検証データが得られたこと、第二に、J&JとのCD28二重特異性抗体における共同研究においてフェーズ1プログラムが開始されたことです。また、UltomirisおよびMonjuviのロイヤリティの一部を現金化することで、貸借対照表を大幅に強化しました。その結果と、ロイヤリティ収入における堅調なマイルストーンにより、2023年末時点で6億9,700万ドルの手元資金を確保しており、2027年まで資金が持つ（ランウェイ）見込みです。では、パイプラインについてです。

当社の臨床パイプラインの焦点は、有望性が急速に高まっている領域である、固形腫瘍向けの二重特異性T細胞エンゲージャーです。固形腫瘍は、抗体療法や細胞療法にとって困難な領域でした。しかし、後ほどいくつかレビューする最新のデータは、CD3およびCD28の二重特異性抗体が、さまざまな固形腫瘍において治療薬として役割を果たせる可能性を示唆しています。この機会に対応する当社の主要プログラムは、腎細胞癌向けのENPP3 x CD3 XmAb二重特異性抗体であるXmAb819と、前立腺癌およびその他の癌向けのB7-H3 x CD28 XmAb二重特異性抗体であるXmAb808です。

両者ともフェーズ1の用量漸増試験を進めており、そのすぐ次には、今年上半期にフェーズ1を開始する予定のCLDN6 x CD3二重特異性抗体であるXmAb541が控えています。vudalimabについては、肺癌におけるフェーズ1のデータと外部データに基づき、この設定において標準的なチェックポイント療法に対して潜在的な優位性を示唆する、初の一次治療となる非小細胞肺癌の新しい試験を開始しました。また、転移性去勢抵抗性前立腺癌の研究においても、化学療法との併用および単独療法の両方で進展があり、後ほど提示する有望な単独療法のデータが得られています。最後に、XmAb 564と662の両方について、来四半期にフェーズ1の業務を終了し、PK（薬物動態）、PD（薬力学）、および安全性データを手に入れて初期の製品プロファイルを確立し、追加の開発作業を行う前に、これらのサイトカインのさらなる検証のために分野を注視していく予定です。

当社のT細胞エンゲージャーを支えているのは、当社のXmAb二重特異性技術です。これにより、各腫瘍ターゲットの特定の発現レベルや組織分布のコンテキストにおいて、腫瘍選択性を与えるように設計されたフォーマットと親和性を用いて抗体を設計することで、固形腫瘍の機会に対処することができます。固形腫瘍のターゲットは、リンパ腫や骨髄腫においてCD3二重特異性抗体によってすでに成功裏に対処されている血液腫瘍のターゲットよりも広く分布しているため、特にカスタマイズされたアプローチが必要です。当社のプラグアンドプレイ型の抗体モジュールにより、この作業を迅速に行うことができ、その結果、固形腫瘍への選択性に特に有効な「2+1」設計を用いた分子のパイプラインを拡大しています。

ここに、STEAP1を標的とする当社のXmAb 2+1 CD3フォーマットであるXaluritamigの、最初の臨床的な概念実証（PoC）があります。当社のパートナーであるアムジェン社は、昨年10月のESMOにおいて、通常は免疫療法にとって「コールド腫瘍」と見なされる末期の前立腺癌における、非常に有望な有効性と耐容性のデータを発表しました。このターゲットは、細胞膜の外側にアクセス可能な結合領域が限られていることや、非腫瘍組織での発現があるため、困難なものでした。したがって、この2+1フォーマットの分子に関するこの早期データを見ることができ、非常に勇気づけられています。

アムジェン社は、フェーズ1試験が完了に近づいており、より早期の治療ラインでの追加試験を計画していると発表しており、彼らのアップデートを心待ちにしています。さて、当社の主要なXmAb 2+1 CD3二重特異性抗体は、腎細胞癌におけるENPP3を標的とするXmAb819です。ENPP3をターゲットに選んだ理由は、CD3固形腫瘍ターゲットとして私たちが求めている通りの発現プロファイルを持っているためです。つまり、正常組織よりも腫瘍での発現がはるかに高く、淡明細胞型腎細胞癌においてほぼ一様に高い発現を示します。

さらに、他のさまざまな腫瘍における特定の患者への使用の可能性もあります。また、腎細胞癌にはチェックポイント阻害剤やTKI（チロシンキナーゼ阻害剤）を超えた新しいメカニズムの必要性があると考えており、直接的な細胞毒性を有する抗体は適した位置にある可能性があります。819の設計により、in vitro（試験管内）で求めていた選択性が得られており、IV（静脈内投与）と皮下投与の両方で用量漸増を進めており、今年中に目標用量レベルに向けて大きな進展があると期待しています。次に、当社の新しいT細胞エンゲージャーのメカニズムである、CD28を標的とするXmAb808に移ります。

ここでの目標は、シグナル2経路を介してT細胞を活性化することであり、これによりT細胞応答を強力に増幅・持続させます。808の二重特異性フォーマットと親和性は、CD28シグナルをオンにするために腫瘍抗原であるB7-H3への十分な結合を必要とすることで、腫瘍特異的な方法でこの活性化を誘導するように設計されています。当社のアプローチの重要な部分は、より低い親和性のCD28結合ドメインであり、これによりCD28シグナルの制御と耐容性の向上が可能になると考えています。B7-H3を選んだ理由は、さまざまな腫瘍タイプにわたって高い発現を示し、チェックポイント阻害剤またはCD3二重特異性抗体のいずれかと組み合わせて、複数の癌を治療できる可能性を生み出すためです。

CD28標的は臨床医や業界全体から多くの関心を集めており、ペムブロリズマブとの併用による現在のフェーズ1試験は、用量漸増において順調に進展しています。さて、当社の最新のCD3二重特異性抗体は、間もなく臨床試験に移行する予定です。XmAb541はCLDN6を標的としており、これは大部分の卵巣癌、および他のいくつかの腫瘍タイプにおいても高度に発現しています。非常に有望な発現プロファイルを持っていますが、近縁の相同なCLDNが複数存在するため、選択性の設計が課題となります。

私たちは、慎重な結合ドメイン設計と当社の2+1フォーマットによって、これに対処できたと考えています。XmAb541の結合は開始されており、今年上半期には患者への投与が開始される見込みです。内部および外部のプログラムの両方から得られた固形腫瘍におけるCD3用量の教訓を適用し、試験を迅速に進める計画です。それでは、vudalimabのアップデートについてナンシーに交代します。

ナンシー・ヴァレンテ

ありがとう、バシル。前立腺癌の単独療法コホートから得られた、心強い新しいデータを共有できることを嬉しく思います。次のスライドをお願いできますか？ このコホートは、4つの試験で構成されるvudalimabプログラム全体の一部です。フェーズ1試験の結果に基づき、当初は2つの腫瘍特異的な拡張試験へと進みました。

一つは、標準治療の化学療法および他の薬剤との併用による転移性去勢抵抗性前立腺癌を対象とした試験717-04、もう一つは、婦人科腫瘍の患者と、後ほど詳しく説明する転移性去勢抵抗性前立腺癌の単独療法コホートを含む試験717-05です。次のスライドをお願いします。前立腺単独療法コホートには、内臓転移部位やリンパ節を含む、RECISTによる測定可能な病変を持つ患者が必要であり、かつ、すべての適切な治療の後に進行した患者である必要がありました。vudalimabは、以前の試験のPK分析に基づき、一定の用量（フラットドーズ）として3週間ごとに投与されました。

この試験には、利用可能な標準治療を使い果たした、前治療を重ねた患者集団が登録されていることがわかります。先行する治療のありが中央値で4つあり、100%が抗アンドロゲン療法を、1件を除いて全員が化学療法を、86%がECOG PS 1を受けていました。前述の通り、試験プロトコルはベースライン時に測定可能な病変を持つ患者を必要としたため、内臓転移率が高く、ベースラインのPSA中央値が高い数値となっています。右側に示されているように、このような前治療を重ねた患者集団において、標的病変の減少と疾患制御は心強いものです。

RECIST奏効率は35%、疾患制御率は50%であり、スパイダープロットは、いくつかの持続的な奏効と、48週間を超えて安定している（SD）患者が1名いることを示しています。深いPSA減少も3名の患者で見られ、PSA90率は25%となり、4人目の患者はPSAがほぼ50%減少しており、現在も試験継続中です。vudalimabに良好に反応した、特に予後不良な患者の例を挙げますと、この患者は3つの肝転移があり、総病変負荷は12センチメートル、ベースラインのPSAは180ナノグラム/ミリリットルで、確認された部分奏効（PR）とPSA90を達成し、22週間以上にわたって奏効状態を維持しました。治療中に発現した有害事象については、用量の変更によって耐容性は概ね良好に管理されていることが強調されており、治療の中止はわずか2件でした。

残念ながら、グレード5の免疫関連肝炎が1例ありました。患者の治療経過は複雑でしたが、これは現在までに私たちがvudalimabで治療した240名以上の患者の中で、既知の唯一のグレード5免疫関連肝炎事象です。特定の免疫関連有害事象をレビューすると、一般的に、これらの事象はチェックポイント阻害剤療法で予想されるものです。右側に示されているグレード3の事象の発生率は、概ね限定的であり、特定の数名の患者に限られていました。

全体として、vudalimabのQ3週間一定用量投与スケジュールにおける耐容性プロファイルには勇気づけられています。要約すると、前治療を重ねた患者集団において、心強い単独療法の活性が観察されました。これは、奏効期間が6ヶ月および10ヶ月の患者がいた前立腺癌におけるフェーズ1試験のデータと一致しています。vudalimabの安全性プロファイルは他のチェックポイント阻害剤と一致しており、治療の中止は限定的でした。

それでは、これらの結果を文脈に当てはめるための比較データを共有するため、デインに交代します。

デーン・レオーネ

ありがとう、ナンシー。次のスライドに示されているように、これらの新たなデータは、単独療法コホートへのさらなる患者登録を支持するものです。データを開発中のより広範な新規治療の展望に照らし合わせると、なぜ私たちや、ASCO GUでの議論における調査担当者が、試験の継続について非常に勇気づけられたのかが本当によくわかります。当社の患者のベースライン特性を競合他社の試験と比較すると、vudalimabの単独療法コホートは、ほぼ全員がECOG PS 1であり、全員が測定可能な病変を持っていることに示されるように、登録時点で最も前治療を重ねており、最も進行した疾患状態にあります。

比較すると、Xaluritamigの用量漸増試験のみが、非常に末期の、パフォーマンスステータスの低い、同様の患者を登録しています。著しく進行した患者集団であるにもかかわらず、vudalimabで治療された患者は、この表にある競合他社の試験と比較して同等のRECIST奏効率を示しており、深いPSA90奏効を経験しています。重要な点は、これらの患者における効果的な奏効の持続性と、最終的な生存アウトカムへの転換には、RECIST奏効と深いPSA奏効の両方が必要であると考えていることです。耐容性に関しては、vudalimabのQ3週間一定用量スケジュールを使用することで、競合他社と比較して管理可能な安全性プロファイルが維持されています。

全体として、vudalimab単独療法コホートが初期段階であることを考慮すると、現在の標準治療を大幅に超えて治療されてきたこれら進行前立腺癌患者における臨床的ベネフィットに勇気づけられており、年末までに、より大規模な患者コホートを評価できることを楽しみにしています。さて、次のスライドでは、前立腺癌以外についてですが、私たちはvudalimabと化学療法の併用による、一次治療としての非小細胞肺癌試験の開始を実行に移しており、昨年第4四半期に最初の患者への投与が行われ、試験が進行していることを嬉しく思います。それでは、2024年の企業目標のレビューについて、バシルに戻ります。

バシル・ダヒヤット

ありがとう、デイン。こちらが2024年の優先事項です。当社は強固な貸借対照表をもってスタートを切っており、ご覧の通り、今年は固形腫瘍向けの二重特異性抗体パイプラインに真に焦点を当てることを期待しています。そこでは、CD3およびCD28 T細胞エンゲージャー、ならびにvudalimabにおいて多くのことが進行しています。

もちろん、追加のCD3およびCD28二重特異性抗体の創薬も行っており、今年後半に次のIND候補を選定する予定です。オペレーター、それでは質疑応答に移ります。

オペレーター

ありがとうございます。これより質疑応答セッションを行います。[Operator Instructions] 最初の質問は、Leerink Partnersのジョナサン・チャン様からです。よろしくお願いいたします。

ディラン・ドレイク

こんにちは。ジョナサンに代わってディラン・ドレイクが伺います。ご質問をお受けいただきありがとうございます。まず、投資家は、ENPP3試験の初期臨床データをいつ頃見ることができると考えておくべきかについて、コメントをいただけますでしょうか？

バシル・ダヒヤット

もちろん、私が回答します。現時点では、データについてコメントはいたしません。私たちが試みているのは、投与レジメンをまとめるにあたって、十分な患者数を用いて特性を明らかにし、有効用量レベルの概略をフォローアップすることです。これらはCD3二重特異性抗体ですので、プライミングやステップアップ投与を行う必要があります。

大きな進展がありました。今年中には、これについてより多くの知見が得られることを切に願っています。そして、開示の決定に近づいた際には、お知らせいたします。ですので、現時点ではそれに関するガイダンスは行いません。

ディラン・ドレイク

ありがとうございます。もう一点だけ質問させていただけますでしょうか？比較表によって、非常に分かりやすく状況を説明していただきました。しかし、今後、vudalimabの単剤および併用療法のアプローチの両方における決定を見据えた際、どのような基準を設けられるのでしょうか？

バシル・ダヒヤット

はい。まずは単剤の方からお答えしましょうか。ナンシー、デイン、二人が答えますか？進行症例における比較対象の基準は何でしょうか？

デーン・レオーネ

はい、もちろんです。素晴らしい質問です。単剤コホートに登録している患者（今後も登録を継続します）を見ると、彼らは可能な限り後方の治療ラインにあり、利用可能なすべての標準治療を使い果たした患者です。そのため、今年中に20〜30人のコホートが登録されることを期待しつつ、得られるシグナルを検討するにあたって私たちが決定したことは、カバジタキセルが対照群として使用されている近年の研究をいくつか検討することです。

それらの研究、具体的には、治療の対照群、または非常に最近報告されたCheckMate 650試験のパート2において、カバジタキセルのRECIST奏効率は11%から24%の範囲、PSA50奏効率は24%から37%の範囲となっています。これが、現在コホートで見られているvudalimab単剤療法の臨床的活性について、私たちが非常に勇気づけられている理由です。そして願わくば、より大きなコホートとより多くのフォローアップによって、生存アウトカムに関して何が必要になるかを外挿できると考えています。参考までに、カバジタキセルの画像上の無増悪生存期間は、一般的に8ヶ月程度となっています。

現時点では、その持続性に基づくと、私たちはかなり良好な状況にあるように見受けられます。

バシル・ダヒヤット

では、併用コホートについては、検討すべき異なるベースラインがあるかと思います。

デーン・レオーネ

はい。ドセタキセルとの併用コホートにおいては、これらの患者における受容体阻害剤の曝露中および曝露後において、ドセタキセルが何を実行できるかを真剣に考える必要があります。繰り返しますが、PLUVICTOによって状況は変化し続けるでしょうが、歴史的にTAX 327試験を見ると、PSA50奏効率の範囲は40%から50%で、RECIST奏効率は10%前後とかなり低くなっています。とは言え、その設定におけるドセタキセル単剤療法のそのラインでは、生存曲線はもう少し良好です。

しかし、現時点でドセタキセルを用いた併用試験を行う際には、まさにその点を考慮する必要があります。

ディラン・ドレイク

完璧です。本当にありがとうございました。感謝いたします。

オペレーター

ありがとうございます。少々お待ちください。次の質問は、BMOキャピタル・マーケッツのエッツァー・ダルアウト様からの電話回線によるものです。

エッツァー・ダルート

ありがとうございます。質問をお受けいただき感謝します。vudalimabの安全性プロファイルについて、この自己免疫性肝炎を軽減するために、試験に組み込める、あるいは組み込む予定のものはありますでしょうか？これはこの患者に特有のものなのか、それとも理解すべき他の要因があるのでしょうか？また、XmAb564についても、中断の決定はデータに基づいたものなのか、あるいは他に寄与した要因があるのか、中断に関するコメントをいただけますでしょうか？ありがとうございます。

バシル・ダヒヤット

はい。まずXmAb564についてお話しします。その後、vudalimabの安全性プロファイルに関する質問については、ナンシーに答えてもらおうと思います。564については、何よりも、当社のT細胞エンゲージャー、リソース、資本、そして人員に注力するという決定に起因するものでした。

また、サイトカインのクラス全体、特にIL-2 Treg誘導サイトカインがどのように進化してきたかを検討しました。今後1年間で、他の企業から有効性や、このクラスがどの程度のポテンシャルを持つかについて、多くの未発表のデータが出てくると考えています。当社の試験が進展し、PK（薬物動態）、PD（薬力学）、および安全性について合理的な知見が得られたことで、今はリソースを検討し、この分野がどのように進展するかを見守る時期だと考えています。再開するための体制は十分に整っていますが、今は注力することが重要です。

2024年において、Xencorにとっての鍵はパイプラインへの注力です。したがって、これは主に戦略主導によるものでした。では、ナンシー、vudalimabに関する質問に触れてもらえますか？

ナンシー・ヴァレンテ

はい。肝炎による死亡例の患者についてお話しします。単剤療法と併用療法の両方の設定において、計240名以上の患者を治療してきた当社のプログラム全体の中で、免疫関連の肝炎による死亡はこれが唯一の事例です。患者は治療に反応していましたが、その前に糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、甲状腺炎、高カリウム血症、リパーゼ上昇を含む、他の治療中に発現した有害事象がありました。

したがって、経過は少々複雑でした。プログラム全体を見渡しましたが、肝炎に関連する懸念事項は見当たりません。プロトコルと治験責任医師に関しては、これに注意するよう治験責任医師に強調し、伝達してきました。プロトコルには治療に関するNCCNガイドラインが含まれており、また、ASCOガイドラインや、モニタリングおよび治療に関するその他の学会のガイドライン（胃部GIガイドラインなど）とも一致しています。

そのため、ベースライン時に肝炎に寄与する可能性のあるあらゆる疾患のスクリーニングを含めています。また、頻繁な臨床検査モニタリングを行っています。

エッツァー・ダルート

ありがとうございます。詳細な説明に感謝します。

ナンシー・ヴァレンテ

どういたしまして。

バシル・ダヒヤット

ありがとう、エッツァー。

オペレーター

ご質問ありがとうございます。少々お待ちください。次のご質問は、RBCキャピタル・マーケッツのグレゴリー・レンザ様からです。どうぞ。

氏名不明のアナリスト

こんにちは。質問をお受けいただき、本当にありがとうございます。グレッグの代わりに[カート]が質問させていただきます。この単剤療法のデータが、特定の分子学的サブタイプによるものかどうかを確認させてください。

以前の試験ではそのように特徴付けられていたと思うので。また、二次的な質問になりますが、データ比較表を見ると、PSA90は競争力があるように見えますが、PSA50は少し低くなっているようです。なぜそのようなデータになるのか、何か仮説をお持ちでしょうか？ありがとうございます。

バシル・ダヒヤット

それでは、試験の詳細と対象集団について触れます。念のため正確に申し上げますと、現在、ヴダルリマブ（vudalimab）を用いて前立腺癌を研究している試験が2つ進行中です。本日議論した単剤療法試験は、分子サブタイプによる細分化は行っていません。対象は、骨盤外および内臓転移を含む、臨床的に定義された高リスク疾患を持つ患者です。

したがって、その点において、その集団は分子サブタイプとは無関係です。もう一方の試験、すなわち化学療法との併用試験は、分子サブタイプによって細分化されています。それは別の試験です。本日はその試験のデータについては議論しませんでした。

現在も患者を登録中であり、さらなるフォローアップを進めています。そのプログラムについては、今年の後半、あるいは来年前半には、より多くの明確な結果が得られることを期待しています。そこで、本日の内容が分子サブタイプによる細分化試験からのものではないことを、念のため明確にしておきたいと思います。Dane、PSAに関するその質問については、比較表を用いて回答してもらえますか？

デーン・レオーネ

はい、もちろんです。非常に良い質問です。データカットオフを行い、ASCO GUの期間中に調査担当者とデータを検討した際に、かなり詳細に検討しました。ベースラインで測定可能な病変（measurable disease）があることが条件となっている患者を対象としていることと、骨転移のみの患者も含まれる他の試験との違いが、ある種のアーティファクト（人為的な差異）のように見えているようです。

その表でご覧いただける通り、我々の競合他社の試験のほとんどは、おそらく作用機序が類似しているものを含めても、より混合された患者集団を対象としています。それらの試験で見られるのは、一部の患者はベースラインで測定可能な病変を持っていないため、必ずしもRECISTの奏効と相関しないPSA50の上昇が見られるということです。我々のコホートにおいては、真の臨床的ベネフィットを得るためには、RECISTの奏効またはPSA90のいずれかが必要となります。したがって、2つの点があると考えています。

一つは、これほど進行した病期にある患者において、PSA50が生存アウトカムに関連するかどうかについては、非常に議論の余地があるということです。しかし、確実に必要とされるのは、RECISTの奏効とPSA90です。

氏名不明のアナリスト

ありがとうございます。

オペレーター

ありがとうございます。次の質問まで少々お待ちください。次の質問は、BTIGのKaveri Pohlman様からのものです。どうぞ。

カヴェリ・ポールマン

はい、こんばんは。ご質問にお答えいただきありがとうございます。質問は主にヴダルリマブについてです。まず、安全性プロファイルについて。

IPI/NIVO（イピリムマブ/ニボルマブ）併用療法と比較して、安全性プロファイルはどのようになっていますか？また、今後使用される用量についてはどのようにお考えでしょうか？二つ目の質問も、Go/No-go（継続・中止）の判断に関するものです。その判断のために、単剤療法と併用療法の各コホートで何人の患者を登録する計画ですか？また、これらの判断を下す際に考慮する要因は有効性のみでしょうか？最後は同じ試験に関する質問です。骨転移があった患者は何人いたのか、詳細を教えていただけますか？また、それらの患者において奏効は観察されましたか？ありがとうございます。

バシル・ダヒヤット

Kaveri、ありがとうございます。一連の質問ですね。最初のご質問、ヴダルリマブの安全性とIPI/NIVOの比較については、広範で漠然とした質問ですので、より一般的な説明になると考えますが、これに回答し、今後の用量についても触れていきます。Nancy、これについて回答してもらえますか？

ナンシー・ヴァレンテ

はい。全体として、これまでに確認されている安全性プロファイルは、他のチェックポイント阻害剤と同様のようです。したがって、製品にとって不利になるような、何らかの著しい違いは見られていません。全体としてはそのように言えると思います。

イピリムマブの単剤療法としてのチェックポイント阻害剤、および併用療法に関するデータは数多く存在しますので、広義にはそれらと同様です。続けて……

バシル・ダヒヤット

はい。そして今後の用量については、我々が開始した最新の肺癌試験、および二番目に新しい単剤前立腺癌試験において、固定用量を用いた3週間間隔（Q3 week）のスケジュールに切り替えたことに注目してください。これにより、体重ベースの2週間間隔（Q2 week）の投与よりも、3週間間隔の方が何らかの利点があるのではないかという手応えを得ています。IPI/NIVOに関しては、現在240名以上の患者がいますが、それらの微細な違いを判別するのは依然として困難です。

高用量のIPI療法で頻繁に問題となるような大腸炎は見られていません。なお、我々は現在の1kgあたり1mgというIPIの投与レジメンよりも、はるかに高い用量の薬剤を投与しています。したがって、これほど広範な試験群を比較して言える最善のことは、一般的に非常にチェックポイント阻害剤らしい、ということだと思います。次に、二つ目のご質問である、併用療法と単剤療法の両方で、Go/No-goの判断のために期待される患者数についてですが、来年前半までには、それぞれのおよそ30名程度の規模を目指しています。

特に化学療法試験においては、標的可能な変異のないコホート（現在はドセタキセル併用）および、単剤療法試験の両方において、単剤療法試験では20名を目指しています。願わくば、その数字にかなり近づき、判断を下せるようになることを望んでいます。質問は……

デーン・レオーネ

私は、私たちは...

カヴェリ・ポールマン

骨への反応...

バシル・ダヒヤット

骨への反...

デーン・レオーネ

ナンシー、ベースライン時における測定可能病変と測定不能病変の違いを説明していただけると、皆さんの助けになるのではないかと思います。

ナンシー・ヴァレンテ

もちろんです。つまり、測定可能病変とは、基本的には二つの次元（大きさ）を持つもので、臓器内の転移部位であるか、通常のリンパ節よりも大きい測定可能なリンパ節である必要があります。測定不能なものとしては、通常、骨のみの病変、あるいは患者が骨のみの病変を有している場合が該当します。当社の患者は測定可能病変を有しており、さらにその上に骨病変を併発している場合もありました。

奏効した4名のうち2名は、他の測定可能病変に加えて骨病変を有していたとお伝えできます。したがって、骨病変を有する患者において奏効が見られています。

カヴェリ・ポールマン

わかりました。ええ、それが知りたかったことです。ありがとうございます。詳細を教えていただき、ありがとうございます。

オペレーター

ご質問ありがとうございます。少々お待ちください。次のご質問は、JPモルガンのブライアン・チェン様からの電話回線です。どうぞ。

ブライアン・チェン

バシルさん、皆さん、こんにちは。本日は私の質問を受けていただきありがとうございます。まず最初の質問は、3名の確認された奏効者についてです。直前の質問に関連して伺いたいのですが、その3名の奏効者の背景はどうなっていましたか？彼らが何ライン目の治療であったか、また、以前のAR治療、あるいは――一部の患者は放射線治療を受けていたようですが、それらに対する過去の奏効がどのようなものであったか、大まかな状況を教えていただけますか？回答の後に、追加の質問があります。

よろしくお願いします。

バシル・ダヒヤット

ええ。つまり、ナンシー、あなたが話してもいいですよ。あなたは詳細をすべて把握していますから。私が言えるのは、彼らが我々のところに来たときには、非常に多くの前治療を受けており、かなり厳しい状態にあったということです。

ナンシー・ヴァレンテ

はい。彼らは前治療を受けてきた経過にある必要がありました。少なくとも2回以上の前治療を受けている必要がありました。ええと――背景を確認していますが、放射線療法（XRT）を含め、3回から7回程度の前治療を受けていました。

今、確認しているのですが……

バシル・ダヒヤット

ええ。ブライアン、それは非常に詳細な情報ですね。では、私たちはメモを取っておきます。

ナンシー・ヴァレンテ

はい。ですから、ある患者は放射線治療を含まずに3回の前治療を受けていました。2人目の患者は3回の前治療を受けていました。3人目の患者は――放射線を含まずに、6回の前治療を受けていました。

つまり、これらはいずれも放射線療法を含んでいないか、それをカウントしていません。そして最後の患者は2回の前治療を受けていました。すべてにドセタキセルが含まれていました、あるいは、ある一人はカルボプラチンが含まれていました。2人は以前に放射線療法を受けていました。

ええと、確認させてください。彼らの以前の治療に対する奏効については、確かなことは言えません。しかし、おそらく今後のプレゼンテーションにおいて、個々の患者について詳しく掘り下げることができるでしょう。

バシル・ダヒヤット

ええ。しかし、ブライアン、彼らが非常に多くの前治療を受けてきたということは、言うまでもないことです。

ブライアン・チェン

わかりました。それに関連して、このデータを拝見するにあたり、併用療法のデータを最後に拝見したのは――ええと、確か2022年だったかと思います。この「ローハンギング・フルーツ（最も容易にアプローチできる有望な領域）」の部分について、どのように考えるべきでしょうか？投資家がブダリマブに関して考えるべき、mCRPC（転移性去勢抵抗性前立腺癌）患者の中で最も「ローハンギング・フルーツ」となるサブセットは何でしょうか？また、それはハイリスクなものですか、それとも遺伝学的に定義されたものですか？併用療法、あるいは単剤療法において、この「ローハンギング・フルーツ」をどのように捉えていますか？ありがとうございます。

デーン・レオーネ

ええ。それは素晴らしい質問だと思います。今年を通じてこれらのコホートの登録が進み、単剤療法および併用療法のそれぞれにおいて、願わくばコホートあたり30名の患者で、実際に信頼できるシグナルを確認できるようになれば、当然、より完全な回答ができると考えています。しかし、現在私たちが考えていることとしては、ASCO GUにおいてCheckMate 650試験の第2パートに関するアップデートがあったばかりで、そこではカバジタキセルと比較して、あらゆる想定可能な組み合わせでIPI/NIVOが試されました。

現在、小規模な段階で得られている新たなシグナルは、タキサン系薬剤投与後の同等の患者集団を対象としたその試験で達成されたどの結果よりも優れているというものです。これがステップ1です。我々の競合他社の研究を網羅した表に立ち返ってみても、これほど多くの前治療を受けた患者において、これまでのIO（免疫）療法では成し得なかった、差別化された何かを我々は持っていると考えています。そしてステップ2は、あなたが仰っているような、治療環境がどのように進化していくかという点に関する問いです。

誰もが知っている通り、PLUVICTO（プラブビクト）は今後ますます使用されるようになるでしょう。米国では2023年に商業的な普及が順調に進みました。したがって、今後の開発を検討する際には、その点を念頭に置く必要があります。しかし、ここで興味深い点は、ブダリマブの毒性プロファイルがPLUVICTOと重複しないということです。

これが一つ目です。第二に、昨年後半に発表・公表された新たなエビデンスによれば、PLUVICTOによる治療が、実際には腫瘍微小環境をチェックポイント標的療法に対して感受性を持たせる可能性があるというものです。これらすべては、より大規模な試験において臨床的に証明される必要があります。我々にとってのステップ1は、依然として、これら多くの治療歴を持つ測定可能な病変を有する転移性患者に対する、ブダリマブ単剤療法の臨床プロファイルがどのようなものであるかを定義することです。

しかし、ひとたびそれが理解できれば、この薬の開発に向けて、知的な方法で前進するための選択肢は数多くあると考えています。ですから、我々が見ている結果に期待しています。繰り返しになりますが、まだ初期段階ですので、先走りすぎないようにしたいと考えています。しかし、年が進むにつれて、このシグナルの確認を目指していきます。

ブライアン・チェン

素晴らしい。皆さん、ありがとうございました。

オペレーター

ご質問ありがとうございます。少々お待ちください。次のご質問は、バンク・オブ・アメリカのAlec Stranahan様からの電話回線です。どうぞ。

氏名不明のアナリスト

皆さん、質問を受けていただきありがとうございます。[判別不能]、Alecに代わってお伺いします。まず、手短な質問です。以前少し触れられたかと思いますが、確認させてください。

全てを把握できたわけではないのですが、本日提示されたvudalimab単剤療法のデータと比較する際、どのようなベンチマーク、あるいは比較対象を見るのが適切でしょうか？それが最初の質問です。2つ目の質問は、QOL（生活の質）のデータについてです。もし継続して追跡されているのであれば、それに関していつ頃詳細（color）が出てくる見込みでしょうか？また、現在臨床現場で観察されている、QOLや患者報告アウトカム（PRO）に関する状況について、何か詳しくお聞かせいただけますでしょうか？ありがとうございます。ありがとうございます。

バシル・ダヒヤット

ええ。私たちは収集して……すみません、Dane、両方ともあなたが答えますか、それとも……

デーン・レオーネ

はい。その質問は、要するに、コホートの全体像が揃った段階で、臨床調査官と協議し、これらの患者における全体的な臨床経験に基づいて前進すべきかどうか、という問いだと理解しています。ですから、その点に関しては、現時点ではデータの全体像は分かっていませんよね？私たちは、単剤療法コホートとドセタキセル併用療法コホートのそれぞれにおいて、願わくば30名の患者が得られた段階で、臨床調査官と協議したいと考えています。ですので、非常に良い質問ですし、まさに私たちが答えたいと考えていることです。

質問の第一部に関しては、データテーブルとスライドを提供した理由でもあります。私たちが検討している各試験は、いずれも同種の試験であり、非常にエキサイティングなものです。私たちはXaluritamigとその臨床反応について期待していますが、それらは症例数や範囲、および登録された患者の比較可能性という点において限界もあります。そのため、現時点ではこれら前立腺がん患者の治療における新規薬剤について、性質の異なるもの同士（apples-and-oranges）の比較は行いたくないと考えています。

しかし、言えることとしては、これらのプログラムのいくつかは、特にXaluritamigについては否定できないものがあると考えています。そして願わくば、我々のvudalimab単剤療法プログラムも、近年の研究から予想される後方ラインの化学療法の結果を上回るものになると考えています。既にお伝えした通り、CheckMate 650試験やtherapy試験におけるCabazitaxelの奏効率などが挙げられます。そして、より早期の治療ラインになると、毒性プロファイルが重要になると考えています。

繰り返しますが、もしPLUVICTOが免疫腫瘍学（IO）療法に対して腫瘍微小環境を感作させているようであれば、血液毒性が重複しない治療法を我々は持っており、将来的に探求すべき興味深いアイデアになる可能性があります。

氏名不明のアナリスト

分かりました。詳細をありがとうございます。

オペレーター

ご質問ありがとうございます。少々お待ちください。次のご質問は、TD CowenのTara Bancroft様からの電話回線です。どうぞ。

タラ・バンクロフト

こんにちは。こんにちは。私の質問は、より一般的なものです。このデータの堅牢性を高めるために、化学療法以外で検討されている、あるいは非常に期待している併用療法は他にありますか？また、特に化学療法との併用に関して、その組み合わせにおける安全性はどのようになるとお考えでしょうか？現在進行中の17-04試験において、どのように進んでいるかについて何かアップデートはありますか？ありがとうございます。

バシル・ダヒヤット

最初の質問については、化学療法以外の併用療法ですが、抗アンドロゲン療法後のこの設定において、化学療法は非常に重要なものだと考えています。最近、UCSFで発表されたいくつかの小規模な研究から、PLUVICTOが興味深い免疫プライミング活性を持っている可能性が示唆されており、PLUVICTO治療後の（併用ではなく）併行ではない形での検討も、非常に興味深いことだと考えています。ですので、現時点で私たちが考えている最優先事項はその2つです。しかし将来的には、当社のCD28技術が進化するにつれ、当社のXmAb808プログラムは、もちろん部分的に、現時点ではおそらく主として前立腺がんを対象としています。

そのプログラムがPembrolizumabとの併用で進化する中で、もし状況が整えば、vudalimabとどのように併用できるかについても、 certainly（確かに）注視していきます。ですので、それが私たちが考えているもう一つの大きな要素かもしれません。将来的には、CD3二重特異性抗体とvudalimabのような分子との併用も考えられるかもしれません。それは現在、臨床現場で検討され始めたばかり、あるいは検討されつつあることだと思います。

チェックポイント阻害剤と併用してテストされているいくつかのCD3固形腫瘍向け分子については承知していますが、それはもう少し先の未来の話になるでしょう。そして、2つ目の質問は、具体的なデータを共有していない中で、現在進行中の04試験の安全性について何が言えるか、ということですね。Nancy、あなたからコメントいただけますか？

ナンシー・ヴァレンテ

はい、もちろんです。前回のデータ提示以降、前立腺がんにおける併用プロトコルを修正し、進行性の亜型を除くすべての症例からカルボプラチンを除外したことをお伝えさせていただきます。私たちは、一次化学療法としてタキサン系、具体的にはドセタキセルに重点を置いています。これまでのところ、治験責任医師からのフィードバックに基づくと、これらの新しいレジメンは以前のものよりも優れた耐容性を示しているようです。

バシル・ダヒヤット

オペレーター、他に質問はありますか？

オペレーター

いいえ。もうないようです。

バシル・ダヒヤット

ありがとうございます。それでは、本日はご参加いただきありがとうございました。どうぞ素晴らしい夜をお過ごしください。次回のアップデートをお待ちしております。

オペレーター

本日のカンファレンスにご参加いただきありがとうございました。以上をもちましてプログラムを終了いたします。これにて回線をお切りください。